Studie SFRT+sekvenční hypofrakční/konvenční RT+ipilimumab tuvorilimab pro opakující se/refrakterní pevné nádory (SFRT、RT)
Studie prostorově frakcionované radiační terapie následované sekvenční hypofrakční nebo konvenčně frakcionovaný RT v kombinaci s iPalontilimab tuvorilimab pro opakující se a refrakterní objemné pevné nádory
Cíle studie Primární cíl: Zhodnotit bezpečnost SFRT následovanou hypofrakční/konvenční radioterapií v kombinaci s ipalontimab tuvorilimab v opakujících se/refrakterních objemných pevných nádorech.
Sekundární cíle: Posoudit účinnost (míra objektivního odezvy, míra kontroly nemocí, přežití bez progrese atd.) A identifikovat prediktivní biomarkery. Pro zkoumání korelací mezi imunologickými biomarkery (např. PD-L1 exprese, plazmatická IL-2/IL-10) a výsledky léčby.
Koncové body studie Primární: Bezpečnost (incidence/závažnost nežádoucích účinků souvisejících s léčbou).
Sekundární:
ORR, DCR, DOR, MPFS, MOS Exploratory: Analýza biomarkerů (PD-L1, IL-2, IL-10).
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
- Název studie Jednoho ramena, otevřená, jednorázová klinická klinická studie prostorově frakcionované radioterapie (SFRT) následovaná hypofrakční nebo konvenčně frakcionovaná radioterapie kombinovaná s iPalontilimab tuvorilimab pro opakující se a refrakční objemnou turnou tumor
Cíle studie Primární cíl: Vyhodnotit bezpečnost SFRT následovanou hypofrakční/konvenční radioterapií v kombinaci s ipalontilImab tuvorilimab v opakujících se/refrakterních objemných pevných nádorech.
Sekundární cíle:
Posoudit účinnost (míra objektivní odezvy, míra kontroly onemocnění, přežití bez progrese atd.) A identifikovat prediktivní biomarkery. Prozkoumat korelace mezi imunologickými biomarkery (např. Exprese PD-L1, plazma IL-2/IL-10) a výsledky léčby.
Typ návrhu studie: prospektivní, jednorázová, otevřená klinická klinická studie. Cílová populace: Pacienti s recidivujícími/refrakterními objemnými pevnými nádory (≥ 6 cm v průměru).
Velikost vzorku: 30 účastníků (na základě koncového bodu primární bezpečnosti).
Výběr pacienta
Kritéria pro zařazení:
Věk 18-75 let. Histologicky potvrzená malignita s recidivou po léčbě (lokální nebo metastatický).
Alespoň jedna měřitelná léze (> 6 cm) nevhodná pro chirurgický zákrok/ablaci. Stav výkonu ECOG 0-2; Průměrná délka života ≥ 3 měsíce.
Přiměřená funkce orgánů (do 14 dnů před zápisem):
ANC ≥1,5 × 10⁹/L; destičky ≥ 90 × 10⁹/l; hemoglobin ≥ 8 g/dl. Sérový albumin ≥ 2,8 g/dl; Celkový bilirubin ≤ 1,5 × Uln; ALT/AST ≤ 2,5 × ULN (≤5 × ULN s jaterními metastázami).
Kreatinin ≤ 1,5 x ULN nebo CRCL ≥60 ml/min. INR/APTT ≤ 1,5 × ULN (stabilní antikoagulace povolena). Negativní těhotenský test (pro ženy s plodným potenciálem). Ochota dodržovat protokol a poskytnout informovaný souhlas.
Kritéria pro vyloučení:
Těžká přecitlivělost na studium léků. Historie kardiovaskulárních příhod (např. Infarkt myokardu, mrtvice) do 6 měsíců.
Aktivní autoimunitní onemocnění (výjimky: kontrolovaný diabetes typu 1, hypotyreóza, lokalizované kožní stavy).
Imunodeficience (např. HIV, transplantace orgánů). Systémové kortikosteroidy (> 10 mg ekvivalent prednisonu/den) do 2 týdnů před léčbou.
Těhotenství, laktace nebo odmítnutí používat antikoncepci. Další podmínky považované za nevhodné vyšetřovatelem.
- Protokol léčby
Fáze radioterapie:
SFRT: 10-20 Gy/1 frakce do nádoru. Sekvenční radioterapie: hypofrakční radioterapie: celkem 20-70 Gy (3-12,5 Gy/Frakce) nebo konvenční radioterapie: celkem 50-70 Gy (1,8-2,5 Gy/frakce).
Fáze imunoterapie:
IPALONTILIMAB TUVORILIMAB:
Dávka: 5 mg/kg IV každé 3 týdny (1. den). Infuze: Zřevěn ve 100 ml fyziologickém roztoku/5% glukóze, podávaný po dobu 20-60 minut. Doba trvání: Až do progrese onemocnění, netolerovatelná toxicita, nová protinádorová terapie nebo až 1 rok.
Řízení progrese: Pokračování v pokračování povoleno po diskusi vyšetřovatelů-pacientů; Trvalé přerušení po opětovném pokroku.
6. Koncové body studie
- Primární koncový bod a definice hodnocení bezpečnosti: Nežádoucí účinky (toxicita související s léčbou) hodnocené pomocí Kritéria Národního termínového terminologie National Cancer Institute pro nežádoucí účinky (NCI-CTCAE) verze 5.0.
Sekundární koncové body a definice
- Úplná rychlost odpovědi (CR): Definována jako podíl pacientů, kteří dosáhnou úplné odpovědi na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1.
- Míra objektivní odezvy (ORR): podíl pacientů, kteří dosáhli snížení velikosti nádoru, splňuje předdefinovaná kritéria (úplná odpověď [Cr]: Zmizení všech cílových lézí; částečná reakce [PR]: ≥ 30% snížení součtu průměrů cílové léze) na recist V1.1, trvalé po dobu minimální doby.
- Míra kontroly onemocnění (DCR): Definována jako podíl pacientů s nádorovou odpovědí (částečná odpověď [PR] + úplná odpověď [Cr]) nebo stabilní onemocnění (SD) na RECIST V1.1, udržované po dobu minimální požadované trvání.
- Trvání odpovědi (DOR): Čas od dosažení objektivní reakce (CR nebo PR) po progresi nebo recidivu onemocnění. Například v terapeutických studiích zaměřených na rakovinu plic měří DOR interval od dosažení PR k růstu nádoru nebo vývoje nové léze.
- Střední přežití bez progrese (MPFS): Definováno jako střední doba od zahájení léčby po první zdokumentovanou progresi nebo smrt onemocnění z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první.
Medián celkového přežití (MOS): definovaný jako střední doba od zahájení léčby k smrti z jakékoli věci.
7.statistická analýza popisná statistika pro demografické údaje o demografii, účinnosti a bezpečnosti. Kaplan-Meierova metoda pro analýzu přežití (MOS, MPFS). 95% intervaly spolehlivosti pro míru odezvy. Hlášení AE: Incidence, závažnost, kauzalita a výsledky.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Anwen Liu, Ph.D.
- Telefonní číslo: +8613767120022
- E-mail: awliu666@163.com
Studijní místa
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Čína, 330006
- Nábor
- The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
-
Kontakt:
- Anwen Liu, Ph.D.
- Telefonní číslo: +8613767120022
- E-mail: awliu666@163.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18-75 let, muž nebo žena.
- Histologicky potvrzený maligní nádor v minulosti.
- Recidiva onemocnění po léčbě, včetně místní regionální recidivy a vzdálené metastázy.
- Alespoň jedna měřitelná léze s maximálním průměrem větší než 6 cm, nevhodná pro konvenční chirurgii, ablaci nebo jiné ošetření.
- ECOG: 0-2 body.
- Očekávané přežití ≥ 3 měsíce.
- Doba vymývání předchozí léčby proti nádoru> 4 týdny.
- Pacient souhlasí a podepíše formulář informovaného souhlasu.
Funkce životně důležitých orgánů splňuje následující požadavky (žádné použití složek krve, buněčných růstových faktorů, posilovačů leukocytů, posilovače destiček nebo korekčních léčiv anémie do 14 dnů před prvním použitím studijního léčiva):
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5 × 10^9/l;
- Destičky ≥ 90 × 10^9/l;
- Hemoglobin ≥8g/dl;
- Sérový albumin ≥ 2,8 g/dl;
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 × Uln, alt, AST a/nebo AKP ≤2,5 × Uln; Pokud jsou přítomny metastázy jater, ALT a/nebo AST ≤ 5 × Uln; Pokud jsou přítomny metastázy jater nebo kostí, AKP ≤ 5 × Uln;
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 × ULN nebo clearance clearance clearance vyšší než 60 ml/min;
- Aktivovaný částečný čas tromboplastinu (APTT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN (pacienti na stabilních dávkách antikoagulační terapie, jako je heparin s nízkou molekulovou hmotností nebo warfarin s INR v očekávaném terapeutickém rozsahu).
- Negativní těhotenský test u ženských subjektů (u pacientů s plodným potenciálem);
- Subjekt se dobrovolně připojí ke studii, podepisuje formulář informovaného souhlasu, má dobré dodržování předpisů a spolupracuje s sledováním;
- Vyšetřovatel věří, že pacient může mít prospěch.
Kritéria pro vyloučení:
- Historie závažné reakce bezprostřední hypersenzitivity na některou z léků použitých v této studii.
- Kterákoli z následujících podmínek do 6 měsíců před screeningem: infarkt myokardu, těžká/nestabilní angina pectoris, koronární/periferní tepna bypass roubování, symptomatické městnavé srdeční selhání, cerebrovaskulární nehoda, přechodná ischemická útok nebo symptomatická pulmonární embolie. Pacienti, o kterých je známo, že mají onemocnění koronárních tepen, městnavého srdečního selhání nesplňovaly výše uvedená kritéria nebo ejekční frakce levé komory <50% musí být na optimalizovaném stabilním lékařském režimu, jak je stanoveno léčebným lékařem; V případě potřeby může být vhodná konzultace s kardiologem.
- Historie přijímání protinádorových vakcín nebo živých vakcín do 4 týdnů před první dávkou vyšetřovacího léčiva.
Aktivní autoimunitní onemocnění nebo anamnéza autoimunitních onemocnění, které se mohou opakovat. Pacienti s následujícími stavy však nejsou vyloučeni a mohou pokračovat v dalším screeningu:
- Kontrolovaný diabetes typu 1
- Hypotyreóza (pokud může být kontrolována pouze hormonální substituční terapií)
- Stavy kůže, které nevyžadují systémovou terapii (např. Vitiligo, psoriáza, alopecie)
- Jakákoli jiná podmínka, která se neočekává, se neobjeví bez vnějších faktorů spuštění
- Nedostatek občanské kapacity nebo omezené občanské kapacity.
- Fyzické nebo mentální stavy, které narušují schopnost pacienta plně nebo adekvátně porozumět možným komplikacím této studie, jak je posuzován vyšetřovatelem.
- Pacienti s očekávaným přežitím méně než 3 měsíce.
- Pacienti se významně sníženou srdeční, jaterní, plicní, ledvinová a kostní dřeň.
- Zneužívání drog nebo závislosti na alkoholu.
- Nádorové léze napadající hlavní krevní cévy, jako je vnitřní karotidová tepna a žíla a jejich hlavní větve, představují vysoké riziko krvácení.
- Subjekty vyžadující systémovou léčbu kortikosteroidy (více než 10 mg/den prednison ekvivalentní dávka) nebo jiná imunosupresivní látky do 2 týdnů před prvním použitím vyšetřovacího léčiva, s výjimkou použití kortikosteroidů pro lokální zánět ezofageálních a prevence alerg a nausea/zvracení. Se sponzorem je třeba diskutovat o zvláštních případech. V nepřítomnosti aktivního autoimunitního onemocnění jsou povoleny inhalační nebo topické steroidy a nahrazením kortikosteroidů v dávkách> 10 mg/den prednisonu ekvivalentu.
- Historie imunodeficience, včetně HIV-pozitivního stavu nebo jiných poruch získaných nebo vrozených imunodeficience nebo anamnézy transplantace orgánů nebo alogenní transplantace kostní dřeně.
- Pacienti s těhotenstvím nebo kojení, pacienti s muži nebo ženami s plodným potenciálem, kteří nejsou neochotní nebo neschopní používat antikoncepci po dobu nejméně 1 roku po skončení léčebného protokolu po celou dobu studie.
- Vyšetřovatel považuje pacienta za nevhodné pro zařazení.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Radioterapie kombinovaná s imunoterapií
Toto je studie s jedním ramenem.
Fáze radioterapie protokolu léčby: SFRT: 10-20 Gy/1 frakce do nádoru.
Sekvenční radioterapie: hypofrakční radioterapie: celkem 20-70 Gy (3-12,5
Gy/Frakce) nebo konvenční frakcionovaná radioterapie: celkem 50-70 Gy (1,8-2,5 Gy/frakce).
Fáze imunoterapie: IparomlimaB a Tuvonralimab: dávka: 5 mg/kg IV každé 3 týdny (den 1).
Infuze: Zřevěn ve 100 ml fyziologickém roztoku/5% glukóze, podávaný po dobu 20-60 minut.
Doba trvání: Až do progrese onemocnění, netolerovatelná toxicita, nová protinádorová terapie nebo až 1 rok.
Řízení progrese: Pokračování v pokračování povoleno po diskusi vyšetřovatelů-pacientů; Trvalé přerušení po opětovném pokroku.
|
Fáze radioterapie: Prostorově frakcionovaná radioterapie (SFRT, 10-20 Gy/1F) do nádoru, následovaná hypofrakční/konvenční frakcionovaná radioterapií (dávka určená). Fáze imunoterapie: Iparomlimab a tuvonralimab (5 mg/kg) zahájené do 1 týdne po radioterapii, infundované IV po dobu 20-60 minut (den 1, každé 3 týdny) ve 100 ml fyziologickém/5% glukóze. Léčba pokračuje až do progrese onemocnění, netolerovatelná toxicita, novou protinádorovou terapii, stažení souhlasu nebo rozhodnutí vyšetřovatele, s maximální dobou trvání 1 roku. Progrese může umožnit pokračující terapii po diskusi o pacientech-investigátoru; Opětovné progrese nařizuje trvalé přerušení. |
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Bezpečnost (toxicita související s léčbou a nežádoucí účinky)
Časové okno: Koncové body bezpečnosti budou hodnoceny přezkumem nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků podle CTCAE až 1 rok po skončení léčby
|
Nežádoucí účinky (toxicita léčby) budou hodnocena pomocí NCI-CTCAE verze 5.0.
|
Koncové body bezpečnosti budou hodnoceny přezkumem nežádoucích účinků a závažných nežádoucích účinků podle CTCAE až 1 rok po skončení léčby
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úplná sazba odpovědi (CR)
Časové okno: Jedno imatologické vyšetření bude provedeno během výchozího období, po kterém následuje další imageologické vyšetření po dokončení radioterapie. Během imunoterapie budou zobrazována hodnocení zobrazování každých 3 léčebné cykly.
|
Úplná rychlost odpovědi (CR) hodnocená podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v1.1
|
Jedno imatologické vyšetření bude provedeno během výchozího období, po kterém následuje další imageologické vyšetření po dokončení radioterapie. Během imunoterapie budou zobrazována hodnocení zobrazování každých 3 léčebné cykly.
|
|
Délka odezvy (DOR)
Časové okno: Jedno imatologické vyšetření bude provedeno během výchozího období, po kterém následuje další imageologické vyšetření po dokončení radioterapie. Během imunoterapie budou zobrazována hodnocení zobrazování každých 3 léčebné cykly.
|
Délka odpovědi (DOR) se týká času od doby, kdy pacient poprvé dosáhne úplné odpovědi nebo částečné reakce až do progrese nebo smrti onemocnění z důvodu jakékoli příčiny.
|
Jedno imatologické vyšetření bude provedeno během výchozího období, po kterém následuje další imageologické vyšetření po dokončení radioterapie. Během imunoterapie budou zobrazována hodnocení zobrazování každých 3 léčebné cykly.
|
|
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Jedno imatologické vyšetření bude provedeno během výchozího období, po kterém následuje další imageologické vyšetření po dokončení radioterapie. Během imunoterapie budou zobrazována hodnocení zobrazování každých 3 léčebné cykly.
|
Míra objektivní odezvy (ORR) se vztahuje na úměr pacientů, kteří dosáhnou nejlepší celkové reakce úplné nebo částečné odpovědi podle kritérií RECIST 1.1.
|
Jedno imatologické vyšetření bude provedeno během výchozího období, po kterém následuje další imageologické vyšetření po dokončení radioterapie. Během imunoterapie budou zobrazována hodnocení zobrazování každých 3 léčebné cykly.
|
|
Střední přežití bez progrese (MPFS)
Časové okno: Jedno imatologické vyšetření bude provedeno během výchozího období, po kterém následuje další imageologické vyšetření po dokončení radioterapie. Během imunoterapie budou zobrazována hodnocení zobrazování každých 3 léčebné cykly.
|
Střední přežití bez progrese (MPF) se týká střední doby od začátku léčby až do prvního objevu progrese nebo smrti onemocnění z důvodu jakékoli příčiny, podle toho, co nastane jako první.
|
Jedno imatologické vyšetření bude provedeno během výchozího období, po kterém následuje další imageologické vyšetření po dokončení radioterapie. Během imunoterapie budou zobrazována hodnocení zobrazování každých 3 léčebné cykly.
|
|
Míra kontroly nemoci (DCR)
Časové okno: Jedno imatologické vyšetření bude provedeno během výchozího období, po kterém následuje další imageologické vyšetření po dokončení radioterapie. Během imunoterapie budou zobrazována hodnocení zobrazování každých 3 léčebné cykly.
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) se týká podílu pacientů, kteří dosáhnou reakce částečné odpovědi (PR) nebo úplné odpovědi (CR) a těch, kteří mají stabilní onemocnění (SD), kteří trvají alespoň minimální požadavek na trvání, podle kritérií RECIST 1.1 pro pevné nádory.
|
Jedno imatologické vyšetření bude provedeno během výchozího období, po kterém následuje další imageologické vyšetření po dokončení radioterapie. Během imunoterapie budou zobrazována hodnocení zobrazování každých 3 léčebné cykly.
|
|
Medián celkového přežití (MOS)
Časové okno: Jedno imatologické vyšetření bude provedeno během výchozího období, po kterém následuje další imageologické vyšetření po dokončení radioterapie. Během imunoterapie budou zobrazována hodnocení zobrazování každých 3 léčebné cykly.
|
Střední celkové přežití (MOS) se týká střední doby od začátku léčby až do smrti z důvodu jakékoli příčiny.
|
Jedno imatologické vyšetření bude provedeno během výchozího období, po kterém následuje další imageologické vyšetření po dokončení radioterapie. Během imunoterapie budou zobrazována hodnocení zobrazování každých 3 léčebné cykly.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Anwen Liu, Ph.D., Second Affiliated Hospital of Nanchang University
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- IIT-I-2025-014
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .