Normotherme Sauerstoffperfusion (NMP) Lebensfähigkeitstest vor der Transplantation von weggeworfenen Lebern (TRANSPERF)

Die Lebertransplantation (LT) ist eine hochwirksame Behandlung für Lebererkrankungen im Endstadium und im Frühstadium im Frühstadium Leberkrebs. Daher übersteigt die Nachfrage nach Spenderlebern das Angebot erheblich. Im Jahr 2021 in Frankreich starben 12,9% der Patienten auf der Warteliste entweder wegen Verschlechterung ihres Zustands.

Die Nachfrage nach Lebertransplantaten hat den breiteren Einsatz erweiterter Kriterienspender (ECD) angetrieben. Transplantate von ECD-Spendern sind mit einem erhöhten Risiko für primäre Nicht-Funktionen verbunden, was auf individueller Basis schwer vorherzusagen ist. Die Eignung von Spenderlebern wird auf der Grundlage der Spendergeschichte, des Alters, des Gewichts, der biologischen Parameter der Leberfunktion, der radiologischen Merkmale sowie dem makroskopischen Aspekt des Transplantats zum Zeitpunkt der Beschaffung bestimmt. Der Vorhersagewert dieser Parameter zur Erkennung von Transplantationen, die für die Transplantation nicht geeignete Transplantate erfassen, ist insbesondere in der Gruppe der von ECD erhaltenen Transplantate. Daher kann die Lebensfähigkeit von Spenderlebern erst nach der Tatsache bewertet werden, was für Empfänger von ECD -Lebern lebensbedrohlich sein könnte.

Infolgedessen wird eine beträchtliche Anzahl von vollkommen lebensfähigen Organen fälschlicherweise auf der Grundlage einer sehr subjektiven Bewertung verworfen, da die Akzeptanzniveau in Abhängigkeit vom Urteil des Arztes stark variiert. In Frankreich wurden 253 (20%) der vorgeschlagenen Leber im Jahr 2021 abgelehnt.

Laut aktuellen Praktiken werden die Lebern nach 5 Ablehnungen von 5 verschiedenen Transplantationszentren zur Rettungszuweisung zur Verfügung gestellt, bevor sie definitiv verworfen werden. Obwohl die Gründe für die Ablehnung manchmal offensichtlich sind (d.h. Verdächtiger Tumor oder Zirrhose auf dem CT-Scan des Spenders), die meiste Zeit basiert die Ablehnung auf den klinischen und biologischen Merkmalen des Spenders.

Diese multizentrische prospektive nicht randomisierte Studie zielt darauf ab, das Potenzial von NMP zu bewerten, um eine objektive Bewertung der Lebensfähigkeit von weggeworfenen Lebern zu ermöglichen. Die ko-primären Endpunkte werden (i) die Rate der anfänglich verworfenen Leber sein, die nach der Bewertung einer normothermen Maschine schließlich gerettet wurden, und (ii) die Rate der Funktionstransplantate nach 3 Monaten unter transplantierten geretteten Lebern.

Ein Transplantat wird nach 3 Monaten als funktionsfähig angesehen, wenn der Empfänger am Leben bleibt und innerhalb dieses Zeitraums keine Retransplantation erforderlich war.

Das Gerät, mit dem die Transplantate verwendet werden, ist die Organox -Metra. Die Spenderleber mit Blut, Sauerstoff und Nährstoffen sowie einer Reihe von Medikamenten (Gallensalz, Insulin, Heparin und Prostacyclin) bei normaler Körpertemperatur, um ideale physiologische Bedingungen nachzuahmen und das Organ bis zu 24 Stunden zu erhalten. Das Gerät liefert Informationen über die hämodynamische, synthetische und metabolische Funktion der Leber, um den Kliniker bei der Beurteilung der Eignung des Organs zur Transplantation zu unterstützen.

Damit eine Leber als realisierbar angesehen werden kann, muss sie spezifische Lebensfähigkeitskriterien erfüllen, die mit dem Perfusionsgerät leicht bewertet werden können. Mehrere Teams zeigten, dass NMP ein Instrument zur Beurteilung der Lebensfähigkeit der Organisation vor der Transplantation bietet, da die Leber in der Lage ist, einen nahezu physiologischen Stoffwechsel aufrechtzuerhalten. Dies ist besonders wichtig, da NMP eine objektive Bewertung von Transplantaten ermöglicht, die die Entscheidung zur Transplantation auf der Grundlage der tatsächlichen Transplantatfunktion und nicht einer eher oberflächlichen Risikobewertung vorantreiben, die derzeit getan wird. Mergental et al. Vorgeschlagen im Jahr 2016 Lactat -Clearance (d.h. <2,5 mmol/l) als Marker für die Lebensfähigkeit in Hochrisikokontrollen oder verworfenen Lebern, während Watson et al. schlug vor, dass Lebensfähigkeit eine Kombination mehrerer Merkmale ist, einschließlich Transaminasen, Glukosestoffwechsel, Lactat-Clearance und Säure-Base-Gleichgewicht. Darüber hinaus wurde gezeigt, dass die Fähigkeit der Leber, die Homöostase der Säure-Base aufrechtzuerhalten, die postoperativen Ergebnisse vorhersagen zu können. Sutton et al. schlug auch vor, dass die Gallenausgabe lebensfähig von nicht lebensfähigen Lebern. Andere vorgeschlagene Kriterien umfassen hämodynamische Parameter (Leberarterie und Portalvenenfluss) und die Gallenzusammensetzung während der NMP.

Im Jahr 2020 haben Mergental et al. berichtete Validierung der Laktat -Clearance als Lebensfähigkeitskriterien (d.h. <2,5 mmol/l innerhalb von 4 Stunden), sodass die Transplantation mit 22 von 31 weggeworfenen Lebern mit 100% 90-Tage-Überleben durchgeführt werden kann. Eine andere Studie berichtete über eine erfolgreiche Transplantation nach NMP unter Verwendung eines maßgeschneiderten Geräts mit 15 Lebern von 21 weggeworfenen Transplantaten. Diese vorläufigen Ergebnisse kamen aus kleinen Proben, von denen 45% aus der Spende nach dem Zirkulationssterben (DCD) stammten. Sie müssen in einer größeren Stichprobe von Organen von Spendern mit Hirnstamm Tod (DBD) bestätigt werden, die an das französische Leberzuweisungssystem angepasst sind. Transplantate von DCD -Spendern werden nicht einbezogen, da in Frankreich DCD -Spender vor der Beschaffung einer normothermen regionalen Perfusion in situ unterzogen werden. In diese Studie werden nur Lebertransplantate aufgenommen.