재발/내화성 고형 종양에 대한 SFRT+순차적 저 분화/기존 RT+이필 리무 맙 투구리 맙의 연구 (SFRT、RT)

1. 연구 제목 공간적으로 분류 된 방사선 요법 (SFRT)에 대한 단일 암, 오픈 라벨, 단일 센터 임상 연구에 이어 Ipalontilimab tuvorilimab과 결합 된 저소득 또는 전통적으로 분별 된 방사선 요법이 반발성 및 내화성 부피가 많은 고형 종양.

2. 연구 목표 주요 목표 : SFRT의 안전성을 평가 한 후 반복/내화성 부피가 큰 고형 종양에서 iPalontilimab tuvorilimab과 결합 된 저 분화/기존 방사선 요법을 평가합니다.

   보조 목표 :

   효능 (객관적인 반응률, 질병 제어율, 무 진행 생존 등)을 평가하고 예측 바이오 마커를 식별하기 위해 면역 학적 바이오 마커 (예 : PD-L1 발현, 혈장 IL-2/IL-10) 및 치료 결과 사이의 상관 관계를 탐색합니다.

3. 연구 설계 유형 : 전향 적, 단일 암, 오픈 라벨, 단일 센터 임상 연구. 표적 집단 : 재발/내화성 부피가 큰 고형 종양 환자 (직경 ≥6cm).

   샘플 크기 : 30 명의 참가자 (1 차 안전 종점 기반).

4. 환자 선택

   포함 기준 :

   18-75 세. 치료 후 재발 (국소 또는 전이)으로 조직 학적으로 확인되었다.

   수술/절제에 적어도 측정 가능한 병변 (> 6 cm) 이상. ECOG 성능 상태 0-2; 수명 ≥3 개월.

   적절한 장기 기능 (등록 14 일 이내) :

   ANC ≥1.5 × 10/L; 혈소판 ≥90 × 10/L; 헤모글로빈 ≥8 g/dl. 혈청 알부민 ≥2.8 g/dL; 총 빌리루빈 ≤1.5 × uln; ALT/AST ≤2.5 × ULN (간 전이가있는 ≤5 × Uln).

   크레아티닌 ≤1.5 × Uln 또는 CRCL ≥60 mL/분. INR/APTT ≤1.5 × ULN (안정적인 항 응고가 허용됨). 부정적인 임신 검사 (가임 잠재력을 가진 여성의 경우). 프로토콜을 준수하고 사전 동의를 제공하려는 의지.

   제외 기준 :

   약물 연구에 대한 심각한 과민증. 6 개월 이내에 심혈관 사건의 병력 (예 : 심근 경색, 뇌졸중).

   활성자가 면역 질환 (예외 : 제어 된 제 1 형 당뇨병, 갑상선 기능 항진증, 국소 피부 상태).

   면역 결핍 (예 : HIV, 장기 이식). 치료 전 2 주 이내에 전신 코르티코 스테로이드 (> 10 mg 프레드니손 등가/일/일).

   임신, 수유 또는 피임약 사용 거부. 다른 조건은 수사관이 부적합한 것으로 간주됩니다.

5. 치료 프로토콜

방사선 요법 단계 :

SFRT : 종양에 대한 10-20 Gy/1 분율. 순차적 방사선 요법 : 저 분화 방사선 요법 : 20-70 GY 총계 (3-12.5 GY/FRACTION) 또는 기존 방사선 요법 : 50-70 GY 총 (1.8-2.5 GY/FRACTION).

면역 요법 단계 :

Ipalontilimab tuvorilimab :

복용량 : 3 주마다 5 mg/kg IV (1 일). 주입 : 20-60 분에 걸쳐 100 ml 식염수/5% 포도당에 희석. 기간 : 질병 진행, 참을 수없는 독성, 새로운 항 종양 요법 또는 최대 1 년.

진행 관리 : 조사자-환자 토론 후 연속 후 진행이 허용; 다시 진행시 영구 중단.

6. 연구 엔드 포인트

1. 1 차 종점 및 정의 안전 평가 : 부작용 (NCI-CTCAE) 버전 5.0에 대한 National Cancer Institute Common Terminology 기준을 사용하여 평가 된 부작용 (치료 관련 독성).

2. 보조 엔드 포인트 및 정의

   1. 완전한 반응 (CR) 속도 : 고형 종양 (RECIST) v1.1에서 반응 평가 기준 당 완전한 반응 당 완전한 반응을 달성하는 환자의 비율로 정의됩니다.
   2. 객관적인 반응률 (ORR) : 종양 크기의 감소를 달성하는 환자의 비율은 사전 정의 된 기준 (완전한 반응 [CR] : 모든 표적 병변의 실종; 부분 반응 [PR] : ≥30% 표적 병변 직경의 합이 ≥30% 감소).
   3. 질병 통제율 (DCR) : 종양 반응을 달성하는 환자의 비율 (부분 반응 [PR] + 완전 반응 [CR]) 또는 RECIST v1.1 당 최소 필수 기간 동안 유지되는 환자의 비율로 정의됩니다.
   4. 반응 기간 (DOR) : 객관적인 반응 (CR 또는 PR)을 달성하여 질병 진행 또는 재발까지의 시간. 예를 들어, 폐암 표적 치료 시험에서 DOR은 PR을 달성하는 것부터 종양 재성장 또는 새로운 병변 발달에 이르기까지 간격을 측정합니다.
   5. 중간 무 진행 생존 (MPFS) : 치료 개시부터 첫 번째로 문서화 된 질병 진행 또는 사망에 이르기까지 중간 시간으로 정의됩니다.

   6. 전체 생존 (MOS) 중앙값 : 치료 개시에서 사망에 이르기까지 중간 시간으로 정의됩니다.

      7. 인구 통계, 효능 및 안전 데이터에 대한 설명 분석 설명 통계. 생존 분석을위한 Kaplan-Meier 방법 (MOS, MPFS). 응답 속도에 대한 95% 신뢰 구간. AE보고 : 발병, 심각도, 인과성 및 결과.