Studie av SFRT+sekvensiell hypofraksjonert/konvensjonell RT+ipilimumab tuvorilimab for tilbakevendende/ildfaste faste svulster (SFRT、RT)
En studie av romlig fraksjonert strålebehandling etterfulgt av sekvensiell hypofraksjon eller konvensjonelt fraksjonert RT kombinert med ipalontilimab tuvorilimab for tilbakevendende og ildfaste klumpete solide svulster
Studie Mål Primært mål: Å evaluere sikkerheten til SFRT etterfulgt av hypofraksjonert/konvensjonell strålebehandling kombinert med ipalontilimab tuvorilimab i tilbakevendende/ildfaste klumpete solide svulster.
Sekundære mål: Å vurdere effekt (objektiv responsrate, sykdomskontrollhastighet, progresjonsfri overlevelse, etc.) og identifisere prediktive biomarkører. For å utforske korrelasjoner mellom immunologiske biomarkører (f.eks. PD-L1-uttrykk, plasma IL-2/IL-10) og behandlingsutfall.
Studie sluttpunkter Primær: Sikkerhet (forekomst/alvorlighetsgrad av behandlingsrelaterte bivirkninger).
Sekundær:
ORR, DCR, DOR, MPFS, MOS Exploratory: Biomarker Analyse (PD-L1, IL-2, IL-10).
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
- Studietittel En en-arm, åpen etikett, en-senter klinisk studie av romlig fraksjonert strålebehandling (SFRT) etterfulgt av hypofraksjonert eller konvensjonelt fraksjonert strålebehandling kombinert med ipalontilimab tuvorilimab for tilbakevendende og ildfaste klumpete svulster
Studie Mål Primært mål: Å evaluere sikkerheten til SFRT etterfulgt av hypofraksjonert/konvensjonell strålebehandling kombinert med ipalontilimab tuvorilimab i tilbakevendende/ildfaste klumpete solide svulster.
Sekundære mål:
For å vurdere effekt (objektiv responsrate, sykdomskontrollhastighet, progresjonsfri overlevelse, etc.) og identifisere prediktive biomarkører. For å utforske korrelasjoner mellom immunologiske biomarkører (f.eks. PD-L1-ekspresjon, plasma IL-2/IL-10) og behandlingsresultater.
Studiedesigntype: Prospektiv, en-arm, åpen etikett, en-senter klinisk studie. Målpopulasjon: Pasienter med tilbakevendende/ildfaste voluminøse faste svulster (≥6 cm i diameter).
Eksempelstørrelse: 30 deltakere (basert på primært sikkerhetsendpunkt).
Pasientvalg
Inkluderingskriterier:
Alder 18-75 år. Histologisk bekreftet malignitet med tilbakefall etter behandlingen (lokal eller metastatisk).
Minst en målbar lesjon (> 6 cm) uegnet for kirurgi/ablasjon. ECOG Performance Status 0-2; Forventet levealder ≥3 måneder.
Tilstrekkelig organfunksjon (innen 14 dager før påmelding):
ANC ≥1,5 × 10⁹/L; Blodplater ≥90 × 10⁹/L; Hemoglobin ≥8 g/dL. Serumalbumin ≥2,8 g/dL; Total bilirubin ≤1,5 × ULN; ALT/AST ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN med levermetastaser).
Kreatinin ≤1,5 × ULN eller CRCL ≥60 ml/min. INR/APTT ≤1,5 × ULN (stabil antikoagulasjon tillatt). Negativ graviditetstest (for kvinner med fertilpotensial). Vilje til å overholde protokollen og gi informert samtykke.
Eksklusjonskriterier:
Alvorlig overfølsomhet for å studere medisiner. Historie med kardiovaskulære hendelser (f.eks. Myokardinfarkt, hjerneslag) innen 6 måneder.
Aktiv autoimmun sykdom (unntak: kontrollert type 1 diabetes, hypotyreose, lokaliserte hudforhold).
Immunsvikt (f.eks. HIV, organtransplantasjon). Systemiske kortikosteroider (> 10 mg prednisonekvivalent/dag) innen 2 uker før behandlingen.
Graviditet, amming eller avslag på bruk prevensjon. Andre forhold som er uegnet av etterforskeren.
- Behandlingsprotokoll
Strålebehandlingsfase:
SFRT: 10-20 Gy/1-brøkdel til svulsten. Sekvensiell strålebehandling: Hypofraksjonert strålebehandling: 20-70 Gy Totalt (3-12.5 Gy/fraksjon) eller konvensjonell strålebehandling: 50-70 Gy total (1,8-2,5 Gy/fraksjon). Dose bestemt av etterforskeren.
Immunoterapifase:
Ipalontilimab tuvorilimab:
Dose: 5 mg/kg IV hver tredje uke (dag 1). Infusjon: Fortynnet i 100 ml saltvann/5% glukose, administrert over 20-60 minutter. Varighet: Inntil sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet, ny antitumorterapi eller opptil 1 år.
Progresjonsstyring: Fortsettelse etter progresjon tillatt etter etterforsker-pasientdiskusjon; Permanent seponering ved omprogresjon.
6. Studer endepunkter
- Primær endepunkt (er) og definisjoner Sikkerhetsevaluering: Bivirkninger (behandlingsrelaterte toksisiteter) vurdert ved bruk av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE) versjon 5.0.
Sekundære endepunkter og definisjoner
- Komplett respons (CR) hastighet: definert som andelen pasienter som oppnår fullstendig respons per responsevalueringskriterier i faste svulster (RECIST) v1.1.
- Objektiv responsrate (ORR): Andelen pasienter som oppnår en reduksjon i tumorstørrelsesmøte forhåndsdefinerte kriterier (fullstendig respons [CR]: forsvinning av alle mållesjoner; delvis respons [PR]: ≥30% reduksjon i summen av mållesjonsdiametre) per recist v1.1, vedvarende for en minimumsperiode.
- Sykdomskontrollhastighet (DCR): definert som andelen av pasienter som oppnår tumorrespons (delvis respons [PR] + fullstendig respons [CR]) eller stabil sykdom (SD) per RECIST V1.1, opprettholdt for et minimum nødvendig varighet.
- Responsens varighet (DOR): Tiden fra å oppnå en objektiv respons (CR eller PR) på sykdomsprogresjon eller tilbakefall. For eksempel, i lungekreft målrettede terapiforsøk, måler DOR intervallet fra å oppnå PR til tumorvekst eller ny lesjonsutvikling.
- Median progresjonsfri overlevelse (MPFS): definert som median tid fra behandlingsinitiering til den første dokumenterte sykdomsprogresjonen eller døden fra enhver årsak, avhengig av hva som skjer først.
Median totaloverlevelse (MOS): definert som median tid fra behandlingsinitiering til død fra enhver årsak.
7.Statistisk analyse Beskrivende statistikk for demografi, effekt og sikkerhetsdata. Kaplan-Meier-metode for overlevelsesanalyse (MOS, MPFS). 95% konfidensintervaller for svarprosent. AE -rapportering: forekomst, alvorlighetsgrad, årsakssammenheng og utfall.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Anwen Liu, Ph.D.
- Telefonnummer: +8613767120022
- E-post: awliu666@163.com
Studiesteder
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
- Rekruttering
- The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
-
Ta kontakt med:
- Anwen Liu, Ph.D.
- Telefonnummer: +8613767120022
- E-post: awliu666@163.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder 18-75 år, mann eller kvinne.
- Histologisk bekreftet ondartet svulst i fortiden.
- Sykdoms tilbakefall etter behandling, inkludert lokal regional tilbakefall og fjern metastase.
- Minst en målbar lesjon med en maksimal diameter større enn 6 cm, uegnet for konvensjonell kirurgi, ablasjon eller andre behandlinger.
- ECOG: 0-2 poeng.
- Forventet overlevelse ≥3 måneder.
- Vaskingstid for tidligere anti-tumorbehandling> 4 uker.
- Pasienten er enig og signerer det informerte samtykkeskjemaet.
Funksjonen til vitale organer oppfyller følgende krav (ingen bruk av blodkomponenter, cellevekstfaktorer, leukocyttforsterkere, blodplateforsterkere eller anemi -korreksjonsmedisiner innen 14 dager før første bruk av studiemedisinen):
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 × 10^9/L;
- Blodplater ≥90 × 10^9/L;
- Hemoglobin ≥8g/dl;
- Serumalbumin ≥2,8 g/dl;
- Totalt bilirubin ≤1,5 × ULN, ALT, AST og/eller AKP ≤2,5 × ULN; Hvis levermetastase er til stede, er ALT og/eller AST ≤5 × ULN; Hvis lever- eller benmetastase er til stede, er AKP ≤5 × ULN;
- Serumkreatinin ≤1,5 × ULN eller kreatinin clearance -hastighet større enn 60 ml/min;
- Aktivert delvis tromboplastintid (APTT) og internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,5 × ULN (pasienter på stabile doser av antikoagulasjonsbehandling som heparin eller warfarin med lav molekylvekt).
- Negativ graviditetstest for kvinnelige forsøkspersoner (for kvinnelige pasienter med fertilpentivitet);
- Emnet slutter seg frivillig i studien, signerer det informerte samtykkeskjemaet, har god overholdelse og samarbeider med oppfølging;
- Etterforskeren mener at pasienten kan ha nytte av det.
Eksklusjonskriterier:
- Historie med alvorlig øyeblikkelig overfølsomhetsreaksjon på noen av medisinene som ble brukt i denne studien.
- Noen av følgende forhold innen 6 måneder før screening: hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypass -poding, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, cerebrovaskulær ulykke, forbigående iskemisk angrep eller symptomatisk lungemboli. Pasienter som er kjent for å ha koronararteriesykdom, kongestiv hjertesvikt som ikke oppfyller kriteriene ovenfor, eller utkastingsfraksjon fra venstre ventrikkel <50% må være på et optimalisert stabilt medisinsk regime som bestemt av den behandlende legen; Konsultasjon med en kardiolog kan være passende om nødvendig.
- Historie om å motta vaksiner mot tumor eller levende vaksiner innen 4 uker før den første dosen av undersøkelsesmedisinen.
Aktive autoimmune sykdommer eller historie med autoimmune sykdommer som kan gjenta seg. Pasienter med følgende forhold er imidlertid ikke ekskludert og kan fortsette med ytterligere screening:
- Kontrollert type 1 diabetes
- Hypotyreose (hvis den kan kontrolleres med hormonerstatningsterapi alene)
- Hudforhold som ikke krever systemisk terapi (f.eks. Vitiligo, psoriasis, alopecia)
- Enhver annen tilstand som ikke forventes å gjenta seg uten eksterne utløsende faktorer
- Mangel på sivil kapasitet eller begrenset sivil kapasitet.
- Fysiske eller mentale forhold som svekker pasientens evne til å forstå de potensielle komplikasjonene ved denne studien, bedømt av etterforskeren.
- Pasienter med forventet overlevelse på mindre enn 3 måneder.
- Pasienter med betydelig redusert hjerte-, lever-, lunge-, nyre- og benmargsfunksjon.
- Narkotikamisbruk eller alkoholavhengighet.
- Tumorlesjoner som invaderer store blodkar som den indre halspulsåren og vene og deres viktigste grener, og utgjør en høy risiko for blødning.
- Personer som krever systemisk behandling med kortikosteroider (mer enn 10 mg/dag prednisonekvivalent dose) eller andre immunsuppressive midler innen 2 uker før første bruk av undersøkelsesmedisinen, bortsett fra bruk av kortikosteroider for lokal spiserør. Spesielle saker må diskuteres med sponsoren. I mangel av aktiv autoimmun sykdom, er inhalerte eller aktuelle steroider og adrenal kortikosteroidutskiftninger i doser> 10 mg/dag prednisonekvivalent tillatt.
- Historie med immunsvikt, inkludert HIV-positiv status, eller andre ervervede eller medfødte immunsviktforstyrrelser, eller historie med organtransplantasjon eller allogen benmargstransplantasjon.
- Gravide eller ammende kvinnelige pasienter, mannlige eller kvinnelige pasienter med fertilpotensial som ikke er villige eller ikke i stand til å bruke prevensjon i minst 1 år etter avslutningen av behandlingsprotokollen gjennom hele studieperioden.
- Etterforskeren anser pasienten som uegnet for inkludering.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Strålebehandling kombinert med immunterapi
Dette er en en-armstudie.
Behandlingsprotokoll Strålebehandling Fase: SFRT: 10-20 Gy/1 fraksjon til svulsten.
Sekvensiell strålebehandling: Hypofraksjonert strålebehandling: 20-70 Gy Totalt (3-12.5
Gy/fraksjon) eller konvensjonell fraksjonert strålebehandling: 50-70 Gy total (1,8-2,5 Gy/fraksjon). Dose bestemt av etterforskeren.
Immunoterapifase: iParomlimab og Tuvonralimab: dose: 5 mg/kg IV hver tredje uke (dag 1).
Infusjon: Fortynnet i 100 ml saltvann/5% glukose, administrert over 20-60 minutter.
Varighet: Inntil sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet, ny antitumorterapi eller opptil 1 år.
Progresjonsstyring: Fortsettelse etter progresjon tillatt etter etterforsker-pasientdiskusjon; Permanent seponering ved omprogresjon.
|
Strålebehandlingsfase: romlig fraksjonert strålebehandling (SFRT, 10-20 Gy/1F) til svulsten, etterfulgt av hypofraksjonert/konvensjonell fraksjonert strålebehandling (doseundersøkelsesbestemt). Immunoterapifase: iParomlimab og Tuvonralimab (5 mg/kg) initiert innen 1 uke etter radioterapi, tilført IV i løpet av 20-60 minutter (dag 1, hver tredje uke) i 100 ml saltvann/5% glukose. Behandlingen fortsetter inntil sykdomsprogresjon, utålelig toksisitet, ny antitumorterapi, tilbaketrekning av samtykke eller etterforskeravgjørelse, med en maksimal varighet på 1 år. Progresjon kan tillate fortsatt terapi etter diskusjonen om pasientforsamling; Re-progression krever permanent seponering. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhet (behandlingsrelatert toksisitet og bivirkninger)
Tidsramme: Sikkerhetsendepunktene vil bli vurdert ved en gjennomgang av bivirkninger og alvorlige bivirkninger i henhold til CTCAE opp til 1 år etter behandlingens slutt
|
Bivirkninger (behandlingstoksisitet) vil bli evaluert ved bruk av NCI-CTCAE versjon 5.0.
|
Sikkerhetsendepunktene vil bli vurdert ved en gjennomgang av bivirkninger og alvorlige bivirkninger i henhold til CTCAE opp til 1 år etter behandlingens slutt
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Komplett respons (CR) rate
Tidsramme: En imageologisk undersøkelse vil bli utført i løpet av grunnlinjeperioden, etterfulgt av en annen imageologisk undersøkelse etter fullføring av strålebehandling. Under immunterapi vil det bli utført avbildningsvurderinger hver tredje behandlingssyklus.
|
Komplett respons (CR) -hastighet vurdert i henhold til responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST) v1.1
|
En imageologisk undersøkelse vil bli utført i løpet av grunnlinjeperioden, etterfulgt av en annen imageologisk undersøkelse etter fullføring av strålebehandling. Under immunterapi vil det bli utført avbildningsvurderinger hver tredje behandlingssyklus.
|
|
Responsens varighet (DOR)
Tidsramme: En imageologisk undersøkelse vil bli utført i løpet av grunnlinjeperioden, etterfulgt av en annen imageologisk undersøkelse etter fullføring av strålebehandling. Under immunterapi vil det bli utført avbildningsvurderinger hver tredje behandlingssyklus.
|
Responsens varighet (DOR) refererer til tiden fra en pasient først oppnår en fullstendig respons eller delvis respons inntil sykdomsprogresjon eller død på grunn av enhver årsak.
|
En imageologisk undersøkelse vil bli utført i løpet av grunnlinjeperioden, etterfulgt av en annen imageologisk undersøkelse etter fullføring av strålebehandling. Under immunterapi vil det bli utført avbildningsvurderinger hver tredje behandlingssyklus.
|
|
Objektiv svarprosent (ORR)
Tidsramme: En imageologisk undersøkelse vil bli utført i løpet av grunnlinjeperioden, etterfulgt av en annen imageologisk undersøkelse etter fullføring av strålebehandling. Under immunterapi vil det bli utført avbildningsvurderinger hver tredje behandlingssyklus.
|
Objektiv responsrate (ORR) refererer til andelen pasienter som oppnår en beste generelle respons av fullstendig eller delvis respons i henhold til RECIST 1.1 -kriteriene.
|
En imageologisk undersøkelse vil bli utført i løpet av grunnlinjeperioden, etterfulgt av en annen imageologisk undersøkelse etter fullføring av strålebehandling. Under immunterapi vil det bli utført avbildningsvurderinger hver tredje behandlingssyklus.
|
|
Median progresjonsfri overlevelse (MPFS)
Tidsramme: En imageologisk undersøkelse vil bli utført i løpet av grunnlinjeperioden, etterfulgt av en annen imageologisk undersøkelse etter fullføring av strålebehandling. Under immunterapi vil det bli utført avbildningsvurderinger hver tredje behandlingssyklus.
|
Median progresjonsfri overlevelse (MPFS) refererer til median tid fra behandlingsstart til den første oppdagelsen av sykdomsprogresjon eller død på grunn av enhver årsak, avhengig av hva som skjer først.
|
En imageologisk undersøkelse vil bli utført i løpet av grunnlinjeperioden, etterfulgt av en annen imageologisk undersøkelse etter fullføring av strålebehandling. Under immunterapi vil det bli utført avbildningsvurderinger hver tredje behandlingssyklus.
|
|
Sykdomskontrollhastighet (DCR)
Tidsramme: En imageologisk undersøkelse vil bli utført i løpet av grunnlinjeperioden, etterfulgt av en annen imageologisk undersøkelse etter fullføring av strålebehandling. Under immunterapi vil det bli utført avbildningsvurderinger hver tredje behandlingssyklus.
|
Sykdomskontrollhastighet (DCR) refererer til andelen pasienter som oppnår en respons av delvis respons (PR) eller fullstendig respons (CR) og de som har stabil sykdom (SD) som varer i minst et minimumsvarighetskrav, i henhold til RECIST 1.1 -kriteriene for solide svulster.
|
En imageologisk undersøkelse vil bli utført i løpet av grunnlinjeperioden, etterfulgt av en annen imageologisk undersøkelse etter fullføring av strålebehandling. Under immunterapi vil det bli utført avbildningsvurderinger hver tredje behandlingssyklus.
|
|
Median totaloverlevelse (MOS)
Tidsramme: En imageologisk undersøkelse vil bli utført i løpet av grunnlinjeperioden, etterfulgt av en annen imageologisk undersøkelse etter fullføring av strålebehandling. Under immunterapi vil det bli utført avbildningsvurderinger hver tredje behandlingssyklus.
|
Median totaloverlevelse (MOS) refererer til median tid fra behandlingsstart til døden på grunn av enhver årsak.
|
En imageologisk undersøkelse vil bli utført i løpet av grunnlinjeperioden, etterfulgt av en annen imageologisk undersøkelse etter fullføring av strålebehandling. Under immunterapi vil det bli utført avbildningsvurderinger hver tredje behandlingssyklus.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Anwen Liu, Ph.D., Second Affiliated Hospital of Nanchang University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- IIT-I-2025-014
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .