Normotermisk oxygeneret perfusion (NMP) levedygtighedstest inden transplantation af kasserede lever (TRANSPERF)

Levertransplantation (LT) er en meget effektiv behandling af sluttrinens leversygdom og primær leverkræft i den tidlige fase. Som sådan overstiger efterspørgslen efter donorlever i høj grad udbuddet; I 2021 i Frankrig døde 12,9% af patienterne på ventelisten enten eller blev afnoteret for forværring af deres tilstand.

Efterspørgslen efter levertransplantater har drevet den bredere anvendelse af udvidede kriterier donorer (ECD). Transplantater fra ECD-donorer er forbundet med en øget risiko for primær ikke-funktion, hvilket er vanskeligt at forudsige på individuelt grundlag. Donorlevens egnethed bestemmes baseret på donorhistorie, alder, vægt, biologiske parametre for leverfunktion, radiologiske træk samt transplantatets makroskopiske aspekt på tidspunktet for indkøb. Den forudsigelige værdi af disse parametre til at detektere transplantater, der er uegnet til transplantation, er lav, især i gruppen af ​​transplantater opnået fra ECD. Derfor kan levedygtigheden af ​​donorlever først vurderes efter det faktum, hvilket kan være livstruende for modtagere af ECD -lever.

Som et resultat kasseres et betydeligt antal perfekt levedygtige organer forkert baseret på en meget subjektiv vurdering, da niveauet for accept varierer meget afhængigt af lægens dom. I Frankrig blev 253 (20%) af de foreslåede lever afvist i 2021.

I henhold til den nuværende praksis stilles leverne til rådighed til redningsfordeling efter 5 afslag fra 5 forskellige transplantationscentre, før de bestemt kasseres. Selvom årsagerne til afvisning undertiden er tydelige, (dvs. Mistænksom tumor eller cirrhose på donorens CT-scanning), det meste af tiden er afvisning baseret på donorens kliniske og biologiske egenskaber.

Dette multicentriske potentielle ikke-randomiserede forsøg sigter mod at evaluere potentialet i NMP til at tilvejebringe en objektiv levedygtighedsvurdering af kasserede lever. De co-primære endepunkter vil være (i) hastigheden af ​​oprindeligt kasserede lever reddet til sidst efter evaluering på en normotermisk maskine og (ii) hastigheden af ​​funktionelle transplantater efter 3 måneder blandt transplanterede reddede lever.

Et transplantat betragtes som funktionelt efter 3 måneder, hvis modtageren forbliver i live, og ingen genudvikling har været nødvendigt inden for denne periode.

Enheden, der vil blive brugt til at perfuse transplantaterne, er Orgorox Metra. Det perfuserer donorleveren med blod, ilt og næringsstoffer samt et antal medicin (galdesalt, insulin, heparin og prostacyclin) ved normal kropstemperatur for at efterligne ideelle fysiologiske tilstande og bevare organet i op til 24 timer. Enheden giver information om den hæmodynamiske, syntetiske og metaboliske funktion af leveren til at hjælpe klinikeren med at vurdere organets egnethed til transplantation.

For at en lever skal betragtes som levedygtig, skal den opfylde specifikke levedygtighedskriterier, der let vurderes ved hjælp af perfusionsenheden. Flere teams demonstrerede, at NMP tilvejebringer et værktøj til at vurdere foreledningen af ​​organets levedygtighed, da leveren er i stand til at opretholde en næsten fysiologisk metabolisme. Dette er især vigtigt, da NMP tillader en objektiv vurdering af transplantater, der driver beslutningen om at transplantere baseret på faktisk transplantatfunktion snarere end en temmelig overfladisk risikovurdering, hvilket er, hvad der gøres i øjeblikket. Mergental et al. Foreslået i 2016 Lactate Clearance (dvs. <2,5 mmol/L) som markør for levedygtighed i højrisiko eller kasserede lever, mens Watson et al. antydede, at levedygtighed er en kombination af adskillige egenskaber, herunder transaminaser, glukosemetabolisme, laktatafstand og syre-basebalance. Derudover viste det sig, at leverens evne til at opretholde syre-base-homeostase var forudsigelig for postoperative resultater. Sutton et al. foreslog også, at galdeudgangen kan differentiere levedygtige fra ikke-levedygtige lever. Andre foreslåede kriterier inkluderer hæmodynamiske parametre (leverarterie og portalvenerstrøm) og galdesammensætning under NMP.

I 2020 har Mergental et al. Rapporteret validering af laktatafstand som et levedygtighedskriterier (dvs. <2,5 mmol/L inden for 4 timer), hvilket gør det muligt at udføre transplantation ved hjælp af 22 af 31 kasserede lever med 100% 90-dages overlevelse. Et andet forsøg rapporterede vellykket transplantation efter NMP ved hjælp af en specialbygget enhed på 15 lever ud af 21 kasserede transplantater. Disse foreløbige resultater kom fra små prøver, hvoraf 45% stammede fra donation efter cirkulationsdød (DCD). De har brug for bekræftelse i en større prøve af organer fra donorer med hjernestammedød (DBD), tilpasset det franske leverallokeringssystem. Transplantater fra DCD -donorer vil ikke blive inkluderet, fordi DCD -donorer i Frankrig udsættes for in situ normotermisk regional perfusion før indkøb. Kun levertransplantater, der er anskaffet fra DBD -donorer, vil blive inkluderet i denne undersøgelse.