HPB-092用于治疗复发和难治性急性髓样白血病

HPB -092-一种新型的双重选择性激酶抑制剂的FLT3和IRAK4：

多种FLT3抑制剂已被批准用于急性髓样白血病（AML）的临床用途。 但是，由于毒性和耐药性，许多患者无法从这些疗法中受益。 IRAK4是参与先天免疫信号传导的丝氨酸/苏氨酸激酶。 在大多数AML病例中，irak4-局部的过表达是常见的，与预后不良和对FLT3抑制剂的抗性有关，这表明双重抑制FLT3和IRAK4可能会带来治疗益处。

HPB-092是FLT3和IRAK4的有效双重抑制剂，具有高选择性，有利的吸收，分布，代谢和排泄（ADME）特性以及强大的抗白血病功效。 与现有的FLT3抑制剂相比，在非临床研究中，它也具有更广泛的安全窗口。 鉴于它有可能满足RR-AML患者未满足的医疗需求，尤其是对现有FLT3抑制剂的耐药性，HPB-092值得进一步的临床研究。

主要目标和终点：

该阶段1研究的主要目的是评估RR-AML患者HPB-092单药治疗的安全性和耐受性。 主要终点将包括评估不良事件（AES），治疗伴随不良事件（TEAES），剂量限制毒性（DLTS）和最大耐受剂量（MTD）。

次要目标：

这一第一阶段研究的次要目标如下：

1. 为了表征HPB-092的药代动力学特征。
2. 确定HPB-092的最低安全剂量和生物有效剂量（BED）。
3. 评估各种剂量水平HPB-092的抗白血病活性。
4. 为了建立RR-AML患者中HPB-092的建议的2期2剂量（RP2D）。

探索性目标：

探索性目标将集中于HPB-092的临床药理学，包括鉴定潜在的生物标志物，以预测AML患者对HPB-092的反应。

一部分给药协议：

HPB-092以平板电脑形式提供，具有两种优势：10毫克和40毫克（mg）。 在剂量升级的第A部分中，起始剂量的每日两次（BID）给药，随后剂量升级计划最多五个剂量水平。 这种方法旨在确定B剂量扩展队列的建议膨胀剂量（红色）。 每个治疗周期将持续28天，在没有DLT或其他毒性的情况下，可能会重复进行。 从研究药物启动开始，或直到满足一种或多种治疗中断标准之前，从研究治疗中获得临床益处的患者可能会持续长达两年。

在每个剂量升级队列中，RR-AML患者将在指定剂量下招募。 剂量升级将遵循修改后的3+3规则，在第一个周期中评估了DLT。 一旦在同志审查会议上确认当前剂量的安全性，就会升级到下一个剂量水平。 每个患者给予的HPB-092的剂量和时间表将记录在每个周期的适当表格上。

B部分剂量协议：

一旦根据A部分A中确定的最大耐受剂量（MTD）确定建议的扩展剂量（红色），B部分的扩展将开始。该部分B扩展旨在进一步评估HPB-092的HPB-092的功效，安全性，药代动力学（PK）和PharmacodyNeamics（PD）的功效，以及均等的均等剂量。 RP2D将根据B部分的结果进行同时审查会议审查，考虑到试验人群中安全性，耐受性，生物活性，药代动力学和初步疗效的所有方面。 RP2D的目的是为II期研究建立建议的剂量水平和剂量间隔，从而最大程度地提高临床益处的潜力，同时最大程度地减少毒性风险。 队列审查会议可能会要求在任何先前探索或中级剂量水平上招募其他患者，以便为第二阶段研究做出适当的RP2D决定。

该研究的道德行为：

该研究将根据规程，ICH指南和有关临床研究行为的适用法规进行。 此外，它将遵守赫尔辛基宣言得出的道德原则。