Untersuchung von SFRT+sequentiell hypofraktionierten/herkömmlichen RT+Ipilimumab Tuvorilimab für wiederkehrende/refraktäre feste Tumoren (SFRT、RT)

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-75 Jahre, männlich oder weiblich.
2. Histologisch bestätigter maligner Tumor in der Vergangenheit.
3. Krankheitsrezidiv nach der Behandlung, einschließlich lokaler regionaler Rezidiv und entfernte Metastasierung.
4. Mindestens eine messbare Läsion mit einem maximalen Durchmesser von mehr als 6 cm, ungeeignet für herkömmliche Operationen, Ablation oder andere Behandlungen.
5. ECOG: 0-2 Punkte.
6. Erwartetes Überleben ≥3 Monate.
7. Auswaschzeit der früheren Antitumorbehandlung> 4 Wochen.
8. Der Patient stimmt zu und unterschreibt das Formular zur Einverständniserklärung.

9. Die Funktion von lebenswichtigen Organen erfüllt die folgenden Anforderungen (keine Verwendung von Blutkomponenten, Zellwachstumsfaktoren, Leukozyten -Boostern, Thrombozelblättern oder Anämie -Korrekturmedikamenten innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Verwendung des Studienmedikaments):

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 10^9/l;
   2. Blutplättchen ≥90 × 10^9/l;
   3. Hämoglobin ≥8g/dl;
   4. Serumalbumin ≥2,8g/dl;
   5. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT, AST und/oder AKP ≤ 2,5 × ULN; Wenn die Lebermetastasierung vorhanden ist, ist Alt und/oder AST ≤ 5 × ULN; Wenn die Leber- oder Knochenmetastasierung vorliegt, ist AKP ≤ 5 × ULN;
   6. Serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin -Clearance -Rate von mehr als 60 ml/min;
   7. Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und internationales normalisiertes Verhältnis (INR) ≤ 1,5 × ULN (Patienten mit stabilen Dosen einer Antikoagulationstherapie wie niedrigem Molekulargewicht Heparin oder Warfarin mit INR innerhalb des erwarteten Therapiebereichs können geprüft werden).
10. Negativer Schwangerschaftstest für weibliche Probanden (für weibliche Patienten mit Geburtspotential);
11. Das Thema schließt sich freiwillig in die Studie an, unterschreibt das Formular zur Einverständniserklärung, hat eine gute Einhaltung und kooperiert mit Follow-up.
12. Der Ermittler glaubt, dass der Patient davon profitieren kann.

Ausschlusskriterien:

1. Anamnese einer schweren sofortigen Überempfindlichkeitsreaktion auf eines der in dieser Studie verwendeten Arzneimittel.
2. Eine der folgenden Bedingungen innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening: Myokardinfarkt, schwere/instabile Angina -Pektoris, Bypass -Transplantation der Koronaren/peripherer Arterie, symptomatische Herzinsuffizienz, zerebrovaskulärer Unfall, vorübergehender ischämischer Angriff oder symptomatische Lungenembolien. Patienten, von denen bekannt ist, dass sie eine Koronararterienerkrankung haben, Herzinsuffizienz nicht die oben genannten Kriterien oder linksventrikuläre Ejektionsfraktionen <50% auf ein optimiertes stabiles medizinisches Regime erfüllen, wie vom behandelnden Arzt festgelegt. Bei Bedarf kann die Beratung mit einem Kardiologen angemessen sein.
3. Vorgeschichte des Erhalts von Anti-Tumor-Impfstoffen oder lebenden Impfstoffen innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Untersuchungsmittels.

4. Aktive Autoimmunerkrankungen oder Geschichte von Autoimmunerkrankungen, die sich wiederholen können. Patienten mit folgenden Erkrankungen sind jedoch nicht ausgeschlossen und können mit weiteren Screening fortfahren:

   1. Kontrollierter Typ -1 -Diabetes
   2. Hypothyreose (wenn sie allein mit Hormonersatztherapie kontrolliert werden kann)
   3. Hauterkrankungen, die keine systemische Therapie erfordern (z. B. Vitiligo, Psoriasis, Alopezie)
   4. Jede andere Bedingung, die nicht ohne externe Auslösungsfaktoren wiederholt wird
5. Mangel an ziviler Kapazität oder begrenzter ziviler Kapazität.
6. Körperliche oder geistige Bedingungen, die die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen, die potenziellen Komplikationen dieser Studie vollständig oder angemessen zu verstehen, wie vom Ermittler beurteilt.
7. Patienten mit einem erwarteten Überleben von weniger als 3 Monaten.
8. Patienten mit signifikant verminderten Herz-, Leber-, Lungen-, Nieren- und Knochenmarkfunktion.
9. Drogenmissbrauch oder Alkoholabhängigkeit.
10. Tumorläsionen, die in größere Blutgefäße wie die A. carotis und die Ader der Innenhilfe und ihre Hauptzweige eindringen und ein hohes Blutungsrisiko darstellen.
11. Probanden, die eine systemische Behandlung mit Kortikosteroiden (mehr als 10 mg/Tag Prednison -Äquivalentdosis) oder andere immunsuppressive Wirkstoffe innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Verwendung des Untersuchungsmittelmedikaments, mit Ausnahme der Verwendung von Kortikosteroiden für lokale Ösophagusentzündungen und Verhinderung von Allergien und Übelkeit/Vomiting benötigen. Sonderfälle müssen mit dem Sponsor besprochen werden. In Abwesenheit einer aktiven Autoimmunerkrankung sind inhalierte oder topische Steroide und Nebennieren -Kortikosteroid -Ersatze bei Dosen> 10 mg/Tag Prednisonäquivalent zulässig.
12. Anamnese der Immunschwäche, einschließlich HIV-positiver Status oder anderer erworbener oder angeborener Immunschwächestörungen oder Vorgeschichte der Organtransplantation oder allogener Knochenmarktransplantation.
13. Schwangere oder stillende weibliche Patienten, männliche oder weibliche Patienten mit Geburtspotential, die während des gesamten Untersuchungszeitraums mindestens 1 Jahr nach dem Ende des Behandlungsprotokolls nicht bereit sind oder nicht in der Lage sind, Verhütungsmittel zu verwenden.
14. Der Ermittler hält den Patienten für die Aufnahme als ungeeignet.