Undersøgelse af SFRT+sekventiel hypofraktioneret/konventionel RT+ipilimumab tuVorilimab til tilbagevendende/ildfaste faste tumorer (SFRT、RT)
En undersøgelse af rumligt fraktioneret strålebehandling efterfulgt af sekventiel hypofraktioneret eller konventionelt fraktioneret RT kombineret med ipalontilimab tuvorilimab til tilbagevendende og ildfast voluminøse faste tumorer
Undersøgelsesmål Primært mål: At evaluere sikkerheden for SFRT efterfulgt af hypofraktioneret/konventionel strålebehandling kombineret med ipalontilimab tuvalorimab i tilbagevendende/ildfaste voluminøse faste tumorer.
Sekundære mål: at vurdere effektiviteten (objektiv responsrate, sygdomsbekæmpelsesfrekvens, progressionsfri overlevelse osv.) Og identificere forudsigelige biomarkører. For at udforske korrelationer mellem immunologiske biomarkører (f.eks. PD-L1-ekspression, plasma IL-2/IL-10) og behandlingsresultater.
Undersøgelsesendepunkter Primær: Sikkerhed (forekomst/sværhedsgrad af behandlingsrelaterede bivirkninger).
Sekundær:
ORR, DCR, DOR, MPFS, MOS Exploratory: Biomarker-analyse (PD-L1, IL-2, IL-10).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
- Undersøgelsestitel En enkeltarms, open-label, klinisk undersøgelse af enkeltcenter af rumligt fraktioneret strålebehandling (SFRT) efterfulgt af hypofraktioneret eller konventionelt fraktioneret strålebehandling kombineret med ipalontilimab tuvorilimab til tilbagevendende og refraktory voluminy solide tumorer
Undersøgelsesmål Primært mål: At evaluere sikkerheden for SFRT efterfulgt af hypofraktioneret/konventionel strålebehandling kombineret med ipalontilimab tuvalorimab i tilbagevendende/ildfaste voluminøse faste tumorer.
Sekundære mål:
At vurdere effektiviteten (objektiv responsrate, sygdomsbekæmpelsesfrekvens, progressionsfri overlevelse osv.) Og identificere forudsigelige biomarkører. For at undersøge sammenhænge mellem immunologiske biomarkører (f.eks. PD-L1-ekspression, plasma IL-2/IL-10) og behandlingsresultater.
Undersøgelsesdesigntype: Prospektiv, enkeltarms, open-label, klinisk undersøgelse af én center. Målpopulation: Patienter med tilbagevendende/ildfaste voluminøse faste tumorer (≥6 cm i diameter).
Prøvestørrelse: 30 deltagere (baseret på det primære sikkerhedsdepunkt).
Patientudvælgelse
Inkluderingskriterier:
Alder 18-75 år. Histologisk bekræftet malignitet med tilbagefald efter behandling (lokal eller metastatisk).
Mindst en målbar læsion (> 6 cm) uegnet til operation/ablation. ECOG Performance Status 0-2; Forventet levealder ≥3 måneder.
Tilstrækkelig organfunktion (inden for 14 dage før tilmelding):
ANC ≥1,5 × 10⁹/L; blodplader ≥90 × 10⁹/L; Hemoglobin ≥8 g/dL. Serumalbumin ≥2,8 g/dL; samlet bilirubin ≤1,5 × Uln; ALT/AST ≤2,5 × Uln (≤5 × Uln med levermetastaser).
Kreatinin ≤1,5 × ULN eller CRCL ≥60 ml/min. INR/APTT ≤1,5 × ULN (stabil antikoagulation tilladt). Negativ graviditetstest (for kvinder med fødedygtige potentiale). Vilje til at overholde protokollen og give informeret samtykke.
Ekskluderingskriterier:
Alvorlig overfølsomhed til at studere medikamenter. Historie om kardiovaskulære begivenheder (f.eks. Myokardieinfarkt, slagtilfælde) inden for 6 måneder.
Aktiv autoimmun sygdom (undtagelser: kontrolleret type 1 -diabetes, hypothyreoidisme, lokaliserede hudtilstande).
Immunodeficiency (f.eks. HIV, organtransplantation). Systemiske kortikosteroider (> 10 mg prednisonækvivalent/dag) inden for 2 uger før behandlingen.
Graviditet, amning eller afvisning af at bruge prævention. Andre forhold, der anses for uegnet af efterforskeren.
- Behandlingsprotokol
Strålebehandlingsfase:
SFRT: 10-20 Gy/1-fraktion til tumoren. Sekventiel strålebehandling: Hypofraktioneret strålebehandling: 20-70 Gy i alt (3-12,5 Gy/fraktion) eller konventionel strålebehandling: 50-70 Gy i alt (1,8-2,5 Gy/fraktion). Doses bestemt af efterforsker.
Immunoterapifase:
Ipalontilimab tuvorilimab:
Dosis: 5 mg/kg IV hver 3. uge (dag 1). Infusion: fortyndet i 100 ml saltvand/5% glukose, administreret over 20-60 minutter. Varighed: Indtil sygdomsprogression, utålelig toksicitet, ny antitumorterapi eller op til 1 år.
Progression Management: fortsættelse efter progression tilladt efter efterforskning-patientdiskussion; Permanent seponering ved omprogression.
6. Undersøgelsesendepunkter
- Primære endepunkt (er) & definitioner Sikkerhedsevaluering: Bivirkninger (behandlingsrelaterede toksiciteter) vurderet ved hjælp af National Cancer Institute Common Terminology-kriterier for bivirkninger (NCI-CTCAE) version 5.0.
Sekundære slutpunkter og definitioner
- Komplet respons (CR) hastighed: Defineret som andelen af patienter, der opnår komplette respons -evalueringskriterier i faste tumorer (RECIST) v1.1.
- Objektiv responsrate (ORR): Andelen af patienter, der opnår en reduktion i tumorstørrelsesmøde foruddefinerede kriterier (komplet respons [CR]: forsvinden af alle mållæsioner; delvis respons [PR]: ≥30% reduktion i summen af mållæsionsdiametre) pr. RECIST V1.1, vedvarende for en minimumsvarighed.
- Sygdomskontrolhastighed (DCR): defineret som andelen af patienter, der opnår tumorrespons (delvis respons [PR] + komplet respons [CR]) eller stabil sygdom (SD) pr. RECIST V1.1, vedvarende efter en minimum krævet varighed.
- Responsens varighed (DOR): tiden fra at opnå en objektiv respons (CR eller PR) på sygdomsprogression eller gentagelse. For eksempel måler DOR i lungekræft målrettede behandlingsforsøg, at DOR måler intervallet fra opnåelse af PR til tumorvækst eller ny læsionsudvikling.
- Median progression-fri overlevelse (MPFS): Defineret som mediantiden fra behandlingsinitiering til den første dokumenterede sygdomsprogression eller død af enhver årsag, alt efter hvad der forekommer først.
Median samlet overlevelse (MOS): Defineret som mediantiden fra behandlingsinitiering til død af enhver årsag.
7. Statistisk analyse Beskrivende statistik for demografi, effektivitet og sikkerhedsdata. Kaplan-Meier-metode til overlevelsesanalyse (MOS, MPFS). 95% konfidensintervaller for responsrater. AE -rapportering: Forekomst, sværhedsgrad, kausalitet og resultater.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Anwen Liu, Ph.D.
- Telefonnummer: +8613767120022
- E-mail: awliu666@163.com
Studiesteder
-
-
Jiangxi
-
Nanchang, Jiangxi, Kina, 330006
- Rekruttering
- The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
-
Kontakt:
- Anwen Liu, Ph.D.
- Telefonnummer: +8613767120022
- E-mail: awliu666@163.com
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inkluderingskriterier:
- Alder 18-75 år, mand eller kvinde.
- Histologisk bekræftet ondartet tumor i fortiden.
- Sygdoms tilbagefald efter behandling, herunder lokal regional tilbagefald og fjern metastase.
- Mindst en målbar læsion med en maksimal diameter på større end 6 cm, uegnet til konventionel kirurgi, ablation eller andre behandlinger.
- ECOG: 0-2 point.
- Forventet overlevelse ≥3 måneder.
- Udvaskningsperiode for tidligere antitumorbehandling> 4 uger.
- Patienten er enig og underskriver formularen informeret samtykke.
Funktionen af vitale organer opfylder følgende krav (ingen brug af blodkomponenter, cellevækstfaktorer, leukocytforstærkere, blodpladeforstærkere eller anæmi -korrektionsmedicin inden for 14 dage før den første anvendelse af undersøgelsesmedicinen):
- Absolut neutrofiltælling (ANC) ≥1,5 × 10^9/L;
- Blodplader ≥90 × 10^9/l;
- Hæmoglobin ≥8g/dl;
- Serumalbumin ≥2,8 g/dl;
- Total Bilirubin ≤1,5 × Uln, ALT, AST og/eller AKP ≤2,5 × Uln; Hvis der er levermetastase, er ALT og/eller AST ≤5 × Uln; Hvis lever- eller knoglemetastase er til stede, AKP ≤5 × Uln;
- Serumkreatinin ≤1,5 × Uln eller kreatinin clearance hastighed over 60 ml/min;
- Aktiveret delvis thromboplastin -tid (APTT) og internationalt normaliseret forhold (INR) ≤1,5 × Uln (patienter på stabile doser af antikoagulationsterapi, såsom heparin eller warfarin med lav molekylvægt eller warfarin med INR inden for det forventede terapeutiske interval kan screenes).
- Negativ graviditetstest for kvindelige forsøgspersoner (for kvindelige patienter med fødedygtige potentiale);
- Emnet slutter sig frivilligt til undersøgelsen, underskriver den informerede samtykkeformular, har god overholdelse og samarbejder med opfølgning;
- Undersøgeren mener, at patienten kan drage fordel.
Ekskluderingskriterier:
- Historie om alvorlig øjeblikkelig overfølsomhedsreaktion på nogen af de stoffer, der blev anvendt i denne undersøgelse.
- Enhver af følgende betingelser inden for 6 måneder før screening: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, koronar/perifer arterie bypass -podning, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, cerebrovaskulær ulykke, kortvarig iskæmisk angreb eller symptomatisk lungeemboli. Patienter, der vides at have koronararteriesygdom, kongestiv hjertesvigt, der ikke opfylder ovenstående kriterier, eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion <50% skal være på et optimeret stabilt medicinsk regime som bestemt af den behandlende læge; Konsultation med en kardiolog kan være passende om nødvendigt.
- Historie om modtagelse af antitumorvacciner eller levende vacciner inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.
Aktive autoimmune sygdomme eller historie med autoimmune sygdomme, der kan gentage sig. Patienter med følgende forhold er imidlertid ikke udelukket og kan fortsætte til yderligere screening:
- Kontrolleret type 1 -diabetes
- Hypothyreoidisme (hvis det kan kontrolleres med hormonudskiftningsterapi alene)
- Hudforhold, der ikke kræver systemisk terapi (f.eks. Vitiligo, psoriasis, alopecia)
- Enhver anden tilstand, der ikke forventes at gentage sig uden eksterne udløsende faktorer
- Mangel på civil kapacitet eller begrænset civil kapacitet.
- Fysiske eller mentale forhold, der forringer patientens evne til fuldt ud eller tilstrækkeligt at forstå de potentielle komplikationer ved denne undersøgelse, bedømt af efterforskeren.
- Patienter med en forventet overlevelse på mindre end 3 måneder.
- Patienter med signifikant formindsket hjerte-, lever-, lunge-, nyre- og knoglemarvsfunktion.
- Stofmisbrug eller alkoholafhængighed.
- Tumorlæsioner, der invaderer store blodkar, såsom den indre carotisarterie og vene og deres vigtigste grene, hvilket udgør en høj risiko for blødning.
- Personer, der kræver systemisk behandling med kortikosteroider (mere end 10 mg/dag prednisonækvivalent dosis) eller andre immunsuppressive stoffer inden for 2 uger før den første anvendelse af undersøgelsesmedicinen undtagen brugen af kortikosteroider til lokal esophageal betændelse og forebyggelse af allergi og kvalme/opvikling. Særlige sager skal diskuteres med sponsoren. I fravær af aktiv autoimmun sygdom, er inhalerede eller aktuelle steroider og binyrekortikosteroidudskiftninger i doser> 10 mg/dag prednisonækvivalent tilladt.
- Historie om immundefekt, herunder HIV-positiv status eller andre erhvervede eller medfødte immundefektforstyrrelser eller historie med organtransplantation eller allogen knoglemarvstransplantation.
- Gravide eller ammende kvindelige patienter, mandlige eller kvindelige patienter med fødedygtige potentiale, som ikke er villige eller ikke er i stand til at bruge prævention i mindst 1 år efter afslutningen af behandlingsprotokollen i hele undersøgelsesperioden.
- Undersøgeren finder patienten uegnet til optagelse.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Strålebehandling kombineret med immunterapi
Dette er en enkeltarmsundersøgelse.
Behandlingsprotokolstrålebehandlingsfase: SFRT: 10-20 Gy/1-fraktion til tumoren.
Sekventiel strålebehandling: Hypofraktioneret strålebehandling: 20-70 Gy i alt (3-12,5
Gy/fraktion) eller konventionel fraktioneret strålebehandling: 50-70 Gy i alt (1,8-2,5 Gy/fraktion). Dosis bestemt af efterforsker.
Immunoterapifase: iparomlimab og tuvonralimab: dosis: 5 mg/kg IV hver 3. uge (dag 1).
Infusion: fortyndet i 100 ml saltvand/5% glukose, administreret over 20-60 minutter.
Varighed: Indtil sygdomsprogression, utålelig toksicitet, ny antitumorterapi eller op til 1 år.
Progression Management: fortsættelse efter progression tilladt efter efterforskning-patientdiskussion; Permanent seponering ved omprogression.
|
Strålebehandlingsfase: rumligt fraktioneret strålebehandling (SFRT, 10-20 Gy/1F) til tumoren, efterfulgt af hypofraktioneret/konventionel fraktioneret strålebehandling (dosisundersøerbestemt). Immunoterapifase: Iparomlimab og tuvonralimab (5 mg/kg) initieret inden for 1 uge efter radioterapi, infunderet IV over 20-60 minutter (dag 1, hver 3. uge) i 100 ml saltvand/5% glukose. Behandlingen fortsætter, indtil sygdomsprogression, utålelig toksicitet, ny antitumorterapi, tilbagetrækning af samtykke eller efterforskerbeslutning med en maksimal varighed på 1 år. Progression kan muliggøre fortsat terapi efter diskussion om patientundersøger; Genprogression mandater permanent seponering. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Sikkerhed (behandlingsrelateret toksicitet og bivirkninger)
Tidsramme: Sikkerhedsdepunkterne vil blive vurderet ved en gennemgang af bivirkninger og alvorlige bivirkninger ifølge CTCAE op til 1 år efter afslutningen af behandlingen
|
Bivirkninger (behandlingstoksicitet) evalueres ved hjælp af NCI-CTCAE version 5.0.
|
Sikkerhedsdepunkterne vil blive vurderet ved en gennemgang af bivirkninger og alvorlige bivirkninger ifølge CTCAE op til 1 år efter afslutningen af behandlingen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Komplet svar (CR) sats
Tidsramme: En imageologisk undersøgelse vil blive udført i basisperioden efterfulgt af en anden imageologisk undersøgelse efter afslutningen af strålebehandling. Under immunterapi vil billeddannelsesvurderinger blive udført hver 3. behandlingscyklus.
|
Komplet svar (CR) Rate vurderet i henhold til reaktionsevalueringskriterierne i faste tumorer (RECIST) v1.1
|
En imageologisk undersøgelse vil blive udført i basisperioden efterfulgt af en anden imageologisk undersøgelse efter afslutningen af strålebehandling. Under immunterapi vil billeddannelsesvurderinger blive udført hver 3. behandlingscyklus.
|
|
Responsens varighed (DOR)
Tidsramme: En imageologisk undersøgelse vil blive udført i basisperioden efterfulgt af en anden imageologisk undersøgelse efter afslutningen af strålebehandling. Under immunterapi vil billeddannelsesvurderinger blive udført hver 3. behandlingscyklus.
|
Varighed af respons (DOR) henviser til det tidspunkt, hvor en patient først opnår en komplet respons eller delvis respons, indtil sygdomsprogression eller død på grund af nogen årsag.
|
En imageologisk undersøgelse vil blive udført i basisperioden efterfulgt af en anden imageologisk undersøgelse efter afslutningen af strålebehandling. Under immunterapi vil billeddannelsesvurderinger blive udført hver 3. behandlingscyklus.
|
|
Objektiv svarprocent (ORR)
Tidsramme: En imageologisk undersøgelse vil blive udført i basisperioden efterfulgt af en anden imageologisk undersøgelse efter afslutningen af strålebehandling. Under immunterapi vil billeddannelsesvurderinger blive udført hver 3. behandlingscyklus.
|
Objektiv responsrate (ORR) henviser til andelen af patienter, der opnår den bedste samlede respons af komplet eller delvis respons i henhold til RECIST 1,1 -kriterierne.
|
En imageologisk undersøgelse vil blive udført i basisperioden efterfulgt af en anden imageologisk undersøgelse efter afslutningen af strålebehandling. Under immunterapi vil billeddannelsesvurderinger blive udført hver 3. behandlingscyklus.
|
|
Median Progression-Free Survival (MPFS)
Tidsramme: En imageologisk undersøgelse vil blive udført i basisperioden efterfulgt af en anden imageologisk undersøgelse efter afslutningen af strålebehandling. Under immunterapi vil billeddannelsesvurderinger blive udført hver 3. behandlingscyklus.
|
Median progression-fri overlevelse (MPFS) henviser til mediantiden fra starten af behandlingen indtil den første opdagelse af sygdomsprogression eller død på grund af nogen årsag, alt efter hvad der først sker.
|
En imageologisk undersøgelse vil blive udført i basisperioden efterfulgt af en anden imageologisk undersøgelse efter afslutningen af strålebehandling. Under immunterapi vil billeddannelsesvurderinger blive udført hver 3. behandlingscyklus.
|
|
Sygdomskontrolhastighed (DCR)
Tidsramme: En imageologisk undersøgelse vil blive udført i basisperioden efterfulgt af en anden imageologisk undersøgelse efter afslutningen af strålebehandling. Under immunterapi vil billeddannelsesvurderinger blive udført hver 3. behandlingscyklus.
|
Sygdomskontrolhastighed (DCR) henviser til andelen af patienter, der opnår et respons på delvis respons (PR) eller komplet respons (CR), og dem, der har stabil sygdom (SD), der varer i mindst et minimumsvarighedskrav i henhold til RECIST 1,1 -kriterierne for faste tumorer.
|
En imageologisk undersøgelse vil blive udført i basisperioden efterfulgt af en anden imageologisk undersøgelse efter afslutningen af strålebehandling. Under immunterapi vil billeddannelsesvurderinger blive udført hver 3. behandlingscyklus.
|
|
Median samlet overlevelse (MOS)
Tidsramme: En imageologisk undersøgelse vil blive udført i basisperioden efterfulgt af en anden imageologisk undersøgelse efter afslutningen af strålebehandling. Under immunterapi vil billeddannelsesvurderinger blive udført hver 3. behandlingscyklus.
|
Median samlet overlevelse (MOS) henviser til mediantiden fra starten af behandlingen til døden på grund af enhver årsag.
|
En imageologisk undersøgelse vil blive udført i basisperioden efterfulgt af en anden imageologisk undersøgelse efter afslutningen af strålebehandling. Under immunterapi vil billeddannelsesvurderinger blive udført hver 3. behandlingscyklus.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Anwen Liu, Ph.D., Second Affiliated Hospital of Nanchang University
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- IIT-I-2025-014
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .