Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение последовательного гипофракционированного/обычного RT+Ipilimumab Tuvorilimab для рецидивирующих/рефрактерных твердых опухолей (SFRT、RT)

29 апреля 2026 г. обновлено: Second Affiliated Hospital of Nanchang University

Исследование пространственно фракционированной радиационной терапии с последующей последовательной гипофракционированной или условно фракционированной RT в сочетании с ipalontilimab tuvorilimab для рецидивирующих и рефрактерных громоздких твердых опухолей

Цели исследования Первичная задача: оценить безопасность SFRT с последующей гипофракционированной/обычной лучевой терапией в сочетании с ipalontilimab tuvorilimab в рецидивирующих/рефрактерных громоздких твердых опухолях.

Вторичные цели: для оценки эффективности (скорость объективного ответа, скорость контроля заболеваний, выживаемость без прогрессирования и т. Д.) И идентифицировать прогностические биомаркеры. Для изучения корреляций между иммунологическими биомаркерами (например, экспрессия PD-L1, ПЛАЗМА IL-2/IL-10) и результатами лечения.

Исследование конечных точек Первичная: безопасность (частота/тяжесть побочных явлений, связанных с лечением).

Второстепенное:

Orr, DCR, DOR, MPFS, MOS Exploratory: анализ биомаркера (PD-L1, IL-2, IL-10).

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

  1. Название исследования одноручное, открытое одноцентровое клиническое исследование пространственно фракционированной лучевой терапии (SFRT) с последующей гипофракционированной или традиционно фракционированной лучевой терапией в сочетании с ipalontilimab tuvorilimab для рецидивирующих и рефрактерных громоздких опухолей твердых опухолей

  2. Цели исследования Первичная задача: оценить безопасность SFRT с последующей гипофракционированной/обычной лучевой терапией в сочетании с ipalontilimab tuvorilimab в рецидивирующих/рефрактерных громоздких твердых опухолях.

    Вторичные цели:

    Чтобы оценить эффективность (уровень объективного ответа, скорость контроля заболеваний, выживаемость без прогрессирования и т. Д.) И идентифицировать прогнозные биомаркеры. Для изучения корреляций между иммунологическими биомаркерами (например, экспрессия PD-L1, плазмы IL-2/IL-10) и результатами лечения.

  3. Тип дизайна исследования: проспективное, одноручное, открытое, одноцентровое клиническое исследование. Целевая популяция: пациенты с рецидивирующими/рефрактерными громоздкими солидными опухолями (≥6 см в диаметре).

    Размер выборки: 30 участников (на основе первичной конечной точки безопасности).

  4. Выбор пациента

    Критерии включения:

    Возраст 18-75 лет. Гистологически подтвержденная злокачественная опухоль с рецидивом после лечения (локальный или метастатический).

    По крайней мере, одно измеримое поражение (> 6 см), не подходящее для хирургии/абляции. Состояние производительности ECOG 0-2; Ожидаемая продолжительность жизни ≥3 месяцев.

    Адекватная функция органов (в течение 14 дней до зачисления):

    АНК ≥1,5 × 10⁹/л; тромбоциты ≥90 × 10⁹/л; Гемоглобин ≥8 г/дл. Сывороточный альбумин ≥2,8 г/дл; общий билирубин ≤1,5 ​​× uln; Alt/ast ≤2,5 × uln (≤5 × uln с метастазами печени).

    Креатинин ≤1,5 ​​× uln или crcl ≥60 мл/мин. INR/APTT ≤1,5 ​​× ULN (допускается стабильная антикоагуляция). Отрицательный тест на беременность (для женщин с детородным потенциалом). Готовность соблюдать протокол и предоставить информированное согласие.

    Критерии исключения:

    Тяжелая гиперчувствительность к изучению лекарств. История сердечно -сосудистых событий (например, инфаркт миокарда, инсульт) в течение 6 месяцев.

    Активное аутоиммунное заболевание (исключения: контролируемый диабет 1 типа, гипотиреоз, локализованные кожные заболевания).

    Иммунодефицит (например, ВИЧ, трансплантация органов). Системные кортикостероиды (> 10 мг преднизон эквивалент/день) в течение 2 недель до лечения.

    Беременность, лактация или отказ использовать контрацепцию. Другие условия считаются не подходящими следователем.

  5. Протокол лечения

Фаза лучевой терапии:

SFRT: 10-20 Гр/1 фракция до опухоли. Последовательная лучевая терапия: гипофракционированная лучевая терапия: 20-70 Гр. GY/фракция) или обычная лучевая терапия: 50-70 Гр.

Фаза иммунотерапии:

Ipalontilimab tuvorilimab:

Доза: 5 мг/кг в/каждые 3 недели (день 1). Инфузия: разбавлена ​​в солевом растворе 100 мл/5% глюкозы, вводимой более 20-60 минут. Продолжительность: до прогрессирования заболевания, невыносимой токсичности, новой противоопухолевой терапии или до 1 года.

Управление прогрессом: продолжение пост-прогрессии разрешено после обсуждения между исследователями и пациентом; Постоянное прекращение при рекрессии.

6. Изучите конечные точки

  1. Первичная конечная точка (S) и определения Оценка безопасности: нежелательные явления (связанная с лечением токсичности), оцененная с использованием Критерии общих терминологий Национального института рака для нежелательных явлений (NCI-CTCAE) версии 5.0.

  2. Вторичные конечные точки и определения

    1. Полный ответ (CR) скорость: определяется как доля пациентов, достигающих полного ответа на критерии оценки ответа в твердых опухолях (RECIST) v1.1.
    2. Уровень объективного ответа (ORR): доля пациентов, достигающих снижения размера опухоли, соответствующего предопределенным критериям (полный ответ [CR]: исчезновение всех целевых поражений; частичный ответ [PR]: ≥30% снижение суммы целевых диаметров повреждений) на распределение v1.1, устойчивый для минимальной продолжительности.
    3. Скорость контроля заболевания (DCR): определяется как доля пациентов, достигающих опухолевого ответа (частичный ответ [PR] + полный ответ [CR]) или стабильное заболевание (SD) на RECIST v1.1, поддерживаемый для минимальной необходимой продолжительности.
    4. Продолжительность ответа (DOR): время от достижения объективного ответа (CR или PR) до прогрессирования заболевания или рецидива. Например, в испытаниях с целевым терапией рака легких DOR измеряет интервал от достижения PR до отрастания опухоли или развития нового поражения.
    5. Средняя выживаемость без прогрессирования (MPFS): определяется как среднее время от начала лечения до первого документированного прогрессирования заболевания или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произойдет.

    6. Средняя общая выживаемость (MOS): определено как среднее время от начала лечения до смерти от любой причины.

      7. Статистический анализ Описательная статистика для демографии, эффективности и данных безопасности. Каплан-Мейер Метод для анализа выживания (MOS, MPFS). 95% доверительные интервалы для показателей ответа. AE Reporting: заболеваемость, тяжесть, причинность и результаты.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

30

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Anwen Liu, Ph.D.
  • Номер телефона: +8613767120022
  • Электронная почта: awliu666@163.com

Места учебы

  • Китай
    • Jiangxi
      • Nanchang, Jiangxi, Китай, 330006
        • Рекрутинг
        • The Second Affiliated Hospital of Nanchang University
        • Контакт:
          • Anwen Liu, Ph.D.
          • Номер телефона: +8613767120022
          • Электронная почта: awliu666@163.com

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 18-75 лет, мужчина или женщина.
  2. Гистологически подтвержденная злокачественная опухоль в прошлом.
  3. Рецидив заболевания после лечения, включая местный региональный рецидив и отдаленные метастазии.
  4. По крайней мере, одно измеримое поражение с максимальным диаметром более 6 см, не подходит для обычной хирургии, абляции или других методов лечения.
  5. ECOG: 0-2 баллов.
  6. Ожидаемая выживаемость ≥3 месяцев.
  7. Период вымывания предыдущей противоопухолевой обработки> 4 недели.
  8. Пациент соглашается и подписывает форму информированного согласия.

  9. Функция жизненно важных органов соответствует следующим требованиям (без использования каких -либо компонентов крови, факторов роста клеток, усилителей лейкоцитов, усилителей тромбоцитов или коррекционных препаратов в течение 14 дней до первого использования препарата исследования):

    1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5 × 10^9/л;
    2. Тромбоциты ≥90 × 10^9/л;
    3. Гемоглобин ≥8 г/дл;
    4. Сывороточный альбумин ≥2,8 г/дл;
    5. Общий билирубин ≤1,5 ​​× uln, alt, ast и/или akp ≤2,5 × uln; При наличии метастазирования печени, ALT и/или AST ≤5 × ULN; Если присутствует метастазирование печени или кости, AKP ≤5 × ULN;
    6. Сывороточный креатинин ≤1,5 ​​× Ульн или скорость клиренса креатинина превышает 60 мл/мин;
    7. Активированное частичное время тромбопластина (APTT) и международное нормализованное соотношение (INR) ≤1,5 ​​× ULN (пациенты на стабильных дозах антикоагуляционной терапии, такие как гепарин с низкой молекулярной массой или варфарин с INR в ожидаемом терапевтическом диапазоне).
  10. Отрицательный тест на беременность для субъектов женщин (для пациентов с деторожденным потенциалом);
  11. Субъект добровольно присоединяется к исследованию, подписывает форму информированного согласия, имеет хорошее соблюдение и сотрудничает с последующим наблюдением;
  12. Следователь считает, что пациент может выиграть.

Критерии исключения:

  1. История тяжелой немедленной реакции гиперчувствительности на любое из лекарств, используемых в этом исследовании.
  2. Любое из следующих состояний в течение 6 месяцев до скрининга: инфаркт миокарда, тяжелая/нестабильная стенокардия, грузоподъемность, кровопролитие коронарной/периферической артерии, симптоматическая застойная сердечная недостаточность, цереброваскулярная авария, временная ишемическая атака или симптоматическая эмболизм легких. Пациенты, известные, имеющие ишемическую болезнь артерии, застойная сердечная недостаточность, не соответствующая вышеуказанным критериям, или фракция выброса левого желудочка <50% должна находиться на оптимизированном стабильном медицинском режиме, определяемой лечащим врачом; Консультация с кардиологом может быть уместна, если это необходимо.
  3. История получения противоопухолевых вакцин или живых вакцин в течение 4 недель до первой дозы исследовательского препарата.

  4. Активные аутоиммунные заболевания или история аутоиммунных заболеваний, которые могут повторяться. Однако пациенты со следующими состояниями не исключаются и могут перейти на дальнейший скрининг:

    1. Контролируемый диабет 1 типа
    2. Гипотиреоз (если его можно контролировать только с помощью гормональной заместительной терапии)
    3. Условия кожи, которые не требуют системной терапии (например, витилиго, псориаз, алопеция)
    4. Любое другое условие не ожидается, что не повторяется без внешних факторов запуска
  5. Недостаток гражданских возможностей или ограниченный гражданский потенциал.
  6. Физические или умственные состояния, которые ухудшают способность пациента в полной мере или адекватно понимать потенциальные осложнения этого исследования, оцениваемых исследователем.
  7. Пациенты с ожидаемой выживаемостью менее 3 месяцев.
  8. Пациенты с значительно уменьшенной функцией сердца, печени, легочной, почек и костного мозга.
  9. Злоупотребление наркотиками или алкогольная зависимость.
  10. Поражения опухолей вторгаются в основные кровеносные сосуды, такие как внутренняя сонная артерия и вена и их основные ветви, создающие высокий риск кровотечения.
  11. Субъекты, требующие системного лечения кортикостероидами (более 10 мг/день, эквивалентная доза преднизона), или другими иммуносупрессивными агентами в течение 2 недель до первого использования исследуемого препарата, за исключением использования кортикостероидов для локального воспаления пищевода и профилактики аллергии и рвоты. Особые случаи необходимо обсудить со спонсором. В отсутствие активных аутоиммунных заболеваний вдыхаемые или местные стероиды и замены кортикостероидов надпочечников в дозах> 10 мг/день допускается эквивалент преднизона.
  12. История иммунодефицита, включая ВИЧ-положительный статус или другие приобретенные или врожденные расстройства иммунодефицита, или история трансплантации органов или аллогенную трансплантацию костного мозга.
  13. Беременные или кормящие пациенты с грудным вскармливанием, пациенты мужского или женского пола с детородным потенциалом, которые не хотят или не могут использовать контрацепцию в течение не менее 1 года после окончания протокола лечения в течение всего периода исследования.
  14. Исследователь считает пациента непригодным для включения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лучевая терапия в сочетании с иммунотерапией
Это исследование с одной рукой. Фаза лучевой терапии протокола лечения: SFRT: 10-20 Гр/1 фракция до опухоли. Последовательная лучевая терапия: гипофракционированная лучевая терапия: 20-70 Гр. GY/фракция) или обычная фракционированная лучевая терапия: 50-70 Гр. Фаза иммунотерапии: iParomlimab и Tuvonralimab: доза: 5 мг/кг в/каждые 3 недели (день 1). Инфузия: разбавлена ​​в солевом растворе 100 мл/5% глюкозы, вводимой более 20-60 минут. Продолжительность: до прогрессирования заболевания, невыносимой токсичности, новой противоопухолевой терапии или до 1 года. Управление прогрессом: продолжение пост-прогрессии разрешено после обсуждения между исследователями и пациентом; Постоянное прекращение при рекрессии.
Комбинированный продукт: Пространственно фракционированная лучевая терапия с последующей последовательной гипофракционированной или обычной фракционированной лучевой терапией в сочетании с iParomlimab и Tuvonralimab

Фаза лучевой терапии: пространственно фракционированная лучевая терапия (SFRT, 10-20 Гр/1F) до опухоли, с последующей гипофракционированной/обычной фракционированной лучевой терапией (Dose Intecator Deturance).

Фаза иммунотерапии: iParomlimab и Tuvonralimab (5 мг/кг), инициированные в течение 1 недели после радиотерапии, в течение 20-60 минут (день 1, день 1, каждые 3 недели) в солевом растворе 100 мл/5% глюкозы. Лечение продолжается до прогрессирования заболевания, невыносимой токсичности, новой противоопухолевой терапии, снятия согласия или решения исследователей, с максимальной продолжительностью 1 год. Прогрессия может позволить продолжить терапию после обсуждения инспектора пациента; Перепрогрессирование требует постоянного прекращения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность (связанная с лечением токсичность и побочные реакции)
Временное ограничение: Конечные точки безопасности будут оцениваться путем обзора нежелательных явлений и серьезных побочных эффектов в соответствии с CTCAE до 1 года после окончания лечения
Неблагоприятные события (токсичность лечения) будут оцениваться с использованием NCI-CTCAE версии 5.0.
Конечные точки безопасности будут оцениваться путем обзора нежелательных явлений и серьезных побочных эффектов в соответствии с CTCAE до 1 года после окончания лечения

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Полный ответ (CR)
Временное ограничение: Одно из изображений будет проведено в течение базового периода, за которым следует другое изображение после завершения лучевой терапии. Во время иммунотерапии оценки визуализации будут проводиться каждые 3 цикла лечения.
Полный ответ (CR), оцененный в соответствии с критериями оценки ответа в солидных опухолях (RECIST) v1.1
Одно из изображений будет проведено в течение базового периода, за которым следует другое изображение после завершения лучевой терапии. Во время иммунотерапии оценки визуализации будут проводиться каждые 3 цикла лечения.
Продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: Одно из изображений будет проведено в течение базового периода, за которым следует другое изображение после завершения лучевой терапии. Во время иммунотерапии оценки визуализации будут проводиться каждые 3 цикла лечения.
Продолжительность ответа (DOR) относится к времени, когда пациент сначала достигает полного ответа или частичного ответа до прогрессирования заболевания или смерти из -за какой -либо причины.
Одно из изображений будет проведено в течение базового периода, за которым следует другое изображение после завершения лучевой терапии. Во время иммунотерапии оценки визуализации будут проводиться каждые 3 цикла лечения.
Объективная скорость ответа (ORR)
Временное ограничение: Одно из изображений будет проведено в течение базового периода, за которым следует другое изображение после завершения лучевой терапии. Во время иммунотерапии оценки визуализации будут проводиться каждые 3 цикла лечения.
Уровень объективного ответа (ORR) относится к доле пациентов, которые достигают наилучшего общего ответа от полного или частичного ответа в соответствии с критериями RECIST 1.1.
Одно из изображений будет проведено в течение базового периода, за которым следует другое изображение после завершения лучевой терапии. Во время иммунотерапии оценки визуализации будут проводиться каждые 3 цикла лечения.
Средняя выживаемость без прогрессирования (MPFS)
Временное ограничение: Одно из изображений будет проведено в течение базового периода, за которым следует другое изображение после завершения лучевой терапии. Во время иммунотерапии оценки визуализации будут проводиться каждые 3 цикла лечения.
Средняя выживаемость без прогрессирования (MPFS) относится к среднему времени с самого начала лечения до первого обнаружения прогрессирования или смерти заболевания из-за любой причины, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Одно из изображений будет проведено в течение базового периода, за которым следует другое изображение после завершения лучевой терапии. Во время иммунотерапии оценки визуализации будут проводиться каждые 3 цикла лечения.
Уровень контроля заболеваний (DCR)
Временное ограничение: Одно из изображений будет проведено в течение базового периода, за которым следует другое изображение после завершения лучевой терапии. Во время иммунотерапии оценки визуализации будут проводиться каждые 3 цикла лечения.
Скорость контроля заболевания (DCR) относится к доле пациентов, которые достигают реакции частичного ответа (PR) или полного ответа (CR), и тем, у кого стабильные заболевания (SD), продолжавшие как минимум для требования минимальной продолжительности, согласно критериям RECIST 1.1 для твердых опухолей.
Одно из изображений будет проведено в течение базового периода, за которым следует другое изображение после завершения лучевой терапии. Во время иммунотерапии оценки визуализации будут проводиться каждые 3 цикла лечения.
Средняя общая выживаемость (MOS)
Временное ограничение: Одно из изображений будет проведено в течение базового периода, за которым следует другое изображение после завершения лучевой терапии. Во время иммунотерапии оценки визуализации будут проводиться каждые 3 цикла лечения.
Медиана общего выживания (MOS) относится к среднему времени с самого начала лечения до смерти из -за какой -либо причины.
Одно из изображений будет проведено в течение базового периода, за которым следует другое изображение после завершения лучевой терапии. Во время иммунотерапии оценки визуализации будут проводиться каждые 3 цикла лечения.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Second Affiliated Hospital of Nanchang University

Соавторы

Qilu Pharmaceutical Co., Ltd.

Следователи

  • Главный следователь: Anwen Liu, Ph.D., Second Affiliated Hospital of Nanchang University

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 июня 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

19 июня 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

19 июня 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 марта 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 апреля 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

20 апреля 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 мая 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

29 апреля 2026 г.

Последняя проверка

1 апреля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • IIT-I-2025-014

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться