一项评估转移性黑色素瘤参与者ADZE1.C的研究
1阶段的开放标签，剂量升级研究，以评估肿瘤内ADZE1.C的安全性，耐受性，药效学和初步疗效
研究概览
详细说明
该阶段1，多中心，开放标签，剂量降低研究旨在评估ADZE1.C的安全性，耐受性，药效学和初步疗效，这是一种有条件地复制的源自转移的CD40L，该腺病毒编码CD40L，在参与者患有转移性Melanoma的参与者中。
在三个顺序剂量队列中，最多将招募30名参与者。 所有参与者将首先收到较低的初始（血清转化）剂量的ADZE1.C直接注入其肿瘤。 三周后，他们将根据分配的队列获得更高的剂量：
队列1：ADZE1.C 1×10E8 VP
队列2：ADZE1.C 1×10E9 VP
队列3：ADZE1.C 1×10E10 VP
剂量升级将遵循标准的3+3设计。 第一次注射后五个星期，将对参与者密切监测副作用。 那些容忍治疗的人可能每两周收到一次额外的剂量，总共14周。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Sidney Hopps
- 电话号码：+1.917.743.9401
- 邮箱：sidh@adzebiotech.com
学习地点
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Queensland
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Southport、Queensland、澳大利亚、4215
- 招聘中
- Tasman Oncology Research
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首席研究员：
- Andrew Hill, Dr
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South Australia
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Adelaide、South Australia、澳大利亚、5011
- 招聘中
- The Queen Elizabeth Hospital
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接触：
- Rachel Roberts-Thomson, A/Prof
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Victoria
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Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
- 招聘中
- Monash Health
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首席研究员：
- Muhammad Alamgeer, Dr
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 筛查时年龄在18岁或以上的男性或女性参与者。
- 组织学证实的不可切除的IIIB对IV转移性黑色素瘤。
- 由研究人员确定的标准治疗方案的难治或不适合标准治疗方案。
- 不适合治疗切除术。
- 每个IRECIST的存在可测量疾病（除非记录了辐射后进展，否则不包括辐照病变）。
- 筛选时的ECOG性能状态为0、1或2。
- 愿意并且能够提供书面知情同意书并遵守学习程序。
排除标准：
不受控制的间流疾病，包括但不限于：
- 筛查前5天内5天内有效的全身感染或发烧≥38°C
- 有症状的充血性心力衰竭
- NYHA III或IV级心力衰竭
- 不稳定的心绞痛或心律失常
- 精神病或限制合规性的社会状况
- 持续的抗逆转录病毒疗法的免疫功能低下状态或已知的HIV感染。
活跃或临床意义的肝病，包括：
- 乙型肝炎表面抗原（HBSAG）阳性
- 丙型肝炎病毒RNA阳性
- 器官移植历史。
- 腺病毒疗法的先前治疗。
- 筛查后2个月内，先前的溶瘤病毒治疗。
- 在研究过程中使用系统性免疫抑制剂或免疫改良药物。
- 在ADZE1.C剂量后的14天内使用Cidofovir。
- 在调查人员的判断中，任何其他条件都将使参与者不适合研究。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：Adze1.C Dose Escalation
Participants will receive Adze1.C by intratumoural injection. All will begin with a low seroconversion dose (1 million viral particles (vp)), followed three weeks later by an escalation dose based on cohort assignment: Cohort 1: 100 million vp Cohort 2: 1 billion vp Cohort 3: 10 billion vp Doses are given every two weeks for up to 14 weeks. Dose escalation follows a 3+3 design to evaluate safety, tolerability, and early signs of efficacy. |
通过剂量升级队列中的肿瘤内注射施用，有条件地复制的溶瘤腺病毒表达CD40L。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗伴随不良事件的发病率和严重性（TEAE）
大体时间：从第1天（第一次剂量）到第16周（治疗终结）
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将根据CTCAE v5.0等级的TEAES的频率，性质和严重程度来评估安全性。
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从第1天（第一次剂量）到第16周（治疗终结）
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剂量限制毒性的发生率（DLTS）
大体时间：第1周第1天到第6天1（5周DLT评估期）
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根据预定义的DLT标准，在血清转化和升级剂量后5周经历DLT的参与者数量。
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第1周第1天到第6天1（5周DLT评估期）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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推荐阶段2剂量（RP2D）测定
大体时间：通过第16周
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RP2D将由安全审查委员会（SRC）确定，基于所有队列的累积安全性，DLT和耐受性数据。
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通过第16周
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检测体液中的病毒脱落
大体时间：从第1天到第16周
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使用基于PCR的方法，将在血清，唾液，粪便和尿液中评估ADZE1.C病毒颗粒的存在。
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从第1天到第16周
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客观响应率（ORR）
大体时间：从初次剂量到疾病进展（估计长达6个月）
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根据IRECIST的评估，具有完整或部分响应的参与者的比例。
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从初次剂量到疾病进展（估计长达6个月）
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无进展生存（PFS）
大体时间：从初次剂量到疾病的进展或死亡（估计长达12个月）
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据IRECIST，从初次治疗到任何原因的疾病进展或死亡的时间。
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从初次剂量到疾病的进展或死亡（估计长达12个月）
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使用EORTC QLQ-C30的患者报告的生活质量
大体时间：从基线到第16周
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EORTC QLQ-C30是一项广泛使用且经过验证的30个项目问卷，用于评估癌症患者的生活质量（QOL）。
分数转换为0-100比例。
对于功能量表和全球健康状况/QOL，较高的分数表明功能更好或生活质量。
对于症状量表/项目，较高的分数反映了较大的症状负担（即结果较差）。
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从基线到第16周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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