Test de viabilité de la perfusion oxygénée normothermique (NMP) avant la transplantation de foies jetées (TRANSPERF)

La transplantation hépatique (LT) est un traitement très efficace pour les maladies hépatiques en phase terminale et le cancer du foie primaire à un stade précoce. En tant que tel, la demande de foies des donateurs dépasse considérablement l'offre; En 2021 en France, 12,9% des patients de la liste d'attente sont morts ou ont été délimités pour aggravation de leur état.

La demande de greffes hépatiques a entraîné une utilisation plus large des donneurs de critères étendus (DPE). Les greffes de donneurs de DPE sont associées à un risque accru de non-fonction primaire, ce qui est difficile à prévoir sur une base individuelle. L'adéquation des foies donneurs est déterminée sur la base des antécédents du donneur, de l'âge, du poids, des paramètres biologiques de la fonction hépatique, des caractéristiques radiologiques, ainsi que de l'aspect macroscopique de la greffe au moment de l'approvisionnement. La valeur prédictive de ces paramètres pour détecter les greffes inadaptées à la transplantation est faible, en particulier dans le groupe de greffes obtenues à partir de ECD. Par conséquent, la viabilité des foies des donateurs ne peut être évaluée qu'après coup, ce qui pourrait mener la vie en danger pour les bénéficiaires des foies ECD.

En conséquence, un nombre important d'organes parfaitement viables sont à tort en fonction d'une évaluation hautement subjective, car le niveau d'acceptation varie considérablement en fonction du jugement du médecin. En France, 253 (20%) des foies proposés ont été rejetés en 2021.

Selon les pratiques actuelles, les foies sont mis à disposition pour l'allocation de sauvetage après 5 refus de 5 centres de transplantation différents avant d'être définitivement jetés. Bien que les raisons du refus soient parfois évidentes (c'est-à-dire tumeur suspecte ou cirrhose sur le CT-scan du donneur), la plupart du temps, le refus est basé sur les caractéristiques cliniques et biologiques du donneur.

Cet essai prospectif multicentrique non randomisé vise à évaluer le potentiel du NMP pour fournir une évaluation objective de viabilité des foies jetés. Les critères d'évaluation du co-primaire seront (i) le taux de foies initialement rejetés finalement après une évaluation sur une machine normothermique et (ii) le taux de greffes fonctionnelles à 3 mois parmi les foies sauvés transplantés.

Une greffe est considérée comme fonctionnelle à 3 mois si le receveur reste vivant et qu'aucune retransplantation n'a été nécessaire au cours de cette période.

L'appareil qui sera utilisé pour perfuser les greffes est le métra organique. Il perfuse le foie des donneurs avec du sang, de l'oxygène et des nutriments, ainsi qu'un certain nombre de médicaments (sel biliaire, insuline, héparine et prostacycline), à ​​température corporelle normale pour imiter les conditions physiologiques idéales et préserver l'organe jusqu'à 24 heures. L'appareil fournit des informations quant à la fonction hémodynamique, synthétique et métabolique du foie pour aider le clinicien à évaluer l'adéquation de l'organe pour la transplantation.

Pour qu'un foie soit considéré comme viable, il doit répondre à des critères de viabilité spécifiques qui sont facilement évalués à l'aide du dispositif de perfusion. Plusieurs équipes ont démontré que le NMP fournit un outil pour évaluer la viabilité des organes pré-transplantation car le foie est capable de maintenir un métabolisme presque physiologique. Ceci est particulièrement important car le NMP permet une évaluation objective des greffes stimulant la décision de transplanter en fonction de la fonction de greffe réelle plutôt que d'une évaluation des risques plutôt superficielle, ce qui est fait actuellement. Mergental et al. proposé en 2016 en 2016 (c.-à-d. <2,5 mmol / L) comme marqueur de viabilité dans des foies à haut risque ou jetés tandis que Watson et al. a suggéré que la viabilité est une combinaison de plusieurs caractéristiques, notamment les transaminases, le métabolisme du glucose, la clairance du lactate et l'équilibre acide-base. De plus, la capacité du foie à maintenir l'homéostasie acide-base s'est avérée prédictive des résultats postopératoires. Sutton et al. a également suggéré que la sortie de la bile peut différencier les foies viables des foies non viables. Les autres critères proposés comprennent les paramètres hémodynamiques (artère hépatique et flux de veine porte) et la composition biliaire pendant le NMP.

En 2020, Mergental et al. Validation signalée de la clairance du lactate comme critères de viabilité (c'est-à-dire. <2,5 mmol / L en 4 heures) permettant de réaliser la transplantation en utilisant 22 des 31 foies jetées avec une survie à 100% à 90 jours. Un autre essai a rapporté une transplantation réussie après le NMP en utilisant un dispositif personnalisé de 15 foies sur 21 greffes jetées. Ces résultats préliminaires proviennent de petits échantillons, dont 45% proviennent d'un don après la mort circulatoire (DCD). Ils ont besoin de confirmation dans un plus grand échantillon d'organes de donneurs avec la mort du tronc cérébral (DBD), adapté au système d'allocation du foie français. Les greffes de donneurs DCD ne seront pas incluses car, en France, les donneurs DCD sont soumis à une perfusion régionale normothermique in situ avant l'approvisionnement. Seuls les greffes hépatiques obtenues auprès des donateurs de DBD seront incluses dans cette étude.