Prueba de viabilidad de perfusión oxigenada normotérmica (NMP) antes del trasplante de hígados descartados (TRANSPERF)

El trasplante de hígado (LT) es un tratamiento altamente efectivo para la enfermedad hepática en etapa terminal y el cáncer de hígado primario en etapa temprana. Como tal, la demanda de hígados donantes excede enormemente la oferta; En 2021 en Francia, el 12.9% de los pacientes en la lista de espera murieron o fueron eliminados por empeoramiento de su condición.

La demanda de injertos de hígado ha impulsado el uso más amplio de los donantes de criterios extendidos (ECD). Los injertos de los donantes de ECD están asociados con un mayor riesgo de no función primaria, lo cual es difícil de predecir de forma individual. La idoneidad de los hígados donantes se determina en base a la historia de los donantes, la edad, el peso, los parámetros biológicos de la función hepática, las características radiológicas, así como el aspecto macroscópico del injerto en el momento de la adquisición. El valor predictivo de estos parámetros para detectar injertos inadecuados para el trasplante es bajo, especialmente en el grupo de injertos obtenidos de ECD. Por lo tanto, la viabilidad de los hígados donantes solo puede evaluarse después del hecho, lo que podría ser mortal para los receptores de hígados ECD.

Como resultado, un número sustancial de órganos perfectamente viables se descartan erróneamente en función de una evaluación altamente subjetiva, ya que el nivel de aceptación varía ampliamente dependiendo del juicio del médico. En Francia, 253 (20%) de los hígados propuestos fueron rechazados en 2021.

Según las prácticas actuales, los hígados están disponibles para la asignación de rescate después de 5 rechazos de 5 centros de trasplante diferentes antes de ser descartados definitivamente. Aunque las razones para la negativa a veces son evidentes (es decir, Tumor sospechoso o cirrosis en la CT-scan del donante), la mayor parte del tiempo se basa en las características clínicas y biológicas del donante.

Este ensayo prospectivo multicéntrico no aleatorizado tiene como objetivo evaluar el potencial de NMP para proporcionar una evaluación objetiva de viabilidad de los hígados descartados. Los puntos finales co-primos serán (i) la tasa de hígados inicialmente descartados que finalmente rescató después de la evaluación en una máquina normotérmica y (ii) la tasa de injertos funcionales a los 3 meses entre los hígados rescatados trasplantados.

Un injerto se considera funcional a los 3 meses si el destinatario permanece vivo y no se ha necesitado ningún trasplante dentro de ese período.

El dispositivo que se utilizará para perfundir los injertos es el Metra organox. Perfusa el hígado donante con sangre, oxígeno y nutrientes, así como una serie de medicamentos (sal biliar, insulina, heparina y prostaciclina), a temperatura corporal normal para imitar condiciones fisiológicas ideales y preservar el órgano durante hasta 24 horas. El dispositivo proporciona información sobre la función hemodinámica, sintética y metabólica del hígado para ayudar al médico a evaluar la idoneidad del órgano para el trasplante.

Para que un hígado se considere viable, debe cumplir con los criterios de viabilidad específicos que se evalúan fácilmente utilizando el dispositivo de perfusión. Varios equipos demostraron que NMP proporciona una herramienta para evaluar la viabilidad de los órganos antes del trasplante, ya que el hígado puede mantener un metabolismo casi fisiológico. Esto es especialmente importante ya que NMP permite una evaluación objetiva de los injertos que impulsan la decisión de trasplante en función de la función de injerto real en lugar de una evaluación de riesgos bastante superficial, que es lo que se está haciendo actualmente. Mergental et al. Propuesta en 2016 Lactate Liquidation (es decir, <2.5 mmol/L) como un marcador de viabilidad en hígados de alto riesgo o descartados, mientras que Watson et al. sugirió que la viabilidad es una combinación de varias características, incluidas las transaminasas, el metabolismo de la glucosa, el aclaramiento de lactato y el equilibrio ácido-base. Además, se demostró que la capacidad del hígado para mantener la homeostasis-base ácida es predictiva de los resultados postoperatorios. Sutton et al. También sugirió que la salida biliar puede diferenciar viable de hígados no viables. Otros criterios propuestos incluyen parámetros hemodinámicos (arteria hepática y flujo de vena porta) y composición biliar durante NMP.

En 2020, Mergental et al. La validación informada de la autorización de lactato como criterios de viabilidad (es decir, <2.5 mmol/L en 4 horas) permitiendo realizar el trasplante utilizando 22 de 31 hígados descartados con supervivencia del 100% de 90 días. Otra prueba informó un trasplante exitoso después de NMP utilizando un dispositivo personalizado de 15 hígados de 21 injertos desechados. Estos resultados preliminares provienen de pequeñas muestras, del 45% de las cuales se originó a partir de donación después de la muerte circulatoria (DCD). Necesitan confirmación en una muestra más grande de órganos de donantes con muerte del tronco encefálico (DBD), adaptada al sistema de asignación de hígado francés. Los injertos de donantes de DCD no se incluirán porque, en Francia, los donantes de DCD están sujetos a perfusión regional normotérmica in situ antes de la adquisición. Solo se incluirán injertos de hígado adquiridos de los donantes de DBD en este estudio.