Нормотермическая оксигеничная перфузионная перфузионная перфузия (NMP) тестирование жизнеспособности перед трансплантацией выброшенных печени (TRANSPERF)

Трансплантация печени (LT) является высокоэффективным лечением заболевания печени конечной стадии и первичного рака печени на ранней стадии. Таким образом, спрос на донорскую печень значительно превышает предложение; В 2021 году во Франции 12,9% пациентов в списке ожидания либо умерли, либо были исключены из списка за ухудшение их состояния.

Спрос на трансплантаты печени привели к более широкому использованию доноров расширенных критериев (ECD). Трансплантаты от доноров ECD связаны с повышенным риском первичной нефункции, который трудно предсказать на индивидуальной основе. Пригодность донорской печени определяется на основе истории доноров, возраста, веса, биологических параметров функции печени, радиологических особенностей, а также макроскопического аспекта трансплантата во время закупок. Прогнозирующее значение этих параметров для обнаружения трансплантатов, не подходящих для трансплантации, является низким, особенно в группе трансплантатов, полученных из ECD. Следовательно, жизнеспособность донорских печени может оцениваться только после того факта, что может быть опасным для жизни получателей ECD Livers.

В результате значительное количество совершенно жизнеспособных органов ошибочно отбрасывается на основе очень субъективной оценки, поскольку уровень принятия варьируется в зависимости от суждения врача. Во Франции 253 (20%) предлагаемых печени были отклонены в 2021 году.

Согласно текущей практике, печень предоставляется для распределения спасения после 5 отказа от 5 различных центров трансплантации, прежде чем быть определенно отброшенным. Хотя причины отказа иногда очевидны (т.е. Подозрительная опухоль или цирроз на КТ-сканировании донора), большую часть времени отказ основан на клинических и биологических характеристиках донора.

Это многоцентровое проспективное нелупондомизированное исследование направлено на оценку потенциала NMP для обеспечения объективной оценки жизнеспособности выброшенной печени. Конечными точками со-преподавательской преемницы будут (i) скорость первоначально выброшенной печени, в конечном итоге спасение после оценки на нормотермической машине и (ii) скорость функциональных трансплантатов через 3 месяца среди трансплантированных спасенных печени.

Трансплантат считается функциональным через 3 месяца, если получатель остается живым, и в течение этого периода ретрансплантация не была необходима.

Устройство, которое будет использоваться для перфузирования трансплантатов, - это Mornox Metra. Это перфузирует донорскую печень кровью, кислородом и питательными веществами, а также рядом лекарств (желчная соль, инсулин, гепарин и простациклин), при нормальной температуре тела, чтобы имитировать идеальные физиологические условия и сохранить орган в течение до 24 часов. Устройство предоставляет информацию о гемодинамической, синтетической и метаболической функции печени, чтобы помочь врачу в оценке пригодности органа для трансплантации.

Чтобы печень считалась жизнеспособной, она должна соответствовать конкретным критериям жизнеспособности, которые легко оцениваются с использованием перфузионного устройства. Несколько команд продемонстрировали, что NMP предоставляет инструмент для оценки предварительной трансплантации жизнеспособности органов, поскольку печень способна поддерживать почти физиологический метаболизм. Это особенно важно, поскольку NMP позволяет объективной оценке трансплантатов, направляющих решение о пересадке на основе фактической функции трансплантата, а не на довольно поверхностной оценке риска, которая является тем, что делается в настоящее время. Mergental et al. Предлагается в 2016 году очистки лактата (т.е. <2,5 ммоль/л) в качестве маркера жизнеспособности в печени высокого риска или выброшенной, в то время как Watson et al. предположил, что жизнеспособность представляет собой комбинацию нескольких характеристик, включая трансаминазы, метаболизм глюкозы, очистки лактата и кислотно-базовый баланс. Кроме того, было показано, что способность печени поддерживать кислотный базовый гомеостаз является прогнозирующей послеоперационной результатами. Sutton et al. Также предположил, что выход желчи может отличать жизнеспособность от нежизнеспособной печени. Другие предлагаемые критерии включают гемодинамические параметры (печеночная артерия и поток воротной вены) и состав желчи во время NMP.

В 2020 году Mergental et al. Сообщается о валидации очистка лактата в качестве критериев жизнеспособности (т.е. <2,5 ммоль/л в течение 4 часов), позволяя выполнять трансплантацию с использованием 22 из 31 выброшенных печени с 100% 90-дневной выживаемостью. В другом испытании сообщалось о успешной трансплантации после NMP с использованием пользовательского устройства из 15 печени из 21 выброшенных трансплантатов. Эти предварительные результаты поступили из небольших образцов, 45% из которых возникли в результате пожертвования после смерти кровообращения (DCD). Они нуждаются в подтверждении в большей выборке органов от доноров со смертью ствола мозга (DBD), адаптированной к французской системе распределения печени. Трансплантаты от доноров DCD не будут включены, потому что во Франции доноры DCD подвергаются нормотермической перфузии in situ перед закупкой. В этом исследовании будут включены только трансплантаты в печени, приобретенные у доноров DBD.