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Studio di SFRT+sequenziale ipofrazionato/convenzionale RT+ipilimumab Tuvorilimab per tumori solidi ricorrenti/refrattari (SFRT、RT)

29 aprile 2026 aggiornato da: Second Affiliated Hospital of Nanchang University

Uno studio della radioterapia spaziale frazionata seguita da RT sequenziale ipofrazionata o frazionata convenzionalmente combinato con ipalontilimab tuuvorilimab per tumori solidi voluminosi ricorrenti e refrattari

Obiettivi di studio Obiettivo primario: valutare la sicurezza di SFRT seguita da radioterapia ipofrazionata/convenzionale combinata con ipalontilimab tuvorilimab in tumori solidi ingombranti ricorrenti/refrattari.

Obiettivi secondari: valutare l'efficacia (tasso di risposta oggettiva, tasso di controllo della malattia, sopravvivenza libera da progressione, ecc.) E identificare i biomarcatori predittivi. Per esplorare le correlazioni tra biomarcatori immunologici (ad esempio, espressione di PD-L1, plasma IL-2/IL-10) e risultati di trattamento.

Studio endpoint primario: sicurezza (incidenza/gravità degli eventi avversi correlati al trattamento).

Secondario:

ORR, DCR, DOR, MPFS, MOS Exploratory: analisi dei biomarcatori (PD-L1, IL-2, IL-10).

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

  1. Titolo dello studio Uno studio clinico a braccio singolo, aperto e singolo centrale sulla radioterapia frazionata spaziale (SFRT) seguito da una radioterapia ipofrazionata o frazionata convenzionalmente combinata con ipalontilimab tuuvorilimab per tumori solidi ricorrenti e refrattari.

  2. Obiettivi di studio Obiettivo primario: valutare la sicurezza di SFRT seguita da radioterapia ipofrazionata/convenzionale combinata con ipalontilimab tuvorilimab in tumori solidi voluminosi ricorrenti/refrattari.

    Obiettivi secondari:

    Per valutare l'efficacia (tasso di risposta oggettiva, tasso di controllo della malattia, sopravvivenza libera da progressione, ecc.) E identificare i biomarcatori predittivi. Per esplorare le correlazioni tra biomarcatori immunologici (ad esempio, espressione di PD-L1, iL-2/IL-10) e i risultati del trattamento.

  3. Tipo di progettazione dello studio: studio clinico prospettico, a braccio singolo, aperto, a centro singolo. Popolazione target: pazienti con tumori solidi voluminosi ricorrenti/refrattari (≥6 cm di diametro).

    Dimensione del campione: 30 partecipanti (in base all'endpoint di sicurezza primaria).

  4. Selezione del paziente

    Criteri di inclusione:

    Età 18-75 anni. Malignità istologicamente confermata con ricorrenza post-trattamento (locale o metastatica).

    Almeno una lesione misurabile (> 6 cm) inadatta alla chirurgia/ablazione. Stato delle prestazioni ECOG 0-2; Aspettativa di vita ≥3 mesi.

    Funzione di organi adeguate (entro 14 giorni prima dell'iscrizione):

    ANC ≥1,5 × 10⁹/L; piastrine ≥90 × 10⁹/L; Emoglobina ≥8 g/dl. Albumina sierica ≥2,8 g/dl; bilirubina totale ≤1,5 ​​× ULN; ALT/AST ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN con metastasi epatiche).

    Creatinina ≤1,5 ​​× ULN o CRCl ≥60 ml/min. INR/APTT ≤1,5 ​​× ULN (anticoagulazione stabile consentita). Test di gravidanza negativa (per le donne con potenziale di gravidanza). Disponibilità a rispettare il protocollo e fornire un consenso informato.

    Criteri di esclusione:

    Grave ipersensibilità allo studio dei farmaci. Storia di eventi cardiovascolari (ad es. Infarto del miocardio, ictus) entro 6 mesi.

    Malattia autoimmune attiva (eccezioni: diabete di tipo 1 controllato, ipotiroidismo, condizioni della pelle localizzate).

    Immunodeficienza (ad es. HIV, trapianto di organi). Corticosteroidi sistemici (> 10 mg di prednisone equivalente/giorno) entro 2 settimane prima del trattamento.

    Gravidanza, lattazione o rifiuto di utilizzare la contraccezione. Altre condizioni ritenute inadatte dall'investigatore.

  5. Protocollo di trattamento

Fase di radioterapia:

SFRT: 10-20 Gy/1 frazione al tumore. Radioterapia sequenziale: radioterapia ipofrazionata: 20-70 Gy totale (3-12.5 Gy/frazione) o radioterapia convenzionale: 50-70 Gy totale (1,8-2,5 Gy/frazione). Dose determinata dallo investigatore.

Fase di immunoterapia:

IPalontilimab Tuvorilimab:

Dose: 5 mg/kg IV ogni 3 settimane (giorno 1). Infusione: diluito in soluzione salina da 100 ml/5% di glucosio, somministrato oltre 20-60 minuti. Durata: fino alla progressione della malattia, alla tossicità intollerabile, alla nuova terapia antitumorale o fino a 1 anno.

Gestione della progressione: post-progressione della continuazione consentita dopo la discussione dell'investigatore-paziente; Discontinuazione permanente alla riprogessione.

6. Studia endpoint

  1. Endpoint (S) primari Valutazione della sicurezza: eventi avversi (tossicità correlate al trattamento) valutati utilizzando i criteri di terminologia comune del National Cancer Institute per eventi avversi (NCI-CTCAE) versione 5.0.

  2. Endpoint e definizioni secondari

    1. Tasso di risposta completa (CR): definita come la proporzione di pazienti che raggiungono la risposta completa per criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) V1.1.
    2. Tasso di risposta obiettivo (ORR): la proporzione di pazienti che raggiungono una riduzione dei dimensioni del tumore soddisfano i criteri predefiniti (risposta completa [CR]: scomparsa di tutte le lesioni target; risposta parziale [PR]: ≥30% di riduzione della somma dei diametri delle lesioni target) per ricopia V1.1, sostenuta per una durata minima.
    3. Tasso di controllo della malattia (DCR): definito come la proporzione di pazienti che raggiungono la risposta tumorale (risposta parziale [PR] + risposta completa [CR]) o malattia stabile (DS) per RECIST V1.1, sostenute per una durata minima richiesta.
    4. Durata della risposta (DOR): il tempo dal raggiungimento di una risposta oggettiva (CR o PR) alla progressione o alla recidiva della malattia. Ad esempio, negli studi di terapia mirati al carcinoma polmonare, DOR misura l'intervallo dal raggiungimento di PR alla ricrescita del tumore o allo sviluppo di una nuova lesione.
    5. Sopravvivenza libera da progressione mediana (MPFS): definito come tempo mediano dall'inizio del trattamento alla prima progressione o morte della malattia documentata da qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima.

    6. Sopravvivenza globale mediana (MOS): definito come tempo mediano dall'inizio del trattamento alla morte per qualsiasi causa.

      7. Analisi statistica Statistiche descrittive per dati demografici, efficacia e sicurezza. Metodo Kaplan-Meier per l'analisi della sopravvivenza (MOS, MPFS). Intervalli di confidenza al 95% per i tassi di risposta. Reporting AE: incidenza, gravità, causalità e risultati.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

30

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

  • Nome: Anwen Liu, Ph.D.
  • Numero di telefono: +8613767120022
  • Email: awliu666@163.com

Luoghi di studio

  • Cina
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Cina, 330006
        • Reclutamento
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Età 18-75 anni, maschio o femmina.
  2. Il tumore maligno istologicamente confermato in passato.
  3. Ricorrenza della malattia dopo il trattamento, tra cui recidiva regionale locale e metastasi distanti.
  4. Almeno una lesione misurabile con un diametro massimo superiore a 6 cm, inadatta per chirurgia convenzionale, ablazione o altri trattamenti.
  5. ECOG: 0-2 punti.
  6. Sopravvivenza prevista ≥3 mesi.
  7. Periodo di lavaggio del precedente trattamento antitumorale> 4 settimane.
  8. Il paziente concorda e firma il modulo di consenso informato.

  9. La funzione degli organi vitali soddisfa i seguenti requisiti (nessun uso di componenti del sangue, fattori di crescita cellulare, booster di leucociti, booster piastrinici o farmaci di correzione dell'anemia entro 14 giorni prima del primo uso del farmaco dello studio):

    1. Conte di neutrofili assoluti (ANC) ≥1,5 × 10^9/L;
    2. Piastrine ≥90 × 10^9/L;
    3. Emoglobina ≥8G/dL;
    4. Albumina sierica ≥2,8 g/dL;
    5. Bilirubina totale ≤1,5 ​​× Uln, alt, AST e/o AKP ≤2,5 × Uln; Se sono presenti metastasi epatiche, alt e/o AST ≤5 × Uln; Se sono presenti metastasi epatiche o ossee, AKP ≤5 × ULN;
    6. Creatinina sierica ≤1,5 ​​× tasso di clearance ULN o creatinina superiore a 60 ml/min;
    7. Tempo di tromboplastina parziale attivato (APTT) e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​× ULN (possono essere selezionati i pazienti su dosi stabili di terapia anticoagulante come l'eparina a basso peso molecolare o warfarin con INR all'interno della gamma terapeutica prevista).
  10. Test di gravidanza negativa per soggetti femminili (per pazienti con potenziale di gravidanza);
  11. Il soggetto si unisce volontariamente allo studio, firma il modulo di consenso informato, ha una buona conformità e collabora con il follow-up;
  12. L'investigatore ritiene che il paziente possa beneficiare.

Criteri di esclusione:

  1. Storia di gravi reazione immediata di ipersensibilità a uno qualsiasi dei farmaci utilizzati in questo studio.
  2. Qualsiasi delle seguenti condizioni entro 6 mesi prima dello screening: infarto miocardico, angina pectoris grave/instabile, innesto di bypass dell'arteria coronarica/periferica, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, incidente cerebrovascolare, attacco ischemico transitorio o embolismo polmonare sintomatico. I pazienti noti per avere una malattia coronarica, insufficienza cardiaca congestizia che non soddisfa i criteri di cui sopra o una frazione di eiezione ventricolare sinistra <50% deve essere su un regime medico stabile ottimizzato come determinato dal medico curante; La consultazione con un cardiologo può essere appropriata se necessario.
  3. Storia di ricezione di vaccini antitumorali o vaccini vivi entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco investigativo.

  4. Malattie autoimmuni attive o storia di malattie autoimmuni che possono ripresentarsi. Tuttavia, i pazienti con le seguenti condizioni non sono esclusi e possono procedere a un ulteriore screening:

    1. Diabete di tipo 1 controllato
    2. Ipotiroidismo (se può essere controllato con la sola terapia ormonale sostitutiva)
    3. Condizioni della pelle che non richiedono terapia sistemica (ad es. Vitiligo, psoriasi, alopecia)
    4. Qualsiasi altra condizione che non si prevede di ricorrere senza fattori di innesco esterni
  5. Mancanza di capacità civile o capacità civile limitata.
  6. Condizioni fisiche o mentali che compromettono la capacità del paziente di comprendere pienamente o adeguatamente le potenziali complicanze di questo studio, come giudicato dall'investigatore.
  7. Pazienti con sopravvivenza prevista inferiore a 3 mesi.
  8. Pazienti con funzionalità cardiaca, epatica, polmonare, renale e ossea significativamente ridotta.
  9. Abuso di droghe o dipendenza da alcol.
  10. Lesioni tumorali che invadono i principali vasi sanguigni come l'arteria e la vena carotide interna e i loro rami principali, ponendo un alto rischio di sanguinamento.
  11. Soggetti che richiedono un trattamento sistemico con corticosteroidi (oltre 10 mg/giorno della dose equivalente al prednisone) o altri agenti immunosoppressivi entro 2 settimane prima del primo uso del farmaco studiato, ad eccezione dell'uso di corticosteroidi per l'infiammazione esofagea locale e la prevenzione delle allergie e della nausea/vomito. I casi speciali devono essere discussi con lo sponsor. In assenza di malattia autoimmune attiva, sono consentiti steroidi inalati o topici e sostituzioni di corticosteroidi surrenali a dosi> 10 mg/giorno equivalenti al prednisone.
  12. Storia dell'immunodeficienza, incluso lo stato positivo dell'HIV o altri disturbi dell'immunodeficienza acquisiti o congeniti, o storia di trapianto di organi o trapianto di midollo osseo allogenico.
  13. Pazienti femmine in gravidanza o allattamento, pazienti maschi o femmine di potenziale di gravidanza che non sono disposti o incapaci di usare la contraccezione per almeno 1 anno dopo la fine del protocollo di trattamento durante il periodo di studio.
  14. L'investigatore ritiene che il paziente non sia adatto all'inclusione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Radioterapia combinata con l'immunoterapia
Questo è uno studio a braccio singolo. Fase di radioterapia del protocollo di trattamento: SFRT: 10-20 Gy/1 frazione al tumore. Radioterapia sequenziale: radioterapia ipofrazionata: 20-70 Gy totale (3-12.5 Gy/frazione) o radioterapia frazionata convenzionale: 50-70 Gy totale (1,8-2,5 Gy/frazione). Dose determinata dallo investigatore. Fase di immunoterapia: iparomlimab e tuvonralimab: dose: 5 mg/kg IV ogni 3 settimane (giorno 1). Infusione: diluito in soluzione salina da 100 ml/5% di glucosio, somministrato oltre 20-60 minuti. Durata: fino alla progressione della malattia, alla tossicità intollerabile, alla nuova terapia antitumorale o fino a 1 anno. Gestione della progressione: post-progressione della continuazione consentita dopo la discussione dell'investigatore-paziente; Discontinuazione permanente alla riprogessione.
Prodotto combinato: La radioterapia spaziale frazionata seguita da radioterapia frazionata ipofrazionata o convenzionale combinata con iparomlimab e tuvonralimab

Fase di radioterapia: radioterapia spazialmente frazionata (SFRT, 10-20 Gy/1f) al tumore, seguita da radioterapia frazionata ipofrazionata/convenzionale (determinata dallo investigatore dose).

Fase di immunoterapia: IParomlimab e Tuvonralimab (5 mg/kg) iniziati entro 1 settimana dopo il radidioterapia, infuso IV oltre 20-60 minuti (giorno 1, ogni 3 settimane) in soluzione salina da 100 ml/5% di glucosio. Il trattamento continua fino a quando la progressione della malattia, la tossicità intollerabile, la nuova terapia antitumorale, il ritiro del consenso o la decisione degli investigatori, con una durata massima di 1 anno. La progressione può consentire una terapia continua dopo la discussione del paziente-investigatore; La riprogessione manda la sospensione permanente.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sicurezza (tossicità correlata al trattamento e reazioni avverse)
Lasso di tempo: Gli endpoint di sicurezza saranno valutati da una revisione di eventi avversi e gravi eventi avversi secondo CTCAE fino a 1 anno dopo la fine del trattamento
Gli eventi avversi (tossicità del trattamento) saranno valutati utilizzando NCI-CTCAE versione 5.0.
Gli endpoint di sicurezza saranno valutati da una revisione di eventi avversi e gravi eventi avversi secondo CTCAE fino a 1 anno dopo la fine del trattamento

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta completa (CR)
Lasso di tempo: Verrà eseguito un esame immagineologico durante il periodo di base, seguito da un altro esame immagineologico dopo il completamento della radioterapia. Durante l'immunoterapia, verranno condotte valutazioni di imaging ogni 3 cicli di trattamento.
Tasso di risposta completa (CR) valutato secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) V1.1
Verrà eseguito un esame immagineologico durante il periodo di base, seguito da un altro esame immagineologico dopo il completamento della radioterapia. Durante l'immunoterapia, verranno condotte valutazioni di imaging ogni 3 cicli di trattamento.
Durata della risposta (Dor)
Lasso di tempo: Verrà eseguito un esame immagineologico durante il periodo di base, seguito da un altro esame immagineologico dopo il completamento della radioterapia. Durante l'immunoterapia, verranno condotte valutazioni di imaging ogni 3 cicli di trattamento.
La durata della risposta (DOR) si riferisce al tempo da quando un paziente raggiunge per la prima volta una risposta completa o una risposta parziale fino alla progressione della malattia o alla morte dovuta a qualsiasi causa.
Verrà eseguito un esame immagineologico durante il periodo di base, seguito da un altro esame immagineologico dopo il completamento della radioterapia. Durante l'immunoterapia, verranno condotte valutazioni di imaging ogni 3 cicli di trattamento.
Tasso di risposta obiettivo (ORR)
Lasso di tempo: Verrà eseguito un esame immagineologico durante il periodo di base, seguito da un altro esame immagineologico dopo il completamento della radioterapia. Durante l'immunoterapia, verranno condotte valutazioni di imaging ogni 3 cicli di trattamento.
Il tasso di risposta obiettivo (ORR) si riferisce alla proporzione di pazienti che ottengono una risposta complessiva migliore della risposta completa o parziale secondo i criteri di RECIST 1.1.
Verrà eseguito un esame immagineologico durante il periodo di base, seguito da un altro esame immagineologico dopo il completamento della radioterapia. Durante l'immunoterapia, verranno condotte valutazioni di imaging ogni 3 cicli di trattamento.
Sopravvivenza libera da progressione mediana (MPFS)
Lasso di tempo: Verrà eseguito un esame immagineologico durante il periodo di base, seguito da un altro esame immagineologico dopo il completamento della radioterapia. Durante l'immunoterapia, verranno condotte valutazioni di imaging ogni 3 cicli di trattamento.
La sopravvivenza libera da progressione mediana (MPFS) si riferisce al tempo mediano dall'inizio del trattamento fino alla prima scoperta della progressione o della morte della malattia a causa di qualsiasi causa, a seconda di quale si verifichi prima.
Verrà eseguito un esame immagineologico durante il periodo di base, seguito da un altro esame immagineologico dopo il completamento della radioterapia. Durante l'immunoterapia, verranno condotte valutazioni di imaging ogni 3 cicli di trattamento.
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: Verrà eseguito un esame immagineologico durante il periodo di base, seguito da un altro esame immagineologico dopo il completamento della radioterapia. Durante l'immunoterapia, verranno condotte valutazioni di imaging ogni 3 cicli di trattamento.
Il tasso di controllo della malattia (DCR) si riferisce alla proporzione di pazienti che ottengono una risposta della risposta parziale (PR) o della risposta completa (CR) e di coloro che hanno una malattia stabile (DS) che dura per almeno un requisito di durata minima, secondo i criteri di RECIST 1.1 per i tumori solidi.
Verrà eseguito un esame immagineologico durante il periodo di base, seguito da un altro esame immagineologico dopo il completamento della radioterapia. Durante l'immunoterapia, verranno condotte valutazioni di imaging ogni 3 cicli di trattamento.
Sopravvivenza globale mediana (MOS)
Lasso di tempo: Verrà eseguito un esame immagineologico durante il periodo di base, seguito da un altro esame immagineologico dopo il completamento della radioterapia. Durante l'immunoterapia, verranno condotte valutazioni di imaging ogni 3 cicli di trattamento.
La sopravvivenza globale mediana (MOS) si riferisce al tempo mediano dall'inizio del trattamento fino alla morte a causa di qualsiasi causa.
Verrà eseguito un esame immagineologico durante il periodo di base, seguito da un altro esame immagineologico dopo il completamento della radioterapia. Durante l'immunoterapia, verranno condotte valutazioni di imaging ogni 3 cicli di trattamento.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Second Affiliated Hospital of Nanchang University

Collaboratori

Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

Investigatori

  • Investigatore principale: Anwen Liu, Ph.D., Second Affiliated Hospital of Nanchang University

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 giugno 2025

Completamento primario (Stimato)

19 giugno 2028

Completamento dello studio (Stimato)

19 giugno 2029

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 marzo 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 aprile 2025

Primo Inserito (Effettivo)

20 aprile 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 maggio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • IIT-I-2025-014

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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