Normotermisk oksygenert perfusjon (NMP) levedyktighetstesting før transplantasjon av kasserte lever (TRANSPERF)

Levertransplantasjon (LT) er en svært effektiv behandling for leversykdom i sluttstadiet og primær leverkreft i tidlig stadium. Som sådan overstiger etterspørselen etter giverlever i stor grad tilbudet; I 2021 i Frankrike døde 12,9% av pasientene på ventelisten enten eller ble avnotert for forverring av tilstanden.

Etterspørselen etter levertransplantasjoner har drevet bredere bruk av utvidede kriterier givere (ECD). Transplantater fra ECD-givere er assosiert med økt risiko for primær ikke-funksjon, noe som er vanskelig å forutsi på individuell basis. Egnetheten til giverlever bestemmes basert på giverhistorie, alder, vekt, biologiske parametere for leverfunksjon, radiologiske trekk, samt transplantatets makroskopiske aspekt på anskaffelsestidspunktet. Den prediktive verdien av disse parametrene for å oppdage transplantasjoner som er uegnet for transplantasjon er lav, spesielt i gruppen av transplantasjoner oppnådd fra ECD. Derfor kan levedyktigheten til giverlever bare vurderes etter faktum, noe som kan være livstruende for mottakere av ECD -lever.

Som et resultat blir et betydelig antall perfekt levedyktige organer feil kastet basert på en meget subjektiv vurdering da akseptnivået varierer mye avhengig av legens dom. I Frankrike ble 253 (20%) av foreslåtte lever avvist i 2021.

Per gjeldende praksis blir lever tilgjengelig for redningsfordeling etter 5 avslag fra 5 forskjellige transplantasjonssentre før de definitivt blir kastet. Selv om årsakene til avslag noen ganger er tydelige, (dvs. Mistenkelig tumor eller skrumplever på giverens CT-scan), mesteparten av tiden er avslag basert på giverens kliniske og biologiske egenskaper.

Denne multisentriske potensielle ikke-randomiserte studien tar sikte på å evaluere potensialet til NMP for å gi en objektiv vurdering av levedyktighet av kasserte lever. De medprimære endepunktene vil være (i) frekvensen av opprinnelig kasserte lever til slutt reddet etter evaluering på en normotermisk maskin og (ii) hastigheten på funksjonelle transplantater etter 3 måneder blant transplanterte reddet lever.

Et transplantat anses som funksjonelt etter 3 måneder hvis mottakeren forblir i live og ingen omplantasjon har vært nødvendig i løpet av den perioden.

Enheten som skal brukes til å perfuse transplantatene er organoksmetraen. Det parfinerer giverleveren med blod, oksygen og næringsstoffer, samt et antall medisiner (gallesalt, insulin, heparin og prostacyclin), ved normal kroppstemperatur for å etterligne ideelle fysiologiske forhold og bevare organet i opptil 24 timer. Enheten gir informasjon om hemodynamisk, syntetisk og metabolsk funksjon av leveren for å hjelpe klinikeren med å vurdere organets egnethet for transplantasjon.

For at en lever skal anses som levedyktig, må den oppfylle spesifikke levedyktighetskriterier som enkelt blir vurdert ved bruk av perfusjonsenheten. Flere team demonstrerte at NMP gir et verktøy for å vurdere pre-transplantasjon av organets levedyktighet da leveren er i stand til å opprettholde en nesten fysiologisk metabolisme. Dette er spesielt viktig ettersom NMP tillater en objektiv vurdering av transplantasjoner som driver beslutningen om å transplantere basert på faktisk graftfunksjon i stedet for en ganske overfladisk risikovurdering, og det er det som gjøres for tiden. Mergental et al. foreslått i 2016 laktatklarering (dvs. <2,5 mmol/L) som en markør for levedyktighet i høyrisiko eller kasserte lever mens Watson et al. antydet at levedyktighet er en kombinasjon av flere egenskaper inkludert transaminaser, glukosemetabolisme, laktatklarering og syrebasert balanse. I tillegg ble leverens evne til å opprettholde syre-base homeostase vist å være prediktiv for postoperative utfall. Sutton et al. antydet også at galleutgangen kan skille levedyktig fra ikke-levedyktige lever. Andre foreslåtte kriterier inkluderer hemodynamiske parametere (leverarterie og portalstrømning) og gallesammensetning under NMP.

I 2020 har Mergental et al. Rapportert validering av laktatklarering som levedyktighetskriterier (dvs. <2,5 mmol/l innen 4 timer) som tillater transplantasjon å utføres ved bruk av 22 av 31 kasserte lever med 100% 90-dagers overlevelse. En annen studie rapporterte vellykket transplantasjon etter NMP ved bruk av en spesialbygget enhet på 15 lever av 21 kasserte transplantater. Disse foreløpige resultatene kom fra små prøver, hvorav 45% stammet fra donasjon etter sirkulasjonsdød (DCD). De trenger bekreftelse i en større prøve av organer fra givere med hjernestamdød (DBD), tilpasset det franske leverallokeringssystemet. Transplantater fra DCD -givere vil ikke bli inkludert fordi DCD -givere i Frankrike blir utsatt for normotermisk regional perfusjon i stedet før anskaffelse. Bare levertransplantasjoner anskaffet fra DBD -givere vil bli inkludert i denne studien.