Normotermikus oxigénnel ellátott perfúzió (NMP) életképességi tesztelése az eldobott máj transzplantációja előtt (TRANSPERF)

A májátültetés (LT) rendkívül hatékony kezelés a végstádiumú májbetegség és a korai stádiumú primer májrák esetében. Mint ilyen, az adományozóiak iránti kereslet nagymértékben meghaladja a kínálatot; 2021 -ben Franciaországban a várólistán szereplő betegek 12,9% -a halt meg, vagy keltették őket állapotuk romlása miatt.

A máj graft iránti kereslet a kiterjesztett kritériumok (ECD) szélesebb körű felhasználását vezette. Az ECD donorokból származó graftok az elsődleges nem működés fokozott kockázatával járnak, amelyet egyéni alapon nehéz megjósolni. A donor májok alkalmasságát a donor története, életkor, súly, a májfunkció biológiai paramétereinek, a radiológiai jellemzők, valamint a graft makroszkopikus aspektusa alapján határozzák meg a beszerzés idején. Ezeknek a paramétereknek a prediktív értéke a transzplantációra alkalmatlan graftok kimutatására alacsony, különösen az ECD -től kapott graftcsoportban. Ezért a donor máj életképességét csak a tény után lehet értékelni, ami életveszélyes lehet az ECD -máj kedvezményezettjei számára.

Ennek eredményeként jelentős számú tökéletesen életképes szerv tévesen dobja el a rendkívül szubjektív értékelés alapján, mivel az elfogadás szintje az orvos megítélésétől függően nagymértékben eltér. Franciaországban 2021 -ben 253 (20%) a javasolt májot elutasították.

A jelenlegi gyakorlatok szerint a májat 5 különböző transzplantációs központ 5 elutasítása után elérhetővé teszik a mentési allokációra, mielőtt határozottan eldobják. Bár az elutasítás okai néha nyilvánvalóak (azaz gyanús daganat vagy cirrhosis a donor CT-szkennelésén), a legtöbb idő megtagadása a donor klinikai és biológiai jellemzőin alapul.

Ez a multicentrikus prospektív, nem randomizált vizsgálat célja az NMP azon potenciáljának felmérése, hogy objektív életképesség-értékelést biztosítson az eldobott májról. A CO-Primary végpontok (i) az eredetileg eldobott májok aránya végül megmentett egy normotermikus gépen történő értékelés után, és (ii) a funkcionális oltások sebessége 3 hónapon belül a transzplantált megmentett májban.

A graftot 3 hónapon belül funkcionálisnak tekintik, ha a befogadó életben marad, és ebben az időszakban nincs szükség továbbításra.

Az a készülék, amelyet a graftok perfúziójához használnak, az organox metra. A donor májat vérrel, oxigénnel és tápanyagokkal, valamint számos gyógyszerrel (epe -só, inzulin, heparin és prosztaciklin) perfuzálja, normál testhőmérsékleten az ideális fiziológiai állapotok utánozására, és akár 24 órán keresztül megőrizni a szervet. Az eszköz információt szolgáltat a máj hemodinamikai, szintetikus és metabolikus funkciójáról, hogy segítse a klinikusot a szerv transzplantációjára való alkalmasságának felmérésében.

Ahhoz, hogy a máj életképesnek tekinthető, meg kell felelnie a specifikus életképességi kritériumoknak, amelyeket a perfúziós eszköz segítségével könnyen meg lehet vizsgálni. Számos csapat bebizonyította, hogy az NMP eszközt nyújt a szerv életképességének felmérésére a transzplantáció előtt, mivel a máj képes szinte fiziológiai anyagcserét fenntartani. Ez különösen fontos, mivel az NMP lehetővé teszi az ólomok objektív értékelését, amely a tényleges graft funkció alapján, nem pedig egy meglehetősen felületes kockázatértékelés alapján, az átültetésre irányuló döntést lehetővé teszi, amelyet jelenleg végeznek. Mergental et al. javasolt 2016 -ban a laktát clearance (azaz <2,5 mmol/l) mint az életképesség jelzője a magas kockázatú vagy eldobott májban, míg Watson et al. Javasolta, hogy az életképesség számos tulajdonság kombinációja, beleértve a transzaminázokat, a glükóz-anyagcserét, a laktát-clearanciát és a sav-bázis-egyensúlyt. Ezenkívül kimutatták, hogy a máj a sav-bázis homeosztázisának fenntartására képes előrejelző a műtét utáni eredmények. Sutton et al. Azt is javasolta, hogy az epe kimenete megkülönböztesse az életképes életképes májtól. Egyéb javasolt kritériumok közé tartozik a hemodinamikai paraméterek (máj artéria és portális véna áramlás) és az epeszönköpés az NMP során.

2020 -ban Mergental et al. A laktát -clearance -ból bejelentett életképességi kritériumok validálása (azaz <2,5 mmol/L 4 órán belül), lehetővé téve a transzplantáció elvégzését a 31 eldobott májból 22-nél, 100% 90 napos túléléssel. Egy másik vizsgálat az NMP után sikeres transzplantációt jelentett egy egyedi gyártású, 15 májból származó, 21 eldobott graftból. Ezek az előzetes eredmények kis mintákból származtak, amelyek 45% -a keringési halál utáni adományból származik. Megerősítésre van szükségük egy nagyobb szervek mintájában az agytörzs halálos (DBD) donoroktól, amelyeket a francia májloklációs rendszerhez igazítanak. A DCD -donorok graftjait nem veszik figyelembe, mert Franciaországban a DCD donorokat in situ normotermikus regionális perfúziónak vetik alá a beszerzés előtt. A tanulmányba csak a DBD donorokból beszerzett máj graftokat fogják bevonni.