Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Normotermické testování životaschopnosti (NMP) před transplantací vyřazených játra (TRANSPERF)

14. srpna 2025 aktualizováno: Rennes University Hospital

Testování životaschopnosti normotermické okysličené perfúze (NMP) před transplantací vyřazených játra. Otevřený štítek, ne-radomizovaný, prospektivní, pokus o s jednou rukou

Transplantace jater (LT) je vysoce účinnou léčbou koncového stadiu onemocnění jater a v rané fázi primárního rakoviny jater. Poptávka po dárcovských játrech proto výrazně převyšuje nabídku; V roce 2021 ve Francii 12,9% pacientů na čekací listině zemřelo nebo bylo vyřazeno kvůli zhoršení jejich stavu.

Značný počet dokonale životaschopných orgánů je však nesprávně vyřazen na základě vysoce subjektivního posouzení, protože úroveň přijetí se však velmi liší v závislosti na úsudku lékaře.

Myšlenka použití normotermické perfuze stroje (NMP) nejen zachování jaterního štěpu, ale také pro účely výběru, je koncept, který byl již zkoumán. Několik studií analyzovalo hodnotu normotermické perfuze pro posouzení odmítnutých jaterních štěpů.

Několik týmů prokázalo, že NMP poskytuje nástroj k posouzení pre-transplantaci životaschopnosti orgánů, protože játra jsou schopna udržovat téměř fyziologický metabolismus.

Tyto předběžné výsledky pocházely z malých vzorků, z nichž 45% pocházelo z daru po oběhu (DCD). Potřebují potvrzení ve větším vzorku orgánů od dárců se smrtí mozkového kmene (DBD), přizpůsobené francouzskému systému přidělování jater.

Tato studie bude reprodukovat a potvrdit výsledky předchozích studií za účelem stanovení testování životaschopnosti jako de facto metody pro vysoce rizikové nebo odmítnuté štěpy. Rovněž potvrdí stávající markery životaschopnosti tak, aby definoval nový standard pro testování životaschopnosti pomocí NMP.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Transplantace jater (LT) je vysoce účinnou léčbou koncového stadiu onemocnění jater a v rané fázi primárního rakoviny jater. Poptávka po dárcovských játrech proto výrazně převyšuje nabídku; V roce 2021 ve Francii 12,9% pacientů na čekací listině zemřelo nebo bylo vyřazeno kvůli zhoršení jejich stavu.

Poptávka po štěpcích jaterních štěpů vedla k širšímu používání dárců rozšířených kritérií (ECD). Grafts od dárců ECD jsou spojeny se zvýšeným rizikem primární nefunkční, což je obtížné předvídat na individuálním základě. Vhodnost dárcovských játra je stanovena na základě historie dárců, věku, hmotnosti, biologických parametrů funkce jater, radiologických rysů a makroskopického aspektu štěpu v době zadávání veřejných zakázek. Prediktivní hodnota těchto parametrů pro detekci štěpů nevhodných pro transplantaci je nízká, zejména ve skupině štěpů získaných z ECD. Životaschopnost játra dárců lze tedy posoudit až po skutečnosti, což by mohlo být pro příjemce játra ECD ohroženo život.

Výsledkem je, že značný počet dokonale životaschopných orgánů je nesprávně vyřazen na základě vysoce subjektivního posouzení, protože úroveň přijetí se velmi liší v závislosti na úsudku lékaře. Ve Francii bylo v roce 2021 zamítnuto 253 (20%) navrhovaných játra.

Podle současných postupů jsou játra zpřístupněny pro přidělování záchrany po 5 odmítnutích z 5 různých transplantačních center, než budou rozhodně vyřazeny. Ačkoli důvody pro odmítnutí jsou někdy zřejmé (tj. Podezřelý nádor nebo cirhóza na CT-skenování dárce) je většinou odmítnutí založeno na klinických a biologických charakteristikách dárce.

Cílem tohoto multicentrického prospektivního ne-randomizovaného pokusu je zhodnotit potenciál NMP, aby poskytl objektivní hodnocení životaschopnosti vyřazených játra. Koncové body ko-primární budou (i) mírou původně vyřazených játra, které nakonec zachránily po vyhodnocení na normotermickém stroji a (ii) míru funkčních štěpů po 3 měsících mezi transplantovanými zachráněnými játrami.

Štěp je považován za funkční ve 3 měsících, pokud příjemce zůstává naživu a v tomto období nebyla nutná žádná retransplantaci.

Zařízení, které bude použito k perfuzi štěpů, je organox metra. Perfuzuje dárcovskou játra krví, kyslíkem a živinami, jakož i řadou léků (žlučová sůl, inzulín, heparin a prostacyklin), při normální tělesné teplotě, aby napodobovala ideální fyziologické podmínky a zachovala orgán po dobu až 24 hodin. Zařízení poskytuje informace o hemodynamické, syntetické a metabolické funkci játra, aby pomohla lékaři při posouzení vhodnosti orgánu pro transplantaci.

Aby se játra považovala za životaschopnou, musí splňovat specifická kritéria životaschopnosti, která jsou snadno posouzena pomocí perfuzního zařízení. Několik týmů prokázalo, že NMP poskytuje nástroj k posouzení pre-transplantaci životaschopnosti orgánů, protože játra jsou schopna udržovat téměř fyziologický metabolismus. To je obzvláště důležité, protože NMP umožňuje objektivní posouzení štěpů, které řídí rozhodnutí o transplantaci na základě skutečné funkce štěpu, spíše než poměrně povrchního posouzení rizik, což se v současné době provádí. Mergental et al. Navrženo v roce 2016 odbavení laktátu (tj. <2,5 mmol/l) jako marker životaschopnosti ve vysoce rizikových nebo vyřazených játrech, zatímco Watson et al. navrhl, že životaschopnost je kombinací několika charakteristik, včetně transamináz, metabolismu glukózy, clearance laktátu a rovnováhy na bázi kyseliny. Kromě toho se ukázalo, že schopnost játra udržovat homeostázu na bázi kyseliny předpovídá pooperační výsledky. Sutton et al. Také navrhl, aby byl výstup žluči odlišen životaschopným od neživotatelných játra. Mezi další navrhovaná kritéria patří hemodynamické parametry (tok jaterní tepny a portální žíly) a složení žluči během NMP.

V roce 2020 Mergental et al. Hlášeno ověření vůle laktátu jako kritéria životaschopnosti (tj. <2,5 mmol/l do 4 hodin) umožňující transplantaci provádět pomocí 22 z 31 vyřazených játra se 100% 90denní přežití. Další pokus vykázal úspěšnou transplantaci po NMP pomocí zařízení na míru 15 játra z 21 vyřazených štěpů. Tyto předběžné výsledky pocházely z malých vzorků, z nichž 45% pocházelo z daru po oběhu (DCD). Potřebují potvrzení ve větším vzorku orgánů od dárců se smrtí mozkového kmene (DBD), přizpůsobené francouzskému systému přidělování jater. Štěpy od dárců DCD nebudou zahrnuty, protože ve Francii jsou dárci DCD před zadáváním veřejných zakázek podrobeni in situ normotermickému regionální perfuzi. Do této studie budou zahrnuty pouze jaterní štěpy získávané od dárců DBD.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

99

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

Pro dárce jater

  • Dar po smrti Brainstem (DBD)
  • Jaterní štěp odmítl 5 různých transplantačních center a po přidělování záchrany („turné“)

Pro příjemce transplantace jater

  • ≥ 18 let
  • Kandidáti na první volitelnou transplantaci jater (pacienti s předp transplantačním zpracováním s výjimkou: re-transplantací, nouzové transplantace (např. Fulminantní hepatitida), více orgány nebo heterotopická transplantace)
  • Stav UNOS IV (nevolný, žádná podpora vasopresoru)
  • Absence nedostatečnosti ledvin definované jako GFR méně než 60 ml/min/1,73 m² po dobu tří měsíců
  • Meld skóre ≤ 25
  • Ochotný a schopen se zúčastnit následných zkoušek
  • Po podepsání dokumentu informovaného souhlasu

Kritéria bez inkluze:

Pro dárce jater

  • Makroskopické rysy pokročilé fibrózy nebo cirhózy při zadávání veřejných zakázek
  • Transplantace pomocí rozděleného štěpu, in situ nebo ex situ
  • Odhadovaná doba ischemického chladu větší než 8 hodin (5 hodin maximálního transportu štěpu u studené ischemie)

Pro příjemce transplantace jater

  • Mentálně nebo legálně nezpůsobilý
  • Transplantace pro fulminantní selhání jater
  • Včasná nebo pozdní opětovná transplantaci
  • Kombinovaná transplantace jater s jakýmkoli jiným orgánem, en-bloc nebo ne
  • Heterotopická transplantace jater

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Normotermické testování životaschopnosti okysličené perfúze (NMP)
Vyřazené jaterní štěpy jsou spojeny s normotermickým perfuzním strojem (organox metra®) po dobu 4 až 12 hodin před transplantací, aby se posoudila jejich životaschopnost.
Jiný: Testování životaschopnosti NMP
Testování životaschopnosti NMP před transplantací vyřazených játra

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
- Posoudit účinnost NMP k zajištění objektivního posouzení životaschopnosti játra, které byly původně vyřazeny
Časové okno: Den 0

- Míra původně vyřazeného játra nakonec po testování životaschopnosti pomocí NMP

(Pravidlo zastavení bude provedeno na základě výskytu původně vyřazených játra, které se nakonec transplantují. NMP by byl považován za:

  • nezajímavé, pokud míra vyřazených játra konečně zachránila ≤ 25%
  • a slibné, pokud ≥ 40%.)
Den 0
- Posoudit přežití štěpů zachráněných játra po transplantaci
Časové okno: 3. měsíc, mezi transplantovanými zachráněnými játry
- Míra funkčních štěpů
3. měsíc, mezi transplantovanými zachráněnými játry

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
- Posoudit časnou dysfunkci štěpu
Časové okno: 7. den

Míra časné aloštěpové dysfunkce (EAD). EAD je definována podle Olthoffův kritérií přítomností alespoň jednoho z následujících kritérií:

  • Úroveň bilirubinu nad 171 mmol/l na PTD7,
  • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nad 1,6 na PTD7,
  • Hladiny aspartátu aminotransferázy (AST) nebo alanin aminotransferázy (ALT)> 2000 IU/L v prvních 7 PTD
7. den
- Posoudit primární nefunkční
Časové okno: 7. den
Potřeba re-transplantace a/nebo smrt příjemce z selhání jater
7. den
- Posoudit intraoperační morbiditu
Časové okno: Den 0
Míra incidentů během reperfuze
Den 0
- Posoudit pooperační morbiditu
Časové okno: Měsíc 3
Míra nežádoucí události a závažnosti, tříděná podle klasifikace Clavien-Dindo
Měsíc 3
- Posoudit infekční komplikace
Časové okno: Měsíc 3
Míra pooperačních infekcí plic nebo chirurgického místa
Měsíc 3
- Posoudit akutní poškození ledvin
Časové okno: Měsíc 3
Míra požadavku na renální substituční terapii
Měsíc 3
- k zadkům biliární komplikace
Časové okno: Měsíc12
Míra biliárních omezení, anastomotických a neanastomotických, úniky žlučového potrubí
Měsíc12
- Posoudit vaskulární komplikace
Časové okno: Měsíc 3
Míra vaskulárních komplikací (krvácení, stenóza jaterní tepny, trombóza jaterní tepny, trombóza portální žíly, stenóza portální žíly)
Měsíc 3
- Posoudit rizika akutního odmítnutí
Časové okno: Měsíc 3
Míra biopsie prokázaná akutní odmítnutí
Měsíc 3
- Posoudit potřebu přehodnocení
Časové okno: Měsíc 3
Míra opětovného úřadu (re-laparotomie a/nebo laparoskopie)
Měsíc 3
- Posoudit délky pobytu
Časové okno: Měsíc12
Střední délka pobytu jednotky intenzivní péče (dny)
Měsíc12
- Posoudit přežití štěpu
Časové okno: Měsíc12
Čas od transplantace jater po re-transplantaci nebo smrt pacienta
Měsíc12
- Posoudit přežití příjemce
Časové okno: Měsíc12
Čas od transplantace jater po smrt
Měsíc12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Rennes University Hospital

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

15. prosince 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

15. června 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

19. listopadu 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. dubna 2025

První zveřejněno (Aktuální)

30. dubna 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

15. srpna 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. srpna 2025

Naposledy ověřeno

1. srpna 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 35RC22_9768_TRANSPERF

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Testování životaschopnosti NMP

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United States

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit