Étude du SFRT + séquentiel hypofractionné / rt + ipilimumab tuvorilimab pour tumeurs solides récurrentes / réfractaires (SFRT、RT)
Une étude de la radiothérapie à fraction spatiale suivie d'un RT hypofractionné ou fractionné conventionnellement séquentiel combiné avec l'ipalontilimab tuvorilimab pour les tumeurs solides volumineuses récurrentes et réfractaires
Objectifs de l'étude Objectif primaire: Évaluer la sécurité du SFRT suivi d'une radiothérapie hypofractionnée / conventionnelle combinée avec l'ipalontilimab tuvorilimab dans des tumeurs solides volumineuses récurrentes / réfractaires.
Objectifs secondaires: évaluer l'efficacité (taux de réponse objectif, taux de contrôle de la maladie, survie sans progression, etc.) et identifier les biomarqueurs prédictifs.
Étude des points d'évaluation primaire: sécurité (incidence / gravité des événements indésirables liés au traitement).
Secondaire:
ORR, DCR, DOR, MPFS, MOS Exploratory: Biomarker Analysis (PD-L1, IL-2, IL-10).
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
- Titre de l'étude une étude clinique à un seul étiquette à bras ouverte et à une radiothérapie à fraction spatiale (SFRT) suivie d'une radiothérapie hypofractionnée ou conventionnellement fractionnée combinée à l'ipalontilimab tuvorilimab pour les tumeurs solides et réfractaires récurrentes et réfractaires
Objectifs de l'étude Objectif primaire: Évaluer la sécurité du SFRT suivi d'une radiothérapie hypofractionnée / conventionnelle combinée avec l'ipalontilimab tuvorilimab dans des tumeurs solides volumineuses récurrentes / réfractaires.
Objectifs secondaires:
Pour évaluer l'efficacité (taux de réponse objectif, taux de contrôle de la maladie, survie sans progression, etc.) et identifier les biomarqueurs prédictifs. Pour explorer les corrélations entre les biomarqueurs immunologiques (par exemple, l'expression de PD-L1, l'IL-2 / IL-10 plasmatique) et les résultats du traitement.
Type de conception de l'étude: étude clinique prospective, un seul bras, ouvert et monocytaine. Population cible: patients atteints de tumeurs solides volumineuses récurrentes / réfractaires (≥ 6 cm de diamètre).
Taille de l'échantillon: 30 participants (basé sur le point final de sécurité primaire).
Sélection des patients
Critères d'inclusion:
18 à 75 ans. Malignité confirmée histologiquement avec une récidive post-traitement (locale ou métastatique).
Au moins une lésion mesurable (> 6 cm) inadaptée à la chirurgie / ablation. ECOG Performance Status 0-2; Espérance de vie ≥ 3 mois.
Fonction d'organe adéquate (dans les 14 jours précédant l'inscription):
ANC ≥1,5 × 10⁹ / L; plaquettes ≥90 × 10⁹ / L; hémoglobine ≥ 8 g / dl. Albumine sérique ≥2,8 g / dL; Bilirubine totale ≤1,5 × ULN; ALT / AST ≤2,5 × ULN (≤5 × ULN avec métastases hépatiques).
Créatinine ≤1,5 × uln ou crcl ≥60 ml / min. INR / APTT ≤1,5 × ULN (anticoagulation stable autorisée). Test de grossesse négatif (pour les femmes en potentiel de procréation). Volonté de se conformer au protocole et de donner un consentement éclairé.
Critères d'exclusion:
Hypersensibilité sévère pour étudier les médicaments. Histoire des événements cardiovasculaires (par exemple, infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral) dans les 6 mois.
Maladie auto-immune active (exceptions: diabète contrôlé de type 1, hypothyroïdie, affections cutanées localisées).
Immunodéficience (par exemple, VIH, transplantation d'organe). Corticostéroïdes systémiques (> 10 mg de prednisone équivalent / jour) dans les 2 semaines précédant le traitement.
Grossesse, lactation ou refus d'utiliser la contraception. Autres conditions jugées inadaptées par l'enquêteur.
- Protocole de traitement
Phase de radiothérapie:
SFRT: 10-20 Gy / 1 Fraction à la tumeur. Radiothérapie séquentielle: radiothérapie hypofractionnée: 20-70 Gy total (3-12,5 Gy / fraction) ou radiothérapie conventionnelle: 50-70 Gy total (1,8-2,5 Gy / fraction) .Dose déterminée par l'investigateur.
Phase d'immunothérapie:
Ipalontilimab Tuvorilimab:
Dose: 5 mg / kg IV toutes les 3 semaines (jour 1). Perfusion: diluée dans 100 ml de solution saline / 5% de glucose, administrée sur 20 à 60 minutes. Durée: jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité intolérable, une nouvelle thérapie antitumorale ou jusqu'à 1 an.
Gestion de la progression: post-progression de la continuation autorisée après la discussion de l'investigateur-patient; Arrêt permanent lors de la ré-programmation.
6. Étude des points de terminaison
- Évaluation des critères d'évaluation et des définitions primaires: événements indésirables (toxicités liées au traitement) évaluées à l'aide des critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI-CTCAE) version 5.0.
Points de terminaison et définitions secondaires
- Taux de réponse complète (CR): défini comme la proportion de patients atteignant des critères d'évaluation complets de réponse par réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1.
- Taux de réponse objective (ORR): la proportion de patients atteignant une réduction de la taille de la tumeur répondant aux critères prédéfinis (réponse complète [CR]: disparition de toutes les lésions cibles; réponse partielle [PR]: réduction ≥30% de la somme des diamètres de lésion cible) par RECIST V1.1, soutenu pendant une durée minimale.
- Taux de contrôle de la maladie (DCR): défini comme la proportion de patients atteignant une réponse tumorale (réponse partielle [PR] + réponse complète [CR]) ou une maladie stable (SD) par RECIST v1.1, soutenu pendant une durée minimale requise.
- Durée de la réponse (DOR): le temps de réaliser une réponse objective (Cr ou PR) à la progression ou à la récidive de la maladie. Par exemple, dans les essais de thérapie ciblée par le cancer du poumon, DOR mesure l'intervalle de la réalisation de RP à la repousse tumorale ou au développement de nouvelles lésions.
- Survie sans progression médiane (MPFS): définie comme le temps médian de l'initiation du traitement à la première progression ou décès par la maladie documentée de toute cause, selon la première éventualité.
Survie globale médiane (MOS): définie comme le temps médian de l'initiation du traitement à la mort de toute cause.
7. Analyse statistique Statistiques descriptives pour les données démographiques, efficaces et de sécurité. Méthode de Kaplan-Meier pour l'analyse de survie (MOS, MPF). Intervalles de confiance à 95% pour les taux de réponse. Rapports AE: incidence, gravité, causalité et résultats.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Anwen Liu, Ph.D.
- Numéro de téléphone: +8613767120022
- E-mail: awliu666@163.com
Lieux d'étude
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Jiangxi
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Nanchang, Jiangxi, Chine, 330006
- Recrutement
- The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
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Contact:
- Anwen Liu, Ph.D.
- Numéro de téléphone: +8613767120022
- E-mail: awliu666@163.com
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'inclusion:
- 18 à 75 ans, hommes ou femmes.
- Tumeur maligne confirmée histologiquement dans le passé.
- Réciprocité des maladies après traitement, y compris la récidive régionale locale et les métastases à distance.
- Au moins une lésion mesurable avec un diamètre maximal supérieur à 6 cm, impropre à la chirurgie conventionnelle, à l'ablation ou à d'autres traitements.
- ECOG: 0-2 points.
- Survie attendue ≥ 3 mois.
- Période de lavage du traitement anti-tumoral précédent> 4 semaines.
- Le patient accepte et signe le formulaire de consentement éclairé.
La fonction des organes vitaux répond aux exigences suivantes (aucune utilisation des composants sanguins, des facteurs de croissance cellulaire, des boosters de leucocytes, des boosters de plaquettes ou des médicaments de correction d'anémie dans les 14 jours avant la première utilisation du médicament d'étude):
- Nombre de neutrophiles absolus (ANC) ≥1,5 × 10 ^ 9 / L;
- Plaquettes ≥90 × 10 ^ 9 / L;
- Hémoglobine ≥8g / dL;
- Albumine sérique ≥2,8 g / dl;
- Bilirubine totale ≤1,5 × ULN, ALT, AST et / ou AKP ≤2,5 × ULN; Si des métastases hépatiques sont présentes, Alt et / ou AST ≤5 × ULN; Si des métastases hépatiques ou osseuses sont présentes, AKP ≤5 × ULN;
- Créatinine sérique ≤1,5 × ULN ou taux de clairance de la créatinine supérieure à 60 ml / min;
- Le temps de thromboplastine partielle activé (APTT) et le rapport normalisé international (INR) ≤1,5 × ULN (les patients sur des doses stables de traitement anticoagulation telles que l'héparine à faible poids moléculaire ou la warfarine avec INR dans la plage thérapeutique attendue peuvent être sélectionnées).
- Test de grossesse négatif pour les sujets féminins (pour les patients en potentiel de procréation);
- Le sujet rejoint volontairement l'étude, signe le formulaire de consentement éclairé, a une bonne conformité et coopère avec le suivi;
- L'enquêteur estime que le patient peut en bénéficier.
Critères d'exclusion:
- Antécédents de réaction d'hypersensibilité immédiate sévère à l'un des médicaments utilisés dans cette étude.
- L'une des conditions suivantes dans les 6 mois précédant le dépistage: infarctus du myocarde, angine de poitrine sévère / instable, pontage coronarien / pontage artériel périphérique, insuffisance cardiaque congestive symptomatique, accident cérébrovasculaire, attaque ischémique transitoire ou embolie pulmonaire symptomatique. Les patients connus comme ayant une maladie coronarienne, une insuffisance cardiaque congestive ne répondant pas aux critères ci-dessus, ou la fraction d'éjection ventriculaire gauche <50% doit être sur un régime médical stable optimisé tel que déterminé par le médecin traitant; La consultation avec un cardiologue peut être appropriée si nécessaire.
- Antécédents de recevoir des vaccins anti-tumoraux ou des vaccins vivants dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament d'enquête.
Maladies auto-immunes actives ou antécédents de maladies auto-immunes qui peuvent se reproduire. Cependant, les patients atteints des conditions suivants ne sont pas exclus et peuvent procéder à un dépistage ultérieur:
- Diabète de type 1 contrôlé
- Hypothyroïdie (si elle peut être contrôlée avec l'hormonothérapie remplacée seule)
- Les affections cutanées qui ne nécessitent pas de thérapie systémique (par exemple, vitiligo, psoriasis, alopécie)
- Toute autre condition qui ne devrait pas se reproduire sans facteurs de déclenchement externes
- Manque de capacité civile ou capacité civile limitée.
- Des conditions physiques ou mentales qui nuisent à la capacité du patient à comprendre pleinement ou adéquatement les complications potentielles de cette étude, à en juger par l'enquêteur.
- Les patients avec une survie attendue de moins de 3 mois.
- Les patients avec une fonction cardiaque, hépatique, pulmonaire, rénale et osseuse de la moelle hépatique, pulmonaire, rénale et osseuse.
- Toxicomanie ou dépendance à l'alcool.
- Les lésions tumorales envahissant les principaux vaisseaux sanguins tels que l'artère carotide interne et la veine et leurs grandes branches, posant un risque élevé de saignement.
- Les sujets nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (plus de 10 mg / jour de pré-prednisone dose) ou d'autres agents immunosuppresseurs dans les 2 semaines précédant la première utilisation du médicament recherché, à l'exception de l'utilisation de corticostéroïdes pour l'inflammation œsophagienne locale et la prévention des allergies et des nausées / vomissements. Des cas spéciaux doivent être discutés avec le sponsor. En l'absence de maladie auto-immune active, des stéroïdes inhalés ou topiques et des remplaçants corticostéroïdes surrénaliens à des doses> 10 mg / jour de prednisone équivalent sont autorisés.
- Antécédents d'immunodéficience, y compris le statut séropositif, ou d'autres troubles de l'immunodéficience acquise ou congénitale, ou des antécédents de transplantation d'organes ou de transplantation allogénique de la moelle osseuse.
- Femelles enceintes ou allaitées, les patients masculins ou féminins de potentiel de procréation qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser la contraception pendant au moins 1 an après la fin du protocole de traitement tout au long de la période d'étude.
- L'enquêteur juge le patient inadapté à l'inclusion.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Radiothérapie combinée à l'immunothérapie
Il s'agit d'une étude à bras unique.
Traitement Protocole Radiothérapie Phase: SFRT: 10-20 Gy / 1 Fraction à la tumeur.
Radiothérapie séquentielle: radiothérapie hypofractionnée: 20-70 Gy total (3-12,5
GY / Fraction) ou radiothérapie fractionnée conventionnelle: 50-70 Gy total (1,8-2,5 Gy / fraction) .Dose déterminée par l'investigateur.
Phase d'immunothérapie: iParomlimab et tuvonralimab: Dose: 5 mg / kg IV toutes les 3 semaines (jour 1).
Perfusion: diluée dans 100 ml de solution saline / 5% de glucose, administrée sur 20 à 60 minutes.
Durée: jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité intolérable, une nouvelle thérapie antitumorale ou jusqu'à 1 an.
Gestion de la progression: post-progression de la continuation autorisée après la discussion de l'investigateur-patient; Arrêt permanent lors de la ré-programmation.
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Phase de radiothérapie: radiothérapie fractionnée spatialement (SFRT, 10-20 Gy / 1F) à la tumeur, suivie d'une radiothérapie à fractionnement hypofractionnée / conventionnelle (déterminé par un chercheur de dose). Phase d'immunothérapie: l'iparomlimab et le tuvonralimab (5 mg / kg) initiés dans une semaine après la radiothérapie, IV infusé sur 20 à 60 minutes (jour 1, toutes les 3 semaines) dans 100 ml de solution saline / 5% de glucose. Le traitement se poursuit jusqu'à la progression de la maladie, une toxicité intolérable, un nouveau traitement antitumoral, un retrait de consentement ou une décision d'investigateur, avec une durée maximale d'un an. La progression peut permettre une thérapie continue après une discussion sur le patient-investigateur; La ré-commercialisation exige l'arrêt permanent. |
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Sécurité (toxicité liée au traitement et réactions indésirables)
Délai: Les points de terminaison de sécurité seront évalués par un examen des événements indésirables et des événements indésirables graves selon CTCAE jusqu'à 1 an après la fin du traitement
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Les événements indésirables (toxicité du traitement) seront évalués à l'aide de la version 5.0 de NCI-CTCAE.
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Les points de terminaison de sécurité seront évalués par un examen des événements indésirables et des événements indésirables graves selon CTCAE jusqu'à 1 an après la fin du traitement
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse complète (CR)
Délai: Un examen imageologique sera effectué pendant la période de référence, suivi d'un autre examen image-même après la fin de la radiothérapie. Pendant l'immunothérapie, des évaluations d'imagerie seront effectuées tous les 3 cycles de traitement.
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Taux de réponse complète (CR) évalué selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) v1.1
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Un examen imageologique sera effectué pendant la période de référence, suivi d'un autre examen image-même après la fin de la radiothérapie. Pendant l'immunothérapie, des évaluations d'imagerie seront effectuées tous les 3 cycles de traitement.
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Durée de la réponse (DOR)
Délai: Un examen imageologique sera effectué pendant la période de référence, suivi d'un autre examen image-même après la fin de la radiothérapie. Pendant l'immunothérapie, des évaluations d'imagerie seront effectuées tous les 3 cycles de traitement.
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La durée de la réponse (DOR) fait référence au temps du moment où un patient obtient pour la première fois une réponse complète ou une réponse partielle jusqu'à la progression de la maladie ou la mort due à toute cause.
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Un examen imageologique sera effectué pendant la période de référence, suivi d'un autre examen image-même après la fin de la radiothérapie. Pendant l'immunothérapie, des évaluations d'imagerie seront effectuées tous les 3 cycles de traitement.
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Taux de réponse objectif (ORR)
Délai: Un examen imageologique sera effectué pendant la période de référence, suivi d'un autre examen image-même après la fin de la radiothérapie. Pendant l'immunothérapie, des évaluations d'imagerie seront effectuées tous les 3 cycles de traitement.
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Le taux de réponse objectif (ORR) fait référence à la proportion de patients qui obtiennent une meilleure réponse globale de réponse complète ou partielle selon les critères RECIST 1.1.
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Un examen imageologique sera effectué pendant la période de référence, suivi d'un autre examen image-même après la fin de la radiothérapie. Pendant l'immunothérapie, des évaluations d'imagerie seront effectuées tous les 3 cycles de traitement.
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Survie sans progression médiane (MPFS)
Délai: Un examen imageologique sera effectué pendant la période de référence, suivi d'un autre examen image-même après la fin de la radiothérapie. Pendant l'immunothérapie, des évaluations d'imagerie seront effectuées tous les 3 cycles de traitement.
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La survie sans progression médiane (MPFS) fait référence au temps médian du début du traitement jusqu'à la première découverte de la progression de la maladie ou de la mort en raison de toute cause, selon la première éventualité.
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Un examen imageologique sera effectué pendant la période de référence, suivi d'un autre examen image-même après la fin de la radiothérapie. Pendant l'immunothérapie, des évaluations d'imagerie seront effectuées tous les 3 cycles de traitement.
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Taux de contrôle des maladies (DCR)
Délai: Un examen imageologique sera effectué pendant la période de référence, suivi d'un autre examen image-même après la fin de la radiothérapie. Pendant l'immunothérapie, des évaluations d'imagerie seront effectuées tous les 3 cycles de traitement.
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Le taux de contrôle de la maladie (DCR) fait référence à la proportion de patients qui obtiennent une réponse de réponse partielle (PR) ou de réponse complète (CR) et de celles qui ont une maladie stable (SD) d'une durée d'au moins une durée minimale, selon les critères RECIST 1,1 pour les tumeurs solides.
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Un examen imageologique sera effectué pendant la période de référence, suivi d'un autre examen image-même après la fin de la radiothérapie. Pendant l'immunothérapie, des évaluations d'imagerie seront effectuées tous les 3 cycles de traitement.
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Survie globale médiane (MOS)
Délai: Un examen imageologique sera effectué pendant la période de référence, suivi d'un autre examen image-même après la fin de la radiothérapie. Pendant l'immunothérapie, des évaluations d'imagerie seront effectuées tous les 3 cycles de traitement.
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La survie globale médiane (MOS) fait référence au temps médian dès le début du traitement jusqu'à la mort en raison d'une cause.
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Un examen imageologique sera effectué pendant la période de référence, suivi d'un autre examen image-même après la fin de la radiothérapie. Pendant l'immunothérapie, des évaluations d'imagerie seront effectuées tous les 3 cycles de traitement.
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Collaborateurs et enquêteurs
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Anwen Liu, Ph.D., Second Affiliated Hospital of Nanchang University
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- IIT-I-2025-014
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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