Normotermisk syresättningsperfusion (NMP) Viabilitetstestning före transplantation av kasserade lever (TRANSPERF)

Levertransplantation (LT) är en mycket effektiv behandling för leversjukdom i slutstadiet och primär levercancer i tidigt stadium. Som sådan överstiger efterfrågan på givarlever mycket utbud; År 2021 i Frankrike dog 12,9% av patienterna på väntelistan antingen eller avnoterades för förvärring av deras tillstånd.

Efterfrågan på levertransplantat har drivit den bredare användningen av utökade kriterier givare (ECD). Transplantat från ECD-givare är förknippade med en ökad risk för primär icke-funktion, vilket är svårt att förutsäga på individuell basis. Liversens lämplighet bestäms baserat på givarhistoria, ålder, vikt, biologiska parametrar för leverfunktion, radiologiska drag samt transplantatets makroskopiska aspekt vid upphandlingstillfället. Det prediktiva värdet för dessa parametrar för att upptäcka transplantat som är olämpliga för transplantation är lågt, särskilt i gruppen av transplantat erhållna från ECD. Därför kan givarlevernas livskraft endast bedömas efter det faktum, vilket kan vara livshotande för mottagare av ECD -lever.

Som ett resultat kasseras ett betydande antal perfekt livskraftiga organ felaktigt baserat på en mycket subjektiv bedömning eftersom nivån på acceptans varierar mycket beroende på läkarens bedömning. I Frankrike avvisades 253 (20%) av föreslagna lever 2021.

Enligt nuvarande praxis görs lever tillgängliga för räddningsallokering efter 5 avslag från 5 olika transplantationscentra innan de definitivt kasseras. Även om orsakerna till vägran ibland är tydliga (dvs. Misstänksam tumör eller cirrhos på givarens CT-skanning), för det mesta är vägran baserad på givarens kliniska och biologiska egenskaper.

Denna multicentriska prospektiva icke-randomiserade studie syftar till att utvärdera NMP: s potential att ge en objektiv livskraftsbedömning av kasserade lever. De co-primära slutpunkterna kommer att vara (i) hastigheten för initialt kasserade lever som så småningom räddades efter utvärdering på en normotermisk maskin och (ii) hastigheten för funktionella transplantat vid 3 månader bland transplanterade räddade lever.

Ett transplantat betraktas som funktionellt efter 3 månader om mottagaren förblir vid liv och ingen återplantering har varit nödvändig inom den perioden.

Enheten som kommer att användas för att perfusera transplantaten är Organox Metra. Den perfuserar givarlevern med blod, syre och näringsämnen, samt ett antal mediciner (gallsalt, insulin, heparin och prostacyklin), vid normal kroppstemperatur för att efterlikna idealiska fysiologiska förhållanden och bevara organet i upp till 24 timmar. Enheten ger information om den hemodynamiska, syntetiska och metaboliska funktionen hos levern för att hjälpa klinikern att bedöma organets lämplighet för transplantation.

För att en lever ska betraktas som livskraftig måste den uppfylla specifika livskraftskriterier som lätt utvärderas med hjälp av perfusionsanordningen. Flera team demonstrerade att NMP tillhandahåller ett verktyg för att bedöma förtransplantation av organviabilitet eftersom levern kan upprätthålla en nästan fysiologisk metabolism. Detta är särskilt viktigt eftersom NMP tillåter en objektiv bedömning av transplantat som driver beslutet att transplantera baserat på faktisk transplantatfunktion snarare än en ganska ytlig riskbedömning, vilket är vad som görs för närvarande. Mergental et al. Föreslagen 2016 laktatavstånd (dvs. <2,5 mmol/L) som en markör för livskraft i högrisk eller kasserade lever medan Watson et al. föreslog att livskraft är en kombination av flera egenskaper inklusive transaminaser, glukosmetabolism, laktatavstånd och syrabasbalans. Dessutom visade sig leverens förmåga att upprätthålla syrabasens homeostas vara förutsägbar för resultaten efter operationen. Sutton et al. föreslog också att gallgången kan skilja livskraftigt från icke-livskraftiga lever. Andra föreslagna kriterier inkluderar hemodynamiska parametrar (leverartär och portalflöde) och gallkomposition under NMP.

År 2020, Mergental et al. Rapporterad validering av laktatavstånd som livskraftskriterier (dvs. <2,5 mmol/L inom 4 timmar) vilket möjliggör transplantation med 22 av 31 kasserade lever med 100% 90-dagars överlevnad. En annan studie rapporterade framgångsrik transplantation efter NMP med hjälp av en specialbyggd anordning med 15 lever av 21 kasserade transplantat. Dessa preliminära resultat kom från små prover, varav 45% härstammar från donation efter cirkulationsdöd (DCD). De behöver bekräftelse i ett större prov av organ från givare med hjärnstamdöd (DBD), anpassad till det franska leverallokeringssystemet. Transplantat från DCD -givare kommer inte att inkluderas eftersom DCD -givare i Frankrike utsätts för in situ normoterm regional perfusion före upphandling. Endast levertransplantat som anskaffas från DBD -givare kommer att inkluderas i denna studie.