移植肝移植之前 (TRANSPERF)
移植肝移植之前，良好的热充氧灌注（NMP）生存力测试。一个开放标签，非随机，前瞻性，单臂试验
肝移植（LT）是针对终末期肝病和早期原发性肝癌的高效治疗方法。 因此，对供体肝脏的需求大大超过了供应；在2021年，在法国，候补名单中有12.9％的患者因病情恶化而丧生或被脱落。
但是，由于接受程度的差异，根据医生的判断，大量可行的器官被错误地丢弃了，因为接受程度差异很大。
使用Normothermic Machine灌注（NMP）的想法不仅可以保留肝移植物，而且出于选择目的也是已经进行了研究的概念。 一些试验已经分析了量等温度灌注的价值，以评估被拒绝的肝移植物。
几个团队表明，NMP提供了一种评估器官生存能力转移的工具，因为肝脏能够维持几乎生理代谢。
这些初步结果来自小样本，其中45％起源于循环死亡后的捐赠（DCD）。 他们需要在适合法国肝脏分配系统的脑干死亡（DBD）的较大器官样本中进行确认。
该试验将重现并确认先前研究的结果，以确立可行性测试作为高风险或拒绝移植物的事实上的方法。 它还将验证现有的生存标记，以定义使用NMP的新标准进行可行性测试。
研究概览
详细说明
肝移植（LT）是针对终末期肝病和早期原发性肝癌的高效治疗方法。 因此，对供体肝脏的需求大大超过了供应；在2021年，在法国，候补名单中有12.9％的患者因病情恶化而丧生或被脱落。
对肝脏移植物的需求推动了扩展标准供体（ECD）的广泛使用。 来自ECD捐赠者的移植物与主要非功能的风险增加有关，这很难单独预测。 供体肝脏的适合性是根据供体病史，年龄，体重，肝功能的生物学参数，放射学特征以及采购时移植物的宏观方面确定的。 这些参数检测不适合移植的移植物的预测值很低，尤其是在从ECD获得的移植物组中。 因此，只有在事实之后才能评估供体肝脏的生存能力，这可能对ECD肝脏的接受者造成威胁。
结果，大量完美的器官根据高度主观评估被错误地丢弃，因为接受程度取决于医师的判断，其差异很大。 在法国，拟议的肝脏中有253名（20％）在2021年被拒绝。
根据当前的做法，在5个不同的移植中心拒绝5个拒绝之前，肝脏可用于救援分配，然后绝对被丢弃。 尽管拒绝的原因有时很明显（即 供体的CT扫描上的可疑肿瘤或肝硬化，大多数时候拒绝是基于供体的临床和生物学特征。
这项多中心的前瞻性非随机试验旨在评估NMP的潜力，以提供对废弃肝脏的客观可行性评估。 共同主要的终点将是（i）最初丢弃的肝脏的速率最终在对常规机器上进行评估后救出，并且（ii）移植的被救出的肝脏中3个月的功能移植率。
如果受体保持活力，则在3个月内将移植物视为功能性，并且在此期间不需要再移植。
将用来灌注移植物的设备是有机元的梅特拉。 它可以在正常体温下以血液，氧气和养分以及多种药物（胆汁盐，胰岛素，肝素和前列腺素）灌注供体肝脏，以模拟理想的理想生理条件，并保留器官长达24小时。 该设备提供有关肝脏血流动力学，合成和代谢功能的信息，以帮助临床医生评估器官的适合移植。
为了使肝脏被认为可行，必须满足使用灌注装置轻松评估的特定生存标准。 几个团队表明，NMP提供了一种评估器官生存能力转移的工具，因为肝脏能够维持几乎生理代谢。 这一点尤其重要，因为NMP允许对移植者进行客观评估，以根据实际的移植功能而不是相当肤浅的风险评估来移植决定，这是目前正在做的事情。 Mergental等。在2016年提议的乳酸清除率（即 <2.5 mmol/l）作为高风险或丢弃肝脏的生存力标记，而Watson等人。表明生存力是多种特征的组合，包括转氨酶，葡萄糖代谢，乳酸清除率和酸碱平衡。 此外，肝脏维持酸碱稳态的能力被证明是术后结局的预测。 萨顿等。还表明，胆汁输出可能与不可活力的肝脏区分开。 其他提出的标准包括NMP期间的血液动力学参数（肝动脉和门静脉流）和胆汁组成。
在2020年，Mergental等人。报告的乳酸清除率作为可行性标准的验证（即 <2.5 mmol/l在4小时内）可以使用31种丢弃的肝脏中的22个具有100％90天生存的丢弃肝脏进行移植。 另一项试验报告说，NMP使用21种丢弃的移植物中的15种肝脏的定制装置成功移植。 这些初步结果来自小样本，其中45％起源于循环死亡后的捐赠（DCD）。 他们需要在适合法国肝脏分配系统的脑干死亡（DBD）的较大器官样本中进行确认。 不包括来自DCD捐赠者的移植物，因为在法国，DCD捐赠者在采购前会受到原位正常热区域灌注。 这项研究仅包括从DBD供体购买的肝移植物。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Heithem JEDDOU, MD
- 电话号码：+0033299289841
- 邮箱：Heithem.JEDDOU@chu-rennes.fr
学习地点
-
-
-
Clichy、法国、92110
- APHP_Hôpital Beaujon
-
接触：
- Mickael LESURTEL, MD
-
接触：
-
Lyon、法国、69003
- Hopital croix rousse
-
接触：
- Jean-Yves MABRUT, MD
- 邮箱：jean-yves.mabrut@chu-lyon.fr
-
Montpellier、法国、34090
- CHU de Montpellier
-
接触：
- Astrid HERRERO, MD
- 邮箱：a-herrero@chu-montpellier.fr
-
Rennes、法国、35000
- CHU de Rennes Pontchaillou
-
接触：
- Heithem JEDDOU, MD
- 邮箱：Heithem.JEDDOU@chu-rennes.fr
-
Tours、法国、37170
- Chru Tours
-
接触：
- Ephrem SALAME
- 邮箱：ephrem.salame@chu-tours.fr
-
Villejuif、法国、94800
- APHP_Hopital Paul Brousse
-
接触：
- Marc Antoine ALLARD, MD
- 邮箱：marcantoine.allard@aphp.fr
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
对于肝脏捐助者
- 脑干死亡后捐赠（DBD）
- 肝脏移植物被5个不同的移植中心拒绝，并在救援分配后（“ HOSS Tour”）拒绝
对于肝移植接受者
- ≥18岁
- 首次选修肝移植的候选人（移植前检查的患者不包括：重新移植，紧急移植（例如， 暴发性肝炎），多器官或异位移植）
- UNOS状态IV（非吹气，无血压支持）
- 肾脏不足定义为GFR小于60 mL/min/1.73 平方米三个月或更长时间
- 梅尔德分数≤25
- 愿意并且能够参加后续考试
- 签署了知情同意文件
非包含标准：
对于肝脏捐助者
- 采购时高级纤维化或肝硬化的宏观特征
- 使用分裂移植物的原位或原位移植
- 估计的冷缺血时间大于8小时（冷缺血中最大5小时的移植物运输）
对于肝移植接受者
- 精神或法律无行为能力
- 暴发性肝衰竭的移植
- 早期或晚期转移
- 肝移植与任何其他器官（enbloc）合并
- 异位肝移植
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：正常热充氧灌注（NMP）生存力测试
丢弃的肝移植物在移植前4至12小时内连接到正常热灌注机（OrganoxSipra®），以评估其生存能力。
|
NMP可行性测试在移植丢弃的肝脏之前
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
- 评估NMP的功效，以提供最初丢弃的肝脏生存能力的客观评估
大体时间：第0天
|
- 最初丢弃的肝脏的速率最终在使用NMP的生存力测试后移植 （将根据最初被丢弃的肝脏的发病率实施停止规则。 NMP被认为是：
|
第0天
|
|
- 评估移植后救出肝的移植物存活
大体时间：第3个月，被移植的被救出的肝脏
|
- 功能移植率
|
第3个月，被移植的被救出的肝脏
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
- 评估早期移植功能障碍
大体时间：第7天
|
早期同种异体功能障碍（EAD）的速率。 根据Olthoff的标准，通过至少存在以下标准之一来定义EAD：
|
第7天
|
|
- 评估主要非功能
大体时间：第7天
|
需要重新转移和/或受到肝衰竭的接受者死亡
|
第7天
|
|
- 评估术中发病率
大体时间：第0天
|
再灌注期间事件率
|
第0天
|
|
- 评估术后发病率
大体时间：第3个月
|
不良事件和严重性的速率，根据Clavien-Dindo分类进行评分
|
第3个月
|
|
- 评估传染性并发症
大体时间：第3个月
|
术后肺或手术部位感染率
|
第3个月
|
|
- 评估急性肾脏损伤
大体时间：第3个月
|
肾脏替代疗法的需求率
|
第3个月
|
|
- 驴胆汁并发症
大体时间：月12月
|
胆道狭窄的速率，吻合和非武型，胆管泄漏的速率
|
月12月
|
|
- 评估血管并发症
大体时间：第3个月
|
血管并发症率（出血，肝动脉狭窄，肝动脉血栓形成，门静脉血栓形成，门静脉狭窄）
|
第3个月
|
|
- 评估急性拒绝风险
大体时间：第3个月
|
活检证实急性排斥的速度
|
第3个月
|
|
- 评估重新操作的需求
大体时间：第3个月
|
重新操作率（重剖析和/或腹腔镜检查）
|
第3个月
|
|
- 评估住宿时间
大体时间：月12月
|
重症监护病房的中间时间（天）
|
月12月
|
|
- 评估移植物存活率
大体时间：月12月
|
从肝移植到再移植或患者死亡的时间
|
月12月
|
|
- 评估接受者生存
大体时间：月12月
|
从肝移植到死亡的时间
|
月12月
|
合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.