Normotherme geoxygeneerde perfusie (NMP) levensvatbaarheidstests vóór transplantatie van weggegooide levers (TRANSPERF)

Levertransplantatie (LT) is een zeer effectieve behandeling voor leverziekte in het eindstadium en in een vroeg stadium primaire leverkanker. Als zodanig overtreft de vraag naar donor levers het aanbod sterk; In 2021 stierf in Frankrijk, 12,9% van de patiënten op de wachtlijst of werden ze verwijderd voor het verslechteren van hun toestand.

De vraag naar levertransplantaten heeft het bredere gebruik van uitgebreide criteria -donoren (ECD) veroorzaakt. Gransplantaten van ECD-donoren worden geassocieerd met een verhoogd risico op primaire niet-functie, wat moeilijk te voorspellen is op individuele basis. De geschiktheid van donor levers wordt bepaald op basis van donormeschiedenis, leeftijd, gewicht, biologische parameters van leverfunctie, radiologische kenmerken, evenals het macroscopische aspect van het transplantaat op het moment van inkoop. De voorspellende waarde van deze parameters om transplantaten te detecteren die niet geschikt zijn voor transplantatie is laag, vooral in de groep transplantaten verkregen uit ECD. Daarom kan de levensvatbaarheid van donor levers alleen na het feit worden beoordeeld, wat levensbedreigend zou kunnen zijn voor ontvangers van ECD -levers.

Als gevolg hiervan worden een aanzienlijk aantal perfect levensvatbare organen ten onrechte weggegooid op basis van een zeer subjectieve beoordeling, omdat het niveau van acceptatie sterk varieert, afhankelijk van het oordeel van de arts. In Frankrijk werden 253 (20%) van de voorgestelde levers afgewezen in 2021.

Volgens de huidige praktijken worden levers beschikbaar gesteld voor reddingsallocatie na 5 weigering van 5 verschillende transplantatiecentra voordat ze zeker worden weggegooid. Hoewel de redenen voor weigering soms duidelijk zijn (d.w.z. Verdachte tumor of cirrose op het CT-scan van de donor), meestal is weigering gebaseerd op de klinische en biologische kenmerken van de donor.

Deze multicentrische prospectieve niet-gerandomiseerde studie heeft als doel het potentieel van NMP te evalueren om een ​​objectieve levensvatbaarheidsbeoordeling van weggegooide levers te bieden. De co-primaire eindpunten zijn (i) de snelheid van aanvankelijk weggegooide levers die uiteindelijk worden gered na evaluatie van een normotherme machine en (ii) de snelheid van functionele transplantaten na 3 maanden onder getransplanteerde geredde levers.

Een transplantaat wordt na 3 maanden als functioneel beschouwd als de ontvanger in leven blijft en er geen retransplantatie nodig is binnen die periode.

Het apparaat dat zal worden gebruikt om de transplantaten te perfuseren, is de organox -metra. Het perfuseert de donorlever met bloed, zuurstof en voedingsstoffen, evenals een aantal medicijnen (galzout, insuline, heparine en prostacycline), bij normale lichaamstemperatuur om ideale fysiologische omstandigheden na te bootsen en het orgaan tot 24 uur te behouden. Het apparaat biedt informatie over de hemodynamische, synthetische en metabole functie van de lever om de arts te helpen bij het beoordelen van de geschiktheid van het orgaan voor transplantatie.

Om een ​​lever als levensvatbaar te beschouwen, moet deze voldoen aan specifieke levensvatbaarheidscriteria die gemakkelijk kunnen worden beoordeeld met behulp van het perfusie -apparaat. Verschillende teams hebben aangetoond dat NMP een hulpmiddel biedt om de levensvatbaarheid van de orgel te beoordelen, pre-transplantatie, omdat de lever een bijna fysiologisch metabolisme kan handhaven. Dit is vooral belangrijk omdat NMP een objectieve beoordeling mogelijk maakt van transplantaten die de beslissing tot transplantatie stimuleren op basis van de werkelijke transplantaatfunctie in plaats van een nogal oppervlakkige risicobeoordeling, wat momenteel wordt gedaan. MZENTAL et al. voorgesteld in 2016 lactaatklaring (d.w.z. <2,5 mmol/L) als een marker voor levensvatbaarheid in risicovolle of weggegooide levers terwijl Watson et al. suggereerde dat levensvatbaarheid een combinatie is van verschillende kenmerken, waaronder transaminasen, glucosemetabolisme, lactaatklaring en zuur-base balans. Bovendien bleek het vermogen van de lever om zure homeostase te handhaven, voorspellend voor post-operatieve resultaten. Sutton et al. suggereerde ook dat galuitgang levensvatbaar kan onderscheiden van niet-levensvatbare levers. Andere voorgestelde criteria omvatten hemodynamische parameters (leverslagader en portaaladerstroom) en gal samenstelling tijdens NMP.

In 2020, Fynedal et al. Gerapporteerde validatie van lactaatklaring als een levensvatbaarheidscriteria (d.w.z. <2,5 mmol/l binnen 4 uur) waardoor transplantatie kan worden uitgevoerd met 21 van 31 weggegooide levers met 100% 90-daagse overleving. Een andere proef rapporteerde succesvolle transplantatie na NMP met behulp van een op maat gemaakt apparaat van 15 levers uit 21 weggegooide transplantaten. Deze voorlopige resultaten kwamen uit kleine monsters, waarvan 45% afkomstig was van donatie na doodskwadelijke dood (DCD). Ze hebben bevestiging nodig in een grotere steekproef van organen van donoren met hersenstam dood (DBD), aangepast aan het Franse leverallocatiesysteem. Gransplantaten van DCD -donoren zullen niet worden opgenomen omdat in Frankrijk DCD -donoren vóór de inkoop in situ normotherme regionale perfusie worden onderworpen. Alleen levertransplantaten die zijn verkregen van DBD -donoren zullen in deze studie worden opgenomen.