Normoterminen hapetettu perfuusio (NMP) elinkelpoisuustestaus ennen hylättyjen maksojen siirtämistä (TRANSPERF)

Maksansiirto (LT) on erittäin tehokas hoito loppuvaiheen maksasairauksille ja varhaisen vaiheen primaarisyövälle. Sellaisenaan luovuttajan maksan kysyntä ylittää suuresti tarjonnan; Vuonna 2021 Ranskassa 12,9% odotuslistalla olevista potilaista joko kuoli tai heidät hylättiin heidän tilansa pahenemisesta.

Maksansiirteiden kysyntä on johtanut laajennettujen kriteerien lahjoittajien (ECD) laajemman käytön. ECD: n luovuttajien siirteet liittyvät lisääntyneeseen primaarisen toiminnan riskiin, jota on vaikea ennustaa yksilöllisesti. Luovuttajien maksan soveltuvuus määritetään luovuttajien historian, iän, painon, maksan toiminnan, radiologisten piirteiden sekä siirteen makroskooppisen näkökulman perusteella hankintahetkellä. Näiden parametrien ennustava arvo siirrosta sopimattomien havaitsemiseksi on alhainen, etenkin ECD: ltä saatujen siirteiden ryhmässä. Siksi luovuttajien maksan elinkelpoisuus voidaan arvioida vasta sen jälkeen, mikä voi olla hengenvaarallinen ECD -maksan vastaanottajille.

Seurauksena on, että huomattava määrä täydellisesti kannattavia elimiä hylätään virheellisesti erittäin subjektiivisen arvioinnin perusteella, koska hyväksyntätaso vaihtelee suuresti lääkärin tuomiosta riippuen. Ranskassa 253 (20%) ehdotetuista maksoista hylättiin vuonna 2021.

Nykyisiä käytäntöjä kohti maksat asetetaan pelastusjakoon viiden eri elinsiirtokeskuksen viiden kieltäytymisen jälkeen ennen ehdottomasti hylätään. Vaikka kieltäytymisen syyt ovat joskus ilmeisiä (ts. Epäilyttävä kasvain tai maksakirroosi luovuttajan CT-SCAN: lla), suurimman osan ajasta kieltäytyminen perustuu luovuttajan kliinisiin ja biologisiin ominaisuuksiin.

Tämän monikentrisen mahdollisen satunnaistamattoman tutkimuksen tarkoituksena on arvioida NMP: n potentiaalia tarjota objektiivinen elinkelpoisuusarvio hylättyistä maksoista. Yhteispohjaiset päätepisteet ovat (i) alun perin hylättyjen maksanopeus, joka lopulta pelastetaan normotermisellä koneella arvioinnin jälkeen ja (ii) funktionaalisten siirteiden nopeudella 3 kuukaudessa siirretyn pelastettujen maksojen keskuudessa.

Siirrystä pidetään toiminnallisena 3 kuukauden kohdalla, jos vastaanottaja pysyy elossa ja uudelleensijoittamista ei ole tarpeen kyseisenä ajanjaksona.

Laite, jota käytetään siirteen perehtymiseen, on Organox Metra. Se perfoi luovuttajan maksan veren, hapen ja ravinteiden kanssa, samoin kuin useita lääkkeitä (sappisuolaa, insuliinia, hepariinia ja prostasykliiniä) normaalissa kehon lämpötilassa jäljittelemään ihanteellisia fysiologisia tiloja ja säilyttää elimen jopa 24 tunnin ajan. Laite tarjoaa tietoa maksan hemodynaamisesta, synteettisestä ja metabolisesta toiminnasta, joka auttaa kliinisiä lääkäreitä arvioimaan elinten soveltuvuutta elinsiirtoon.

Jotta maksa voidaan pitää elinkelpoisena, sen on täytettävä erityiset elinkelpoisuuskriteerit, jotka arvioidaan helposti perfuusiolaitteella. Useat ryhmät osoittivat, että NMP tarjoaa työkalun arvioida elinten elinsiirtoa edeltävää siirtoa, koska maksa pystyy ylläpitämään melkein fysiologista aineenvaihduntaa. Tämä on erityisen tärkeää, koska NMP mahdollistaa objektiivisen arvioinnin siirrosta, joka johtaa siirtopäätökseen todellisen siirteen funktion perusteella kuin melko pinnallisen riskinarvioinnin sijaan, mikä on tällä hetkellä tehty. MerGental et ai. Vuonna 2016 ehdotettu laktaatin puhdistuma (ts. <2,5 mmol/l) elinkelpoisuuden markkerina korkean riskin tai hylättyjen maksojen suhteen, kun taas Watson et ai. ehdotti, että elinkyky on yhdistelmä useita ominaisuuksia, mukaan lukien transaminaasit, glukoosimetabolia, laktaattipuhdistuma ja happo-emästasapaino. Lisäksi maksan kyvyn ylläpitää happo-emäs homeostaasia osoitettiin ennustavan leikkauksen jälkeisiä tuloksia. Sutton et ai. ehdotti myös, että sappilähtö voi erottaa elinkelpoisen elinkelpoisista maksoista. Muita ehdotettuja kriteerejä ovat hemodynaamiset parametrit (maksan valtimo ja portaalisuonen virtaus) ja sappikoostumus NMP: n aikana.

Vuonna 2020 Mergental et ai. Laktaatin puhdistuman validointi elinkelpoisuuskriteerinä (ts. <2,5 mmol/L 4 tunnin sisällä), jolloin siirron on suoritettava käyttämällä 22: ta 31: stä heitetystä maksasta, jolla on 100% 90 päivän eloonjääminen. Toinen kokeilu ilmoitti onnistuneesta siirrosta NMP: n jälkeen käyttämällä räätälöityjä 15 maksa -laitetta 21: stä hylätystä siirrosta. Nämä alustavat tulokset tulivat pienistä näytteistä, joista 45% oli peräisin luovutuksesta verenkiertokuoleman jälkeen (DCD). He tarvitsevat vahvistuksen suuremmassa näytteessä aivorungon kuoleman (DBD) luovuttajista, jotka on mukautettu Ranskan maksan allokointijärjestelmään. DCD -luovuttajien siirrot eivät sisällytetä, koska Ranskassa DCD -luovuttajat altistetaan in situ -normioista alueellista perfuusiota ennen hankintaa. Ainoastaan ​​DBD -luovuttajilta hankitut maksa -siirteet sisällytetään tähän tutkimukseen.