Az SFRT+szekvenciális hipofrakcionált/hagyományos RT+ipilimumab tuvorilimab vizsgálata visszatérő/refrakter szilárd daganatokhoz (SFRT、RT)
A térbeli frakcionált sugárterápia vizsgálata, amelyet szekvenciális hipofrakciós vagy hagyományosan frakcionált RT -vel kombinálva az ipalontilimab tuvorilimab kombinálva visszatérő és refrakter terjedelmes szilárd daganatokhoz
Vizsgálati célkitűzések Elsődleges célkitűzés: Az SFRT biztonságának, majd a hypofractionált/hagyományos sugárterápiát követi az ipalontilimab tuvorilimab -tal kombinálva, visszatérő/refrakter terjedelmes szilárd daganatokban.
Másodlagos célok: A hatékonyság felmérése (objektív válaszarány, a betegség-szabályozási sebesség, a progresszió-mentes túlélés stb.), És azonosítsa a prediktív biomarkerek.
Vizsgálat végpontjai Elsődleges: Biztonság (a kezeléssel kapcsolatos káros események előfordulása/súlyossága).
Másodlagos:
ORR, DCR, DOR, MPFS, MOS feltáró: Biomarker analízis (PD-L1, IL-2, IL-10).
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
- Vizsgálati cím A térbeli frakcionált sugárterápia (SFRT) egykaros, nyitott, egycentrikus klinikai vizsgálata, amelyet hipofractionált vagy hagyományosan frakcionált sugárterápia követ, az ipalontilimab tuvorilimab kombinálva a visszatérő és a refraktív terjedelmes szilárd daganatokhoz
Vizsgálati célkitűzések Elsődleges célkitűzés: Az SFRT biztonságának, majd a hypofractionált/hagyományos sugárterápiát követi az ipalontilimab tuvorilimab -tal kombinálva, visszatérő/refrakter terjedelmes szilárd daganatokban.
Másodlagos célok:
A hatékonyság felmérése (objektív válaszarány, a betegség-szabályozási sebesség, a progresszió-mentes túlélés stb.), És azonosítsa a prediktív biomarkereket. Az immunológiai biomarkerek (például PD-L1 expresszió, Plazma IL-2/IL-10) és a kezelési eredmények közötti összefüggések feltárása.
Vizsgálati tervezés típusa: prospektív, egykarú, nyílt, egycentrikus klinikai vizsgálat. Célpopuláció: A visszatérő/tűzálló terjedelmes szilárd daganatokban szenvedő betegek (≥6 cm átmérőjű).
Minta mérete: 30 résztvevő (az elsődleges biztonsági végpont alapján).
Betegválasztás
Befogadási kritériumok:
18-75 éves kor. Szövettanilag megerősített rosszindulatú daganatok a kezelés utáni visszatéréssel (helyi vagy metasztatikus).
Legalább egy mérhető lézió (> 6 cm) nem megfelelő műtétre/ablációra. ECOG teljesítmény állapota 0-2; A várható élettartam ≥3 hónap.
Megfelelő szervfunkció (a beiratkozást megelőző 14 napon belül):
ANC ≥1,5 × 10⁹/L; A vérlövezők ≥ 90 × 10⁹/L; hemoglobin ≥8 g/dl. Szérumalbumin ≥2,8 g/dl; Teljes bilirubin ≤1,5 × uln; ALT/AST ≤2,5 × ULN (≤5 × uln máj metasztázisokkal).
Kreatinin ≤1,5 × uln vagy CRCL ≥60 ml/perc. INR/APTT ≤1,5 × ULN (stabil antikoaguláció megengedett). Negatív terhességi teszt (gyermekvállalási potenciállal rendelkező nők számára). Hajlandóság a protokollnak való megfelelésre és a tájékozott beleegyezés biztosítására.
Kizárási kritériumok:
Súlyos túlérzékenység a gyógyszerek tanulmányozására. A szív- és érrendszeri események (például miokardiális infarktus, stroke) története 6 hónapon belül.
Aktív autoimmun betegség (Kivételek: Ellenőrzött 1. típusú cukorbetegség, hypothyreosis, lokalizált bőrbetegségek).
Immunhiány (például HIV, szervátültetés). Szisztémás kortikoszteroidok (> 10 mg prednizon -ekvivalens/nap) a kezelést megelőző 2 héten belül.
Terhesség, szoptatás vagy a fogamzásgátlás használatának megtagadása. A nyomozó által nem megfelelőnek tartott egyéb feltételek.
- Kezelési protokoll
Sugárterápiás fázis:
SFRT: 10-20 Gy/1 frakció a daganathoz. Szekvenciális sugárterápia: Hypofractionált sugárterápia: 20-70 Gy (3-12.5 Gy/frakció) vagy hagyományos sugárterápia: 50-70 Gy (1,8-2,5 Gy/frakció).
Immunterápiás szakasz:
Ipalontilimab tuvorilimab:
Dózis: 5 mg/kg IV 3 hetente (1. nap). Infúzió: 100 ml-es sóoldat/5% glükózban hígítva, 20-60 perc alatt beadva. Időtartam: A betegség előrehaladásáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, az új tumorellenes kezelésig vagy akár egy évig.
Progresszió-menedzsment: A Progresszió utáni folytatás megengedett a nyomozó-beteg megbeszélés után; Állandó abbahagyás az újraprogram után.
6. Tanulmányi végpontok
- Elsődleges végpont (ek) és meghatározások Biztonsági értékelés: A nemkívánatos események (kezeléssel kapcsolatos toxicitások) a Nemzeti Rák Intézet közös terminológiai kritériumainak felhasználásával, a nemkívánatos események (NCI-CTCAE) 5.0 verziójával.
Másodlagos végpontok és meghatározások
- Teljes válasz (CR) arány: A betegek aránya, amely teljes választ elérve a válasz értékelési kritériumainként szilárd daganatokban (RECIST) v1.1.
- Objektív válaszadási arány (ORR): A betegek aránya, amely csökkenti a daganatméret -találkozó csökkentését az előre meghatározott kritériumok (teljes válasz [CR]: Az összes célkárosodás eltűnése; részleges válasz [PR]: ≥30% -os csökkenés a cél sérülés átmérőjének összegében) V1.1, minimális időtartamig tartó.
- Betegségkontroll -sebesség (DCR): A tumorválasz (részleges válasz [PR] + teljes válasz [CR]) vagy stabil betegség (SD) arányát elérő betegek arányának meghatározásaként definiálják, a v1.1 -es v1.1 -enként, a minimálisan szükséges időtartamon keresztül.
- A válasz időtartama (DOR): Az objektív válasz (CR vagy PR) elérésétől a betegség progressziójáig vagy megismétlődésének elérése. Például a tüdőrák célzott terápiás vizsgálatokban a DOR méri a PR elérésétől a tumor újbóli megújulásáig vagy az új lézió fejlesztéséig.
- Medián progresszió-mentes túlélés (MPFS): A kezelés megkezdésétől az első dokumentált betegség progressziójáig vagy bármilyen okból származó halálig tartó medián időként definiálva, attól függően, hogy melyik fordul elő.
A teljes túlélés medián (MOS): A kezelés megkezdésétől a halálig a halálig terjedő medián időként határozható meg.
7.statisztikai elemzés A demográfia, a hatékonyság és a biztonsági adatok leíró statisztikái. Kaplan-Meier módszer a túlélési elemzéshez (MOS, MPFS). 95% -os konfidencia -intervallum a válaszadási arányokhoz. AE jelentéstétel: előfordulás, súlyosság, okozati összefüggések és eredmények.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Becsült)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Anwen Liu, Ph.D.
- Telefonszám: +8613767120022
- E-mail: awliu666@163.com
Tanulmányi helyek
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kína, 330006
- Toborzás
- The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
-
Kapcsolatba lépni:
- Anwen Liu, Ph.D.
- Telefonszám: +8613767120022
- E-mail: awliu666@163.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
- Idősebb felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Befogadási kritériumok:
- 18-75 éves, férfi vagy nő.
- A múltban szövettanilag megerősítették a rosszindulatú daganatot.
- A betegség megismétlődése a kezelés után, ideértve a helyi regionális visszatérést és a távoli metasztázisokat.
- Legalább egy mérhető lézió, amelynek maximális átmérője nagyobb, mint 6 cm, nem alkalmas a hagyományos műtétre, ablációra vagy más kezelésekre.
- ECOG: 0-2 pont.
- A várható túlélés ≥3 hónap.
- A korábbi tumorellenes kezelés kimosási periódusa> 4 hét.
- A beteg egyetért és aláírja a tájékozott hozzájárulási űrlapot.
A létfontosságú szervek funkciója megfelel a következő követelményeknek (a vérkomponensek, a sejtnövekedési faktorok, a leukocita -erősítők, a vérlemezkék -erősítők vagy az anaemia korrekciós gyógyszerek nem használata a vizsgált gyógyszer első alkalmazását megelőző 14 napon belül):
- Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 × 10^9/L;
- A vérlemezkék ≥ 90 × 10^9/l;
- Hemoglobin ≥8 g/dl;
- Szérumalbumin ≥2,8 g/dl;
- Teljes bilirubin ≤1,5 × ULN, ALT, AST és/vagy AKP ≤2,5 × ULN; Ha máj metasztázis van jelen, az ALT és/vagy AST ≤5 × ULN; Ha máj vagy csont metasztázis van jelen, akkor AKP ≤5 × uln;
- A szérum kreatinin ≤1,5 × ULN vagy a kreatinin clearance sebessége nagyobb, mint 60 ml/perc;
- Az aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) és a nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5 × ULN (az antikoagulációs terápia stabil dózisai, például az alacsony molekulatömegű heparin vagy az INR -vel ellátott warfarin a várt terápiás tartományban szűrhető).
- Negatív terhességi teszt női alanyok esetében (gyermekvállalási potenciállal rendelkező női betegek esetében);
- A téma önként csatlakozik a tanulmányhoz, aláírja a tájékozott hozzájárulási űrlapot, jó megfeleléssel rendelkezik, és együttműködik a nyomon követéssel;
- A kutató úgy véli, hogy a beteg előnye lehet.
Kizárási kritériumok:
- A tanulmányban alkalmazott gyógyszerek bármelyikének súlyos azonnali túlérzékenységi reakciójának története.
- A szűrést megelőző 6 hónapon belül a következő feltételek bármelyike: miokardiális infarktus, súlyos/instabil angina pectoris, koszorúér/perifériás artériás bypass oltás, tüneti pangásos szívelégtelenség, cerebrovaszkuláris baleset, átmeneti ischaemiás támadás vagy tüneti pulmonáris embolizmus. Azoknak a betegeknek, akikről ismert, hogy koszorúér -betegségben szenvednek, a pangásos szívelégtelenségben nem felelnek meg a fenti kritériumoknak, vagy a bal kamrai kilökődésnek, amelynek <50% -ának optimalizált stabil orvosi kezelési rendje van, a kezelő orvos által meghatározottak szerint; A kardiológussal folytatott konzultáció szükség esetén megfelelő lehet.
- Történelem a tumorellenes oltások vagy élő oltások fogadásáról a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül.
Aktív autoimmun betegségek vagy autoimmun betegségek története, amelyek megismétlődhetnek. Azonban a következő állapotú betegeket nem zárják ki, és tovább folytathatják a további szűrést:
- Ellenőrzött 1. típusú cukorbetegség
- Hypothyreosis (ha csak hormonpótló terápiával lehet ellenőrizni)
- A bőrbetegségek, amelyek nem igényelnek szisztémás terápiát (például vitiligo, psoriasis, alopecia)
- Bármely más feltétel nem várhatóan megismétlődik külső kiváltó tényezők nélkül
- A polgári kapacitás hiánya vagy a korlátozott polgári kapacitás.
- Fizikai vagy mentális állapotok, amelyek rontják a beteg azon képességét, hogy teljes mértékben vagy megfelelően megértsék a vizsgálat lehetséges szövődményeit, ahogyan azt a kutató ítéli meg.
- Azok a betegek, akiknek várható túlélése kevesebb, mint 3 hónap.
- A szignifikánsan csökkent szív-, máj-, tüdő-, vese- és csontvelő funkcióval rendelkező betegek.
- Kábítószer -visszaélés vagy alkoholfüggőség.
- A tumor elváltozások, amelyek behatolnak a főbb erekbe, mint például a belső nyaki artéria és a véna, és azok fő ágai, magas vérzés kockázatát jelentik.
- A kortikoszteroidokkal (napi prednizon ekvivalens dózis) vagy más immunszuppresszív szerekkel szisztémás kezelést igénylő szisztémás kezelést igénylő szisztémás kezelést követően 2 héten belül a vizsgálati gyógyszer első alkalmazását megelőző 2 héten belül, kivéve a kortikoszteroidok alkalmazását a helyi nyelőcső gyulladására, valamint az allergiák és a hányingert megelőzésére. Különleges eseteket kell megvitatni a szponzorral. Aktív autoimmun betegség hiányában belélegzett vagy aktuális szteroidok és mellékvese kortikoszteroid -pótlások megengedettek a napi 10 mg -os dózisoknál.
- Az immunhiány története, beleértve a HIV-pozitív állapotot, vagy más szerzett vagy veleszületett immunhiány rendellenességeket, vagy a szervátültetés vagy az allogén csontvelő-transzplantáció előzményei.
- Terhes vagy szoptató női betegek, férfiak vagy női betegek, akiknek nem hajlandóak vagy nem képesek fogamzásgátlást használni a kezelési protokoll vége után legalább egy évig a vizsgálati időszak alatt.
- A nyomozó a beteget nem megfelelőnek tartja a beillesztéshez.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Sugárterápia immunterápiával kombinálva
Ez egy karos tanulmány.
Kezelési protokoll sugárterápiás fázis: SFRT: 10-20 Gy/1 frakció a daganathoz.
Szekvenciális sugárterápia: Hypofractionált sugárterápia: 20-70 Gy (3-12.5
Gy/frakció) vagy hagyományos frakcionált sugárterápia: 50-70 Gy (1,8-2,5 Gy/frakció).
Immunterápiás fázis: iParomlimab és tuvonralimab: Dózis: 5 mg/kg IV 3 hetente (1. nap).
Infúzió: 100 ml-es sóoldat/5% glükózban hígítva, 20-60 perc alatt beadva.
Időtartam: A betegség előrehaladásáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, az új tumorellenes kezelésig vagy akár egy évig.
Progresszió-menedzsment: A Progresszió utáni folytatás megengedett a nyomozó-beteg megbeszélés után; Állandó abbahagyás az újraprogram után.
|
Sugárterápiás fázis: Térileg frakcionált sugárterápia (SFRT, 10-20 Gy/1f) a daganathoz, amelyet hipofrakciós/hagyományos frakcionált sugárterápia követ (dóziskutató által meghatározott). Immunterápiás fázis: iParomlimab és tuvonralimab (5 mg/kg), amelyet a radioterápia utáni 1 héten belül indítottak, 20-60 perc alatt (1. napon, 3 hetente) 100 ml-es sóoldat/5% -os glükózban. A kezelés a betegség előrehaladásáig, az elfogadhatatlan toxicitásig, az új daganatellenes kezelésig, az egyetértés -kivonásig vagy a vizsgálói döntésig folytatódik, maximális időtartamával 1 éves. A progresszió lehetővé teheti a folytonos terápiát a beteg-invesztátor megbeszélése után; Az újraprogresszió kötelezi az állandó abbahagyást. |
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Biztonság (kezeléssel kapcsolatos toxicitás és mellékhatások)
Időkeret: A biztonsági végpontokat a nemkívánatos események és a CTCAE szerinti súlyos mellékhatások felülvizsgálatával kell értékelni a kezelés vége után 1 évvel
|
A mellékhatásokat (kezelési toxicitást) az NCI-CTCAE 5.0 verziójával értékelik.
|
A biztonsági végpontokat a nemkívánatos események és a CTCAE szerinti súlyos mellékhatások felülvizsgálatával kell értékelni a kezelés vége után 1 évvel
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Teljes válasz (CR) arány
Időkeret: Az egyik képrendi vizsgálatot az alapidőszakban végzik, majd egy másik képi vizsgálat követi a sugárterápia befejezése után. Az immunterápia során a képalkotó értékeléseket 3 kezelési ciklusonként végezzük.
|
A teljes válasz (CR) aránya a válaszértékelési kritériumok szerint szilárd daganatokban (Recist) v1.1.
|
Az egyik képrendi vizsgálatot az alapidőszakban végzik, majd egy másik képi vizsgálat követi a sugárterápia befejezése után. Az immunterápia során a képalkotó értékeléseket 3 kezelési ciklusonként végezzük.
|
|
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: Az egyik képrendi vizsgálatot az alapidőszakban végzik, majd egy másik képi vizsgálat követi a sugárterápia befejezése után. Az immunterápia során a képalkotó értékeléseket 3 kezelési ciklusonként végezzük.
|
A válasz időtartama (DOR) arra az időre utal, amikor a beteg először teljes választ vagy részleges választ ér el, amíg a betegség előrehaladása vagy halála bármilyen ok miatt.
|
Az egyik képrendi vizsgálatot az alapidőszakban végzik, majd egy másik képi vizsgálat követi a sugárterápia befejezése után. Az immunterápia során a képalkotó értékeléseket 3 kezelési ciklusonként végezzük.
|
|
Objektív válaszadási arány (ORR)
Időkeret: Az egyik képrendi vizsgálatot az alapidőszakban végzik, majd egy másik képi vizsgálat követi a sugárterápia befejezése után. Az immunterápia során a képalkotó értékeléseket 3 kezelési ciklusonként végezzük.
|
Az objektív válaszarány (ORR) azon betegek arányára utal, akik a RECIST 1.1 kritériumok szerint a teljes vagy részleges válasz legjobb reakcióját érik el.
|
Az egyik képrendi vizsgálatot az alapidőszakban végzik, majd egy másik képi vizsgálat követi a sugárterápia befejezése után. Az immunterápia során a képalkotó értékeléseket 3 kezelési ciklusonként végezzük.
|
|
Medián progressziómentes túlélés (MPFS)
Időkeret: Az egyik képrendi vizsgálatot az alapidőszakban végzik, majd egy másik képi vizsgálat követi a sugárterápia befejezése után. Az immunterápia során a képalkotó értékeléseket 3 kezelési ciklusonként végezzük.
|
A medián progressziómentes túlélés (MPFS) a kezelés kezdetétől kezdve a medián időre utal, egészen a betegség progressziójának vagy halálának első felfedezéséig, bármi ok miatt, attól függően, hogy melyik fordul elő először.
|
Az egyik képrendi vizsgálatot az alapidőszakban végzik, majd egy másik képi vizsgálat követi a sugárterápia befejezése után. Az immunterápia során a képalkotó értékeléseket 3 kezelési ciklusonként végezzük.
|
|
Betegség -ellenőrzési arány (DCR)
Időkeret: Az egyik képrendi vizsgálatot az alapidőszakban végzik, majd egy másik képi vizsgálat követi a sugárterápia befejezése után. Az immunterápia során a képalkotó értékeléseket 3 kezelési ciklusonként végezzük.
|
A betegség -ellenőrzési arány (DCR) arra utal, hogy azok a betegek aránya, akik részleges reakciót (PR) vagy teljes választ (CR) reagálnak, és azok, akik stabil betegséggel (SD) legalább minimális időtartamig tartanak, a szilárd daganatok 1,1 kritériuma szerint.
|
Az egyik képrendi vizsgálatot az alapidőszakban végzik, majd egy másik képi vizsgálat követi a sugárterápia befejezése után. Az immunterápia során a képalkotó értékeléseket 3 kezelési ciklusonként végezzük.
|
|
Az általános túlélés mediánja (MOS)
Időkeret: Az egyik képrendi vizsgálatot az alapidőszakban végzik, majd egy másik képi vizsgálat követi a sugárterápia befejezése után. Az immunterápia során a képalkotó értékeléseket 3 kezelési ciklusonként végezzük.
|
A teljes túlélés medián (MOS) a kezelés kezdetétől kezdve a halálig a halálig tartó medián időre utal.
|
Az egyik képrendi vizsgálatot az alapidőszakban végzik, majd egy másik képi vizsgálat követi a sugárterápia befejezése után. Az immunterápia során a képalkotó értékeléseket 3 kezelési ciklusonként végezzük.
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Anwen Liu, Ph.D., Second Affiliated Hospital of Nanchang University
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- IIT-I-2025-014
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .