Estudio de SFRT+secuencial hipofraccionado/convencional RT+ipilimumab tuvorilimab para tumores sólidos recurrentes/refractarios (SFRT、RT)
Un estudio de radioterapia espacialmente fraccionada seguido de RT secuencial hipofraccionada o convencionalmente fraccionada combinada con ipalontilimab tuvorilimab para tumores sólidos voluminosos recurrentes y refractarios.
Objetivos de estudio Objetivo principal: evaluar la seguridad de SFRT seguido de radioterapia hipofraccionada/convencional combinada con ipalontilimab tuvorilimab en tumores sólidos voluminosos recurrentes/refractarios.
Objetivos secundarios: evaluar la eficacia (tasa de respuesta objetiva, tasa de control de la enfermedad, supervivencia libre de progresión, etc.) e identificar biomarcadores predictivos. Para explorar las correlaciones entre biomarcadores inmunológicos (por ejemplo, expresión de PD-L1, IL-2/IL-10 en plasma) y resultados del tratamiento.
Puntos finales del estudio primario: seguridad (incidencia/gravedad de los eventos adversos relacionados con el tratamiento).
Secundario:
ORR, DCR, DOR, MPFS, MOS Exploratorio: Análisis de biomarcadores (PD-L1, IL-2, IL-10).
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
- Título del estudio Un estudio clínico de un solo brazo, abierto de un solo centro de un solo centro de radioterapia espacialmente fraccionada (SFRT) seguido de radioterapia hipofraccionada o convencionalmente fraccionada combinada con ipalontilimab tuvorilimab para tumores sólidos voluminosos recurrentes y refractarios y refractarios
Objetivos de estudio Objetivo principal: evaluar la seguridad de SFRT seguido de radioterapia hipofraccionada/convencional combinada con ipalontilimab tuvorilimab en tumores sólidos voluminosos recurrentes/refractarios.
Objetivos secundarios:
Para evaluar la eficacia (tasa de respuesta objetiva, tasa de control de la enfermedad, supervivencia libre de progresión, etc.) e identificar biomarcadores predictivos. Para explorar las correlaciones entre los biomarcadores inmunológicos (por ejemplo, expresión de PD-L1, IL-2/IL-10 en plasma) y los resultados del tratamiento.
Tipo de diseño del estudio: estudio clínico prospectivo, de un solo brazo, abierto, de un solo centro. Población objetivo: pacientes con tumores sólidos voluminosos recurrentes/refractarios (≥6 cm de diámetro).
Tamaño de la muestra: 30 participantes (según el punto final de seguridad primario).
Selección de pacientes
Criterios de inclusión:
Edad de 18 a 75 años. Malignidad confirmada histológicamente con recurrencia posterior al tratamiento (local o metastásico).
Al menos una lesión medible (> 6 cm) inadecuada para cirugía/ablación. Estado de rendimiento de ECOG 0-2; Esperanza de vida ≥3 meses.
Función de órganos adecuados (dentro de los 14 días previos a la inscripción):
ANC ≥1.5 × 10⁹/L; plaquetas ≥90 × 10⁹/L; hemoglobina ≥8 g/dL. Albúmina sérica ≥2.8 g/dl; bilirrubina total ≤1.5 × Uln; Alt/AST ≤2.5 × Uln (≤5 × Uln con metástasis hepáticas).
Creatinina ≤1.5 × Uln o CRCL ≥60 ml/min. INR/APTT ≤1.5 × Uln (anticoagulación estable permitida). Prueba negativa de embarazo (para mujeres de potencial de férula). La voluntad de cumplir con el protocolo y proporcionar consentimiento informado.
Criterios de exclusión:
Hipersensibilidad severa para estudiar drogas. Historia de eventos cardiovasculares (por ejemplo, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular) dentro de los 6 meses.
Enfermedad autoinmune activa (excepciones: diabetes tipo 1 controlada, hipotiroidismo, condiciones de piel localizadas).
Inmunodeficiencia (por ejemplo, VIH, trasplante de órganos). Los corticosteroides sistémicos (> 10 mg de prednisona equivalente/día) dentro de las 2 semanas previas al tratamiento.
Embarazo, lactancia o negativa a usar anticoncepción. Otras condiciones consideradas inadecuadas por el investigador.
- Protocolo de tratamiento
Fase de radioterapia:
SFRT: fracción 10-20 Gy/1 al tumor. Radioterapia secuencial: radioterapia hipofraccionada: 20-70 Gy Total (3-12.5 Gy/fracción) o radioterapia convencional: 50-70 Gy Total (1.8-2.5 Gy/Fracción). DISE determinada por el investigador.
Fase de inmunoterapia:
Ipalontilimab tuvorilimab:
Dosis: 5 mg/kg IV cada 3 semanas (día 1). Infusión: diluido en 100 ml de solución salina/glucosa al 5%, administrada durante 20-60 minutos. Duración: hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, nueva terapia antitumoral o hasta 1 año.
Gestión de la progresión: Continuación posterior a la progresión permitida después de la discusión del investigador-paciente; Desventuación permanente al volver a progresión.
6. Puntos finales de estudio
- Evaluación de seguridad del punto final y definiciones primario: eventos adversos (toxicidades relacionadas con el tratamiento) evaluados utilizando los criterios de terminología común del Instituto Nacional del Cáncer para eventos adversos (NCI-CTCAE) versión 5.0.
Puntos finales y definiciones secundarios
- Tasa de respuesta completa (CR): definida como la proporción de pacientes que logran la respuesta completa por criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (recist) v1.1.
- Tasa de respuesta objetiva (ORR): la proporción de pacientes que logran una reducción en el tamaño del tumor que cumple con los criterios predefinidos (respuesta completa [CR]: desaparición de todas las lesiones objetivo; respuesta parcial [PR]: ≥30% de reducción en la suma de los diámetros de lesión objetivo) por recista V1.1, sostenida por una duración mínima.
- Tasa de control de la enfermedad (DCR): definida como la proporción de pacientes que logran la respuesta tumoral (respuesta parcial [PR] + respuesta completa [CR]) o enfermedad estable (DE) por recist V1.1, sostenido durante una duración mínima requerida.
- Duración de la respuesta (DOR): el tiempo desde lograr una respuesta objetiva (CR o PR) hasta la progresión o recurrencia de la enfermedad. Por ejemplo, en los ensayos de terapia dirigida por cáncer de pulmón, DOR mide el intervalo de lograr PR hasta el crecimiento tumoral o el desarrollo de la nueva lesión.
- Supervivencia media libre de progresión (MPF): definida como el tiempo medio desde el inicio del tratamiento hasta la primera progresión de la enfermedad documentada o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Mediana de supervivencia general (MOS): definida como el tiempo mediano desde el inicio del tratamiento hasta la muerte de cualquier causa.
7. Análisis estadístico Estadísticas descriptivas para datos demográficos, eficacia y seguridad. Método de Kaplan-Meier para el análisis de supervivencia (MOS, MPFS). Intervalos de confianza del 95% para las tasas de respuesta. Informes de AE: incidencia, gravedad, causalidad y resultados.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Anwen Liu, Ph.D.
- Número de teléfono: +8613767120022
- Correo electrónico: awliu666@163.com
Ubicaciones de estudio
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, Porcelana, 330006
- Reclutamiento
- The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
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Contacto:
- Anwen Liu, Ph.D.
- Número de teléfono: +8613767120022
- Correo electrónico: awliu666@163.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad de 18 a 75 años, hombre o mujer.
- Tumor maligno confirmado histológicamente en el pasado.
- Recurrencia de la enfermedad después del tratamiento, incluida la recurrencia regional local y la metástasis distante.
- Al menos una lesión medible con un diámetro máximo superior a 6 cm, inadecuado para cirugía convencional, ablación u otros tratamientos.
- ECOG: 0-2 puntos.
- Supervivencia esperada ≥3 meses.
- Período de lavado de tratamiento antitumoral anterior> 4 semanas.
- El paciente acepta y firma el formulario de consentimiento informado.
La función de los órganos vitales cumple con los siguientes requisitos (sin uso de componentes sanguíneos, factores de crecimiento celular, refuerzos de leucocitos, refuerzos de plaquetas o fármacos de corrección de anemia dentro de los 14 días previos al primer uso del fármaco del estudio):
- Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5 × 10^9/L;
- Plaquetas ≥90 × 10^9/L;
- Hemoglobina ≥8g/dl;
- Albúmina sérica ≥2.8g/dl;
- Bilirrubina total ≤1.5 × Uln, Alt, AST y/o AKP ≤2.5 × Uln; Si está presente la metástasis hepática, ALT y/o AST ≤5 × Uln; Si está presente la metástasis hepática o ósea, AKP ≤5 × Uln;
- Creatinina sérica ≤1.5 × Uln o tasa de eliminación de creatinina superior a 60 ml/min;
- El tiempo de tromboplastina parcial activado (APTT) y la relación internacional normalizada (INR) ≤1.5 × Uln (los pacientes con dosis estables de terapia anticoagulación, como la heparina o la warfarina de bajo peso molecular con INR dentro del rango terapéutico esperado se pueden seleccionar).
- Prueba de embarazo negativa para sujetos femeninos (para pacientes con potencial de maternidad);
- El sujeto se une voluntariamente al estudio, firma el formulario de consentimiento informado, tiene un buen cumplimiento y coopera con el seguimiento;
- El investigador cree que el paciente puede beneficiarse.
Criterios de exclusión:
- Historia de reacción de hipersensibilidad inmediata severa a cualquiera de los medicamentos utilizados en este estudio.
- Cualquiera de las siguientes condiciones dentro de los 6 meses anteriores a la detección: infarto de miocardio, angina severa/inestable pectoris, injerto de derivación de la arteria coronaria/periférica, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, accidente cerebrovascular, ataque isquémico transitorio o embolia pulmonar sintomática. Los pacientes que se sabe que tienen enfermedad de la arteria coronaria, la insuficiencia cardíaca congestiva que no cumple con los criterios anteriores, o la fracción de eyección ventricular izquierda <50% debe estar en un régimen médico estable optimizado según lo determine el médico tratante; La consulta con un cardiólogo puede ser apropiada si es necesario.
- Historia de recibir vacunas antitumorales o vacunas vivos dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco de investigación.
Enfermedades autoinmunes activas o antecedentes de enfermedades autoinmunes que pueden recurrir. Sin embargo, los pacientes con las siguientes afecciones no están excluidos y pueden proceder a detectar más:
- Diabetes Tipo 1 controlada
- Hipotiroidismo (si se puede controlar con terapia de reemplazo hormonal solo)
- Condiciones de la piel que no requieren terapia sistémica (por ejemplo, vitiligo, psoriasis, alopecia)
- No se espera que cualquier otra condición se repita sin factores de desencadenación externos
- Falta de capacidad civil o capacidad civil limitada.
- Condiciones físicas o mentales que perjudican la capacidad del paciente para comprender plenamente o adecuadamente las complicaciones potenciales de este estudio, según lo juzgado por el investigador.
- Pacientes con una supervivencia esperada de menos de 3 meses.
- Los pacientes con función cardíaca, hepática, pulmonar, renal y ósea significativamente disminuidas.
- Abuso de drogas o adicción al alcohol.
- Lesiones tumorales que invaden los principales vasos sanguíneos como la arteria y vena carótida interna y sus ramas principales, lo que representa un alto riesgo de sangrado.
- Los sujetos que requieren tratamiento sistémico con corticosteroides (más de 10 mg/día de dosis equivalente de prednisona) u otros agentes inmunosupresoros dentro de las 2 semanas previas al primer uso del fármaco de investigación, excepto por el uso de corticosteroides para la inflamación esofágica local y la prevención de las alergias y las náuseas/vomitaciones. Se deben discutir casos especiales con el patrocinador. En ausencia de enfermedad autoinmune activa, se permiten esteroides inhalados o tópicos y reemplazos de corticosteroides suprarrenales a dosis> 10 mg/día de equivalente de prednisona.
- Historia de inmunodeficiencia, incluido el estado VIH positivo u otros trastornos de inmunodeficiencia adquiridos o congénitos, o antecedentes de trasplante de órganos o trasplante de médula ósea alogénica.
- Pacientes mujeres embarazadas o amamantadas, pacientes masculinos o femeninos de potencial de maternidad que no están dispuestos o no pueden usar la anticoncepción durante al menos 1 año después del final del protocolo de tratamiento durante todo el período de estudio.
- El investigador considera que el paciente no es adecuado para su inclusión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Radioterapia combinada con inmunoterapia
Este es un estudio de un solo brazo.
Fase de radioterapia de protocolo de tratamiento: SFRT: fracción 10-20 Gy/1 al tumor.
Radioterapia secuencial: radioterapia hipofraccionada: 20-70 Gy Total (3-12.5
Gy/fracción) o radioterapia fraccionada convencional: 50-70 Gy Total (1.8-2.5 Gy/Fracción). DISE determinada por el investigador.
Fase de inmunoterapia: iParomlimab y tuvonralimab: dosis: 5 mg/kg IV cada 3 semanas (día 1).
Infusión: diluido en 100 ml de solución salina/glucosa al 5%, administrada durante 20-60 minutos.
Duración: hasta la progresión de la enfermedad, toxicidad intolerable, nueva terapia antitumoral o hasta 1 año.
Gestión de la progresión: Continuación posterior a la progresión permitida después de la discusión del investigador-paciente; Desventuación permanente al volver a progresión.
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Fase de radioterapia: radioterapia espacialmente fraccionada (SFRT, 10-20 Gy/1F) al tumor, seguido de radioterapia fraccionada hipofraccionada/convencional (determinada por el investigador de la dosis). Fase de inmunoterapia: iParomlimab y tuvonralimab (5 mg/kg) iniciado dentro de la 1 semana posterior a la radioterapia, infundido IV durante 20-60 minutos (día 1, cada 3 semanas) en 100 ml de solución salina/5% de glucosa. El tratamiento continúa hasta la progresión de la enfermedad, la toxicidad intolerable, la nueva terapia antitumoral, la retirada de consentimiento o la decisión del investigador, con una duración máxima de 1 año. La progresión puede permitir una terapia continua después de la discusión del paciente-investigador; La re-progresión exige la interrupción permanente. |
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Seguridad (toxicidad relacionada con el tratamiento y reacciones adversas)
Periodo de tiempo: Los puntos finales de seguridad se evaluarán mediante una revisión de eventos adversos y eventos adversos graves de acuerdo con CTCAE hasta 1 año después del final del tratamiento
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Los eventos adversos (toxicidad del tratamiento) se evaluarán utilizando NCI-CTCAE versión 5.0.
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Los puntos finales de seguridad se evaluarán mediante una revisión de eventos adversos y eventos adversos graves de acuerdo con CTCAE hasta 1 año después del final del tratamiento
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta completa (CR)
Periodo de tiempo: Un examen imaginológico se realizará durante el período de referencia, seguido de otro examen imaginológico después de la finalización de la radioterapia. Durante la inmunoterapia, las evaluaciones de imágenes se realizarán cada 3 ciclos de tratamiento.
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Tasa de respuesta completa (CR) evaluada de acuerdo con los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (recist) v1.1
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Un examen imaginológico se realizará durante el período de referencia, seguido de otro examen imaginológico después de la finalización de la radioterapia. Durante la inmunoterapia, las evaluaciones de imágenes se realizarán cada 3 ciclos de tratamiento.
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Duración de la respuesta (DOR)
Periodo de tiempo: Un examen imaginológico se realizará durante el período de referencia, seguido de otro examen imaginológico después de la finalización de la radioterapia. Durante la inmunoterapia, las evaluaciones de imágenes se realizarán cada 3 ciclos de tratamiento.
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La duración de la respuesta (DOR) se refiere al momento desde que un paciente primero logra una respuesta completa o una respuesta parcial hasta la progresión de la enfermedad o la muerte debido a cualquier causa.
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Un examen imaginológico se realizará durante el período de referencia, seguido de otro examen imaginológico después de la finalización de la radioterapia. Durante la inmunoterapia, las evaluaciones de imágenes se realizarán cada 3 ciclos de tratamiento.
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Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: Un examen imaginológico se realizará durante el período de referencia, seguido de otro examen imaginológico después de la finalización de la radioterapia. Durante la inmunoterapia, las evaluaciones de imágenes se realizarán cada 3 ciclos de tratamiento.
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La tasa de respuesta objetiva (ORR) se refiere a la proporción de pacientes que logran una mejor respuesta general de respuesta completa o parcial de acuerdo con los criterios Recist 1.1.
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Un examen imaginológico se realizará durante el período de referencia, seguido de otro examen imaginológico después de la finalización de la radioterapia. Durante la inmunoterapia, las evaluaciones de imágenes se realizarán cada 3 ciclos de tratamiento.
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Mediana de supervivencia libre de progresión (MPFS)
Periodo de tiempo: Un examen imaginológico se realizará durante el período de referencia, seguido de otro examen imaginológico después de la finalización de la radioterapia. Durante la inmunoterapia, las evaluaciones de imágenes se realizarán cada 3 ciclos de tratamiento.
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La mediana de supervivencia libre de progresión (MPF) se refiere al tiempo medio desde el comienzo del tratamiento hasta el primer descubrimiento de progresión de la enfermedad o muerte debido a cualquier causa, lo que ocurra primero.
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Un examen imaginológico se realizará durante el período de referencia, seguido de otro examen imaginológico después de la finalización de la radioterapia. Durante la inmunoterapia, las evaluaciones de imágenes se realizarán cada 3 ciclos de tratamiento.
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Tasa de control de enfermedades (DCR)
Periodo de tiempo: Un examen imaginológico se realizará durante el período de referencia, seguido de otro examen imaginológico después de la finalización de la radioterapia. Durante la inmunoterapia, las evaluaciones de imágenes se realizarán cada 3 ciclos de tratamiento.
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La tasa de control de la enfermedad (DCR) se refiere a la proporción de pacientes que logran una respuesta de respuesta parcial (PR) o respuesta completa (CR) y aquellos que tienen enfermedad estable (SD) que dura al menos un requisito de duración mínima, según los criterios RECIST 1.1 para tumores sólidos.
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Un examen imaginológico se realizará durante el período de referencia, seguido de otro examen imaginológico después de la finalización de la radioterapia. Durante la inmunoterapia, las evaluaciones de imágenes se realizarán cada 3 ciclos de tratamiento.
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Mediana de supervivencia general (MOS)
Periodo de tiempo: Un examen imaginológico se realizará durante el período de referencia, seguido de otro examen imaginológico después de la finalización de la radioterapia. Durante la inmunoterapia, las evaluaciones de imágenes se realizarán cada 3 ciclos de tratamiento.
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La mediana de supervivencia general (MOS) se refiere al tiempo mediano desde el comienzo del tratamiento hasta la muerte debido a cualquier causa.
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Un examen imaginológico se realizará durante el período de referencia, seguido de otro examen imaginológico después de la finalización de la radioterapia. Durante la inmunoterapia, las evaluaciones de imágenes se realizarán cada 3 ciclos de tratamiento.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Anwen Liu, Ph.D., Second Affiliated Hospital of Nanchang University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
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Términos MeSH relevantes adicionales
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- IIT-I-2025-014
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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