Studie van SFRT+sequentiële hypofractionated/conventionele RT+ipilimumab tuvorilimab voor terugkerende/refractaire solide tumoren (SFRT、RT)
Een studie van ruimtelijk gefractioneerde radiotherapie gevolgd door opeenvolgende gehypofractioneerde of conventioneel gefractioneerde RT gecombineerd met ipalontilimab tuvorilimab voor terugkerende en refractaire omvangrijke vaste tumoren
Studiedoelstellingen Primaire doelstelling: om de veiligheid van SFRT te evalueren gevolgd door gehypofractioneerde/conventionele radiotherapie gecombineerd met ipalontilimab tuvorilimab in recidiverende/refractaire omvangrijke vaste tumoren.
Secundaire doelstellingen: om de werkzaamheid te beoordelen (objectieve responspercentage, ziektebestrijdingssnelheid, progressievrije overleving, enz.) En het identificeren van voorspellende biomarkers. Om correlaties tussen immunologische biomarkers te onderzoeken (bijv. PD-L1-expressie, plasma IL-2/IL-10) en behandelingsuitkomsten.
Studie-eindpunten primair: veiligheid (incidentie/ernst van behandelingsgerelateerde bijwerkingen).
Secundair:
ORR, DCR, DOR, MPFS, MOS Exploratory: Biomarker Analysis (PD-L1, IL-2, IL-10).
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
- Studietitel Een single-arm, open-label, single-center klinische studie van ruimtelijk gefractioneerde radiotherapie (SFRT) gevolgd door gehypofractioneerde of conventioneel gefractioneerde radiotherapie gecombineerd met ipalontilimab tuvorilimab voor terugkerende en refractaire vaste tumoren
Studiedoelstellingen Primaire doelstelling: om de veiligheid van SFRT te evalueren gevolgd door gehypofractioneerde/conventionele radiotherapie gecombineerd met ipalontilimab tuvorilimab in recidiverende/refractaire omvangrijke vaste tumoren.
Secundaire doelstellingen:
Om de werkzaamheid te beoordelen (objectieve responspercentage, ziektebestrijdingssnelheid, progressievrije overleving, enz.) En het identificeren van voorspellende biomarkers. Om correlaties tussen immunologische biomarkers te onderzoeken (bijv. PD-L1-expressie, plasma IL-2/IL-10) en behandelingsresultaten.
Studieontwerptype: prospectieve, single-arm, open-label, single-center klinisch onderzoek. Doelpopulatie: patiënten met recidiverende/refractaire omvangrijke vaste tumoren (≥6 cm in diameter).
Steekproefgrootte: 30 deelnemers (op basis van het eindpunt van het primaire veiligheid).
Selectie van de patiënt
Inclusiecriteria:
Leeftijd 18-75 jaar. Histologisch bevestigde maligniteit met recidief na de behandeling (lokaal of metastatisch).
Ten minste één meetbare laesie (> 6 cm) ongeschikt voor chirurgie/ablatie. ECOG-prestatiestatus 0-2; levensverwachting ≥3 maanden.
Adequate orgelfunctie (binnen 14 dagen voorafgaand aan de inschrijving):
ANC ≥1,5 × 10⁹/L; bloedplaatjes ≥90 × 10⁹/l; Hemoglobine ≥8 g/dl. Serumalbumine ≥2,8 g/dl; Totaal bilirubine ≤1,5 × uln; ALT/AST ≤2,5 × uln (≤5 × uln met levermetastasen).
Creatinine ≤1,5 × uln of CRCL ≥60 ml/min. INR/APTT ≤1,5 × uln (stabiele antistolling toegestaan). Negatieve zwangerschapstest (voor vrouwen met een vruchtbaar potentieel). Bereidheid om te voldoen aan het protocol en geïnformeerde toestemming te geven.
Uitsluitingscriteria:
Ernstige overgevoeligheid om medicijnen te bestuderen. Geschiedenis van cardiovasculaire gebeurtenissen (bijv. Myocardinfarct, beroerte) binnen 6 maanden.
Actieve auto -immuunziekte (uitzonderingen: gecontroleerde type 1 diabetes, hypothyreoïdie, gelokaliseerde huidaandoeningen).
Immunodeficiëntie (bijv. HIV, orgaantransplantatie). Systemische corticosteroïden (> 10 mg prednison equivalent/dag) binnen 2 weken voorafgaand aan de behandeling.
Zwangerschap, lactatie of weigering om anticonceptie te gebruiken. Andere voorwaarden die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht.
- Behandelingsprotocol
Radiotherapiefase:
SFRT: 10-20 Gy/1 fractie voor de tumor. Sequentiële radiotherapie: gehypofractioneerde radiotherapie: 20-70 Gy totaal (3-12.5 GY/fractie) of conventionele radiotherapie: 50-70 Gy totaal (1,8-2,5 Gy/fractie). Dosis bepaald door de onderzoeker.
Immunotherapiefase:
Ipalontilimab tuvorilimab:
Dosis: 5 mg/kg IV om de 3 weken (dag 1). Infusie: verdund in 100 ml zoutoplossing/5% glucose, toegediend over 20-60 minuten. Duur: totdat ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, nieuwe antitumortherapie of maximaal 1 jaar.
Progression Management: voortzetting na de progressie toegestaan na discussie over onderzoeker-patiënt; Permanente stopzetting bij herprogressie.
6. Studie -eindpunten
- Primair eindpunt (s) & definities Veiligheidsevaluatie: bijwerkingen (behandelingsgerelateerde toxiciteit) beoordeeld met behulp van het National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versie 5.0.
Secundaire eindpunten en definities
- Volledige respons (CR) snelheid: gedefinieerd als het aandeel patiënten dat volledige respons bereikt per responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) v1.1.
- Objectieve responspercentage (ORR): het aandeel patiënten dat een vermindering van de tumorgrootte bereikt, vooraf gedefinieerde criteria (volledige respons [CR]: verdwijning van alle doellaesies; gedeeltelijke respons [PR]: ≥30% vermindering van de som van doellaesiediameters) per recist v1.1, ondersteund voor een minimumduur.
- Ziektecontrolesnelheid (DCR): gedefinieerd als het aandeel patiënten dat tumorrespons bereikt (gedeeltelijke respons [PR] + volledige respons [CR]) of stabiele ziekte (SD) per RECIST v1.1, opgelopen voor een minimale vereiste duur.
- Duur van de respons (DOR): de tijd van het bereiken van een objectieve respons (CR of PR) tot ziekteprogressie of recidief. Bij bijvoorbeeld longkanker gerichte therapieproeven meet DOR bijvoorbeeld het interval van het bereiken van PR tot tumorgroei of nieuwe laesieontwikkeling.
- Mediane progressievrije overleving (MPFS): gedefinieerd als de mediane tijd van behandelingsinitiatie tot de eerste gedocumenteerde ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich eerst voordoet.
Mediane algehele overleving (MOS): gedefinieerd als de mediane tijd van behandelingsinitiatie tot de dood door welke oorzaak dan ook.
7.Statistische analyse Beschrijvende statistieken voor demografie, werkzaamheid en veiligheidsgegevens. Kaplan-Meier-methode voor overlevingsanalyse (MOS, MPFS). 95% betrouwbaarheidsintervallen voor responspercentages. AE -rapportage: incidentie, ernst, causaliteit en resultaten.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Anwen Liu, Ph.D.
- Telefoonnummer: +8613767120022
- E-mail: awliu666@163.com
Studie Locaties
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, China, 330006
- Werving
- The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
-
Contact:
- Anwen Liu, Ph.D.
- Telefoonnummer: +8613767120022
- E-mail: awliu666@163.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18-75 jaar, mannelijk of vrouwelijk.
- Histologisch bevestigde kwaadaardige tumor in het verleden.
- Ziekte herhaling na behandeling, inclusief lokaal regionaal recidief en metastase op afstand.
- Ten minste één meetbare laesie met een maximale diameter groter dan 6 cm, ongeschikt voor conventionele chirurgie, ablatie of andere behandelingen.
- ECOG: 0-2 punten.
- Verwachte overleving ≥3 maanden.
- Wasoutperiode van eerdere anti-tumorbehandeling> 4 weken.
- De patiënt stemt in en ondertekent het geïnformeerde toestemmingsformulier.
De functie van vitale organen voldoet aan de volgende vereisten (geen gebruik van bloedcomponenten, celgroeifactoren, leukocytenboosters, bloedplaatjesboosters of anemiecorrectiegeneesmiddelen binnen 14 dagen voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksmedicijn):
- Absolute neutrofielentelling (ANC) ≥1,5 × 10^9/l;
- Bloedplaatjes ≥90 × 10^9/l;
- Hemoglobine ≥8 g/dl;
- Serumalbumine ≥2,8 g/dl;
- Totaal bilirubine ≤1,5 × uln, ALT, AST en/of AKP ≤2,5 × uln; Als levermetastase aanwezig is, is alt en/of ast ≤5 × uln; Als lever- of botmetastase aanwezig is, AKP ≤5 × uln;
- Serumcreatinine ≤1,5 × uln- of creatinine -klaringsnelheid groter dan 60 ml/min;
- Geactiveerde gedeeltelijke tromboplastinetijd (APTT) en internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,5 × ULN (patiënten op stabiele doses anticoagulatietherapie zoals heparine met een laag molecuulgewicht of warfarine met INR binnen het verwachte therapeutische bereik kunnen worden gescreend).
- Negatieve zwangerschapstest voor vrouwelijke proefpersonen (voor vrouwelijke patiënten met vruchtbaar potentieel);
- Het onderwerp sluit zich vrijwillig aan bij de studie, ondertekent het geïnformeerde toestemmingsformulier, heeft een goede naleving en werkt samen met follow-up;
- De onderzoeker is van mening dat de patiënt kan profiteren.
Uitsluitingscriteria:
- Geschiedenis van ernstige onmiddellijke overgevoeligheidsreactie op een van de geneesmiddelen die in deze studie worden gebruikt.
- Elk van de volgende aandoeningen binnen 6 maanden voorafgaand aan screening: myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris, coronaire/perifere slagadermassa, symptomatisch congestief hartfalen, cerebrovasculair ongeval, voorbijgaande ischemische aanval of symptomatische pulmonale embolie. Patiënten waarvan bekend is dat ze een kransslagaderziekte hebben, congestief hartfalen niet aan de bovenstaande criteria of linker ventriculaire ejectiefractie <50% moeten voldoen, moeten een geoptimaliseerd stabiel medisch regime zijn zoals bepaald door de behandelend arts; Overleg met een cardioloog kan indien nodig geschikt zijn.
- Geschiedenis van het ontvangen van anti-tumor vaccins of levende vaccins binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksmedicijn.
Actieve auto -immuunziekten of geschiedenis van auto -immuunziekten die kunnen terugkeren. Patiënten met de volgende aandoeningen zijn echter niet uitgesloten en kunnen verder gaan met verdere screening:
- Gecontroleerd type 1 diabetes
- Hypothyreoïdie (als het kan worden geregeld met alleen hormoonvervangingstherapie)
- Huidaandoeningen die geen systemische therapie vereisen (bijv. Vitiligo, psoriasis, alopecia)
- Geen van andere toestand die niet wordt verwacht zonder externe triggersfactoren
- Gebrek aan civiele capaciteit of beperkte civiele capaciteit.
- Fysieke of mentale aandoeningen die het vermogen van de patiënt om de mogelijke complicaties van deze studie volledig of adequaat te begrijpen, aantasten, zoals beoordeeld door de onderzoeker.
- Patiënten met een verwachte overleving van minder dan 3 maanden.
- Patiënten met significant verminderde cardiale, lever-, long-, nier- en beenmergfunctie.
- Drugsmisbruik of alcoholverslaving.
- Tumorlaesies die grote bloedvaten binnenvallen, zoals de interne halsslagader en ader en hun belangrijkste takken, waardoor een hoog risico op bloedingen met zich meebrengt.
- Patiënten die systemische behandeling vereisen met corticosteroïden (meer dan 10 mg/dag prednison equivalente dosis) of andere immunosuppressiva binnen 2 weken voorafgaand aan het eerste gebruik van het onderzoeksgeneesmiddel, behalve het gebruik van corticosteroïden voor lokale slokdarmontsteking en preventie van allergieën en misselijkheid. Speciale gevallen moeten worden besproken met de sponsor. Bij afwezigheid van actieve auto -immuunziekten, zijn ingeademde of actuele steroïden en bijniercorticosteroïde vervangingen bij doses> 10 mg/dag prednison equivalent toegestaan.
- Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief HIV-positieve status, of andere verworven of aangeboren immunodeficiëntiestoornissen, of geschiedenis van orgaantransplantatie of allogene beenmergtransplantatie.
- Zwangere of borstvoeding gevende vrouwelijke patiënten, mannelijke of vrouwelijke patiënten met een vruchtbaar potentieel die niet bereid zijn of niet in staat zijn om gedurende de studieperiode minimaal 1 jaar te gebruiken gedurende ten minste 1 jaar na het einde van het behandelingsprotocol.
- De onderzoeker beschouwt de patiënt die zich niet geschikt voor inclusie heeft.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Radiotherapie gecombineerd met immunotherapie
Dit is een studie met één arm.
Behandelingsprotocol Radiotherapie Fase: SFRT: 10-20 Gy/1 fractie voor de tumor.
Sequentiële radiotherapie: gehypofractioneerde radiotherapie: 20-70 Gy totaal (3-12.5
Gy/fractie) of conventionele gefractioneerde radiotherapie: 50-70 Gy totaal (1,8-2,5 Gy/fractie). Dosis bepaald door de onderzoeker.
Immunotherapiefase: Iparomlimab en Tuvonralimab: Dosis: 5 mg/kg IV om de 3 weken (dag 1).
Infusie: verdund in 100 ml zoutoplossing/5% glucose, toegediend over 20-60 minuten.
Duur: totdat ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, nieuwe antitumortherapie of maximaal 1 jaar.
Progression Management: voortzetting na de progressie toegestaan na discussie over onderzoeker-patiënt; Permanente stopzetting bij herprogressie.
|
Radiotherapiefase: ruimtelijk gefractioneerde radiotherapie (SFRT, 10-20 Gy/1F) naar de tumor, gevolgd door gehypofractioneerde/conventionele gefractioneerde radiotherapie (dosisonderzoeker-bepaald). Immunotherapiefase: Iparomlimab en tuvonralimab (5 mg/kg) geïnitieerd binnen 1 week na de radiotherapie, IV gedurende 20-60 minuten (dag 1, om de 3 weken) in 100 ml zoutoplossing/5% glucose. De behandeling gaat door totdat ziekteprogressie, ondraaglijke toxiciteit, nieuwe antitumortherapie, instemmingsontwenning of besluit van onderzoekers, met een maximale duur van 1 jaar. Progressie kan voortdurende therapie mogelijk maken na discussie over de patiënt-onderzoek; Herprogressie mandeert permanente stopzetting. |
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veiligheid (behandelingsgerelateerde toxiciteit en bijwerkingen)
Tijdsspanne: De Safety -eindpunten zullen worden beoordeeld door een beoordeling van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen volgens CTCAE tot 1 jaar na het einde van de behandeling
|
Bijwerkingen (behandelingstoxiciteit) worden geëvalueerd met behulp van NCI-CTCAE versie 5.0.
|
De Safety -eindpunten zullen worden beoordeeld door een beoordeling van bijwerkingen en ernstige bijwerkingen volgens CTCAE tot 1 jaar na het einde van de behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Volledige respons (CR) snelheid
Tijdsspanne: Eén imageologisch onderzoek zal worden uitgevoerd tijdens de basislijnperiode, gevolgd door een ander imageologisch onderzoek na de voltooiing van radiotherapie. Tijdens immunotherapie zullen beeldvormingsbeoordelingen worden uitgevoerd om de 3 behandelingscycli.
|
Volledige respons (CR) snelheid beoordeeld volgens de responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) v1.1
|
Eén imageologisch onderzoek zal worden uitgevoerd tijdens de basislijnperiode, gevolgd door een ander imageologisch onderzoek na de voltooiing van radiotherapie. Tijdens immunotherapie zullen beeldvormingsbeoordelingen worden uitgevoerd om de 3 behandelingscycli.
|
|
Duur van de respons (DOR)
Tijdsspanne: Eén imageologisch onderzoek zal worden uitgevoerd tijdens de basislijnperiode, gevolgd door een ander imageologisch onderzoek na de voltooiing van radiotherapie. Tijdens immunotherapie zullen beeldvormingsbeoordelingen worden uitgevoerd om de 3 behandelingscycli.
|
Duur van de respons (DOR) verwijst naar de tijd van wanneer een patiënt eerst een volledige respons of gedeeltelijke respons bereikt tot ziekteprogressie of overlijden vanwege enige oorzaak.
|
Eén imageologisch onderzoek zal worden uitgevoerd tijdens de basislijnperiode, gevolgd door een ander imageologisch onderzoek na de voltooiing van radiotherapie. Tijdens immunotherapie zullen beeldvormingsbeoordelingen worden uitgevoerd om de 3 behandelingscycli.
|
|
Objectieve responsnelheid (ORR)
Tijdsspanne: Eén imageologisch onderzoek zal worden uitgevoerd tijdens de basislijnperiode, gevolgd door een ander imageologisch onderzoek na de voltooiing van radiotherapie. Tijdens immunotherapie zullen beeldvormingsbeoordelingen worden uitgevoerd om de 3 behandelingscycli.
|
Objectieve responspercentage (ORR) verwijst naar het aandeel patiënten dat een beste algemene respons van volledige of gedeeltelijke respons bereiken volgens de RECIST 1.1 -criteria.
|
Eén imageologisch onderzoek zal worden uitgevoerd tijdens de basislijnperiode, gevolgd door een ander imageologisch onderzoek na de voltooiing van radiotherapie. Tijdens immunotherapie zullen beeldvormingsbeoordelingen worden uitgevoerd om de 3 behandelingscycli.
|
|
Mediane progressievrije overleving (MPFS)
Tijdsspanne: Eén imageologisch onderzoek zal worden uitgevoerd tijdens de basislijnperiode, gevolgd door een ander imageologisch onderzoek na de voltooiing van radiotherapie. Tijdens immunotherapie zullen beeldvormingsbeoordelingen worden uitgevoerd om de 3 behandelingscycli.
|
Mediane progressievrije overleving (MPFS) verwijst naar de mediane tijd vanaf het begin van de behandeling tot de eerste ontdekking van ziekteprogressie of overlijden als gevolg van enige oorzaak, afhankelijk van wat zich eerst voordoet.
|
Eén imageologisch onderzoek zal worden uitgevoerd tijdens de basislijnperiode, gevolgd door een ander imageologisch onderzoek na de voltooiing van radiotherapie. Tijdens immunotherapie zullen beeldvormingsbeoordelingen worden uitgevoerd om de 3 behandelingscycli.
|
|
Ziektecontrolesnelheid (DCR)
Tijdsspanne: Eén imageologisch onderzoek zal worden uitgevoerd tijdens de basislijnperiode, gevolgd door een ander imageologisch onderzoek na de voltooiing van radiotherapie. Tijdens immunotherapie zullen beeldvormingsbeoordelingen worden uitgevoerd om de 3 behandelingscycli.
|
Ziektecontrolesnelheid (DCR) verwijst naar het aandeel patiënten dat een respons van gedeeltelijke respons (PR) of volledige respons (CR) bereikt en degenen die een stabiele ziekte (SD) hebben die duren voor ten minste een minimale duurvereiste, volgens de RECIST 1.1 -criteria voor solide tumoren.
|
Eén imageologisch onderzoek zal worden uitgevoerd tijdens de basislijnperiode, gevolgd door een ander imageologisch onderzoek na de voltooiing van radiotherapie. Tijdens immunotherapie zullen beeldvormingsbeoordelingen worden uitgevoerd om de 3 behandelingscycli.
|
|
Mediane algehele overleving (MOS)
Tijdsspanne: Eén imageologisch onderzoek zal worden uitgevoerd tijdens de basislijnperiode, gevolgd door een ander imageologisch onderzoek na de voltooiing van radiotherapie. Tijdens immunotherapie zullen beeldvormingsbeoordelingen worden uitgevoerd om de 3 behandelingscycli.
|
Mediane algehele overleving (MOS) verwijst naar de mediane tijd vanaf het begin van de behandeling tot de dood vanwege enige oorzaak.
|
Eén imageologisch onderzoek zal worden uitgevoerd tijdens de basislijnperiode, gevolgd door een ander imageologisch onderzoek na de voltooiing van radiotherapie. Tijdens immunotherapie zullen beeldvormingsbeoordelingen worden uitgevoerd om de 3 behandelingscycli.
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Anwen Liu, Ph.D., Second Affiliated Hospital of Nanchang University
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- IIT-I-2025-014
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .