Test żywotności perfuzji normotermicznej (NMP) przed przeszczepem odrzuconych wątroby (TRANSPERF)

Przeszczep wątroby (LT) jest wysoce skutecznym leczeniem końcowej choroby wątroby i pierwotnego raka wątroby na wczesnym etapie. Jako taki popyt na wątroby dawcy znacznie przekracza podaż; W 2021 r. We Francji 12,9% pacjentów na liście oczekujących zmarło, albo zostało usunięte za pogorszenie ich stanu.

Zapotrzebowanie na przeszczepy wątroby spowodowało szersze zastosowanie darczyńców przedłużonych kryteriów (ECD). Przeszczepy dawców ECD są związane ze zwiększonym ryzykiem pierwotnej niefunkcji, co jest trudne do przewidzenia indywidualnie. Przydatność wątroby dawcy jest określana na podstawie historii dawcy, wieku, wagi, parametrów biologicznych funkcji wątroby, cech radiologicznych, a także aspektu makroskopowego przeszczepu w momencie zamówienia. Wartość predykcyjna tych parametrów do wykrywania przeszczepów nieodpowiednich do przeszczepu jest niska, szczególnie w grupie przeszczepów uzyskanych z ECD. Stąd żywotność wątroby dawcy można ocenić dopiero po fakcie, co może zagrażać życiu dla biorców wątroby ECD.

W rezultacie znaczna liczba doskonale opłacalnych narządów jest niesłusznie odrzucana w oparciu o wysoce subiektywną ocenę, ponieważ poziom akceptacji różni się znacznie w zależności od wyroku lekarza. We Francji 253 (20%) proponowanych wątroby odrzucono w 2021 r.

Zgodnie z obecnymi praktykami, wątroby są udostępniane do alokacji ratunkowej po 5 odmowach z 5 różnych centrów przeszczepów, zanim zostały zdecydowanie odrzucone. Chociaż przyczyny odmowy są czasami widoczne (tj. Podejrzany guz lub marskość wątroby na skanie CT dawcy), przez większość czasu odmowa oparta jest na cechach klinicznych i biologicznych dawcy.

To wieloośrodkowe prospektywne badanie nieograniczone ma na celu ocenę potencjału NMP w celu zapewnienia obiektywnej oceny żywotności odrzuconych wątroby. Współpracami punktami końcowymi będą (i) szybkość początkowo odrzuconych wątroby ostatecznie uratowana po ocenie maszyny normotermicznej i (ii) szybkość funkcjonalnych przeszczepów po 3 miesiącach wśród przeszczepionych chwale.

Przeszczep jest uważany za funkcjonalny po 3 miesiącach, jeżeli odbiorca pozostaje przy życiu i w tym okresie nie jest konieczna retransplantacja.

Urządzeniem, które będzie używane do perfuzji przeszczepów, jest metra zorganiczne. Perfuzuje wątrobę dawcy krwią, tlenem i składnikami odżywczymi, a także szereg leków (sól żółciowa, insulina, heparyna i prostacyklina), w normalnej temperaturze ciała, aby naśladować idealne warunki fizjologiczne i zachować narząd do 24 godzin. Urządzenie dostarcza informacji o funkcji hemodynamicznej, syntetycznej i metabolicznej wątroby, aby pomóc klinicystom w ocenie przydatności narządu do przeszczepu.

Aby wątroba uważa się za żywotną, musi spełniać określone kryteria żywotności, które można łatwo ocenić za pomocą urządzenia perfuzyjnego. Kilka zespołów wykazało, że NMP stanowi narzędzie do oceny przeszczepu żywotności narządów, ponieważ wątroba jest w stanie utrzymać niemal fizjologiczny metabolizm. Jest to szczególnie ważne, ponieważ NMP umożliwia obiektywną ocenę przeszczepów napędzających decyzję o przeszczepie na podstawie faktycznej funkcji przeszczepu, a nie raczej powierzchownej oceny ryzyka, co jest obecnie wykonywane. Mergental i in. zaproponowane w 2016 r. Przekręcenie mleczanu (tj. <2,5 mmol/l) jako marker żywotności w wątrobie wysokiego ryzyka lub odrzuconych wątroby, podczas gdy Watson i in. zasugerował, że żywotność jest kombinacją kilku cech, w tym transaminazy, metabolizmu glukozy, klirensu mleczanowego i bilansu kwasowego. Ponadto wykazano, że zdolność wątroby do utrzymywania homeostazy kwasowo-zasadowej przewiduje wyniki pooperacyjne. Sutton i in. zasugerował również, że wyjście żółciowe mogą różnicować się od wątroby nieżywotnie. Inne proponowane kryteria obejmują parametry hemodynamiczne (tętnica wątrobowa i przepływ żyły portalowej) oraz skład żółci podczas NMP.

W 2020 r. Mergental i in. Zgłoszono walidację klirensu mleczanu jako kryteriów żywotności (tj. <2,5 mmol/l w ciągu 4 godzin), umożliwiając przeprowadzenie przeszczepu przy użyciu 22 z 31 odrzuconych wątroby z 100% 90-dniowym przeżyciem. W innym badaniu odnotowano udane przeszczep po NMP przy użyciu urządzenia na zamówienie 15 wątroby z 21 odrzuconych przeszczepów. Te wstępne wyniki pochodzą z małych próbek, z których 45% pochodzi z darowizny po śmierci krążenia (DCD). Potrzebują potwierdzenia w większej próbie narządów od dawców ze śmiercią pnia mózgu (DBD), przystosowanej do francuskiego systemu alokacji wątroby. Przeszczepy od dawców DCD nie zostaną uwzględnione, ponieważ we Francji dawcy DCD są poddawani normotermicznej perfuzji regionalnej in situ przed zamówieniem. W tym badaniu zostaną uwzględnione tylko przeszczepy wątroby od dawców DBD.