Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

HPB-092 til behandling af tilbagefaldt og ildfast akut myeloide leukæmi

21. juli 2026 opdateret af: Hangzhou Polymed Biopharmaceuticals, Inc.

Fase 1-dosis-eskalering og ekspansionsundersøgelse af HPB-092 for at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik, farmakodynamik og foreløbig effektivitet hos patienter med tilbagefaldt eller ildfast akut myeloide leukæmi (RR-AML)

HPB-092 inhiberer effektivt FMS-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3) mutanter med sammenlignelig eller overlegen styrke til godkendte FLT3-hæmmere og demonstrerer forbedret selektivitet, hvilket potentielt reducerer toksicitet. Dens meget selektive og potente inhibering af interleukin-1 receptorassocieret kinase 4 (IRAK4) kan give yderligere terapeutiske fordele, der kan forbedre behandlingseffektiviteten og holdbarheden for patienter med tilbagefaldt eller ildfast akut myeloid leukæmi (RR-AML), hvilket yderligere forbedrer kliniske resultater i denne population. HPB-092 har også en gunstig sikkerhedsprofil uden større risici identificeret i prækliniske studier.

PHAS 1 Studieoversigt:

  1. Dette er en multicenter, åben-label, fase 1-undersøgelse for at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​oral HPB-092 som monoterapi hos patienter med RR-AML.
  2. Undersøgelsen sigter mod at vurdere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik (PK), farmakodynamik (PD) og foreløbig effektivitet.
  3. Det består af to dele: Del A til dosisoptrapning og del B til dosisudvidelse, der involverer enkelt- eller flere doser.
  4. Patienter skal diagnosticeres med morfologisk dokumenteret RR-AML i henhold til Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 2022-kriterier.
  5. Baselinevurderinger vil omfatte RR-AML med FLT3-mutationer, spliceosommutationer i SF3B1 og U2AF1 såvel som andre biomarkører, der vil blive overvåget under hele undersøgelsen.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

HPB -092 - En ny dobbelt selektiv kinaseinhibitor af FLT3 og IRAK4:

Flere FLT3 -hæmmere er godkendt til klinisk anvendelse ved akut myeloide leukæmi (AML). Imidlertid drager mange patienter ikke fordel af disse terapier på grund af toksiciteter og resistens. IRAK4 er en serin/threoninkinase involveret i medfødt immunsignalering. Overekspression af Irak4-partikulært den lange isoform (IRAK4-L)-er almindelig i de fleste AML-tilfælde og er forbundet med dårlig prognose og resistens over for FLT3-hæmmere, hvilket antyder, at dobbeltinhibering af FLT3 og IRAK4 kan give terapeutiske fordele.

HPB-092 er en effektiv dobbeltinhibitor af FLT3 og IRAK4, der udviser høj selektivitet, gunstig absorption, fordeling, stofskifte og udskillelse (ADME) egenskaber samt stærk anti-leukemisk effektivitet. Det har også et bredere sikkerhedsvindue i ikke-kliniske undersøgelser sammenlignet med eksisterende FLT3-hæmmere. I betragtning af dets potentiale til at imødekomme uopfyldte medicinske behov hos RR-AML-patienter, især dem, der er resistente over for eksisterende FLT3-hæmmere, garanterer HPB-092 yderligere klinisk undersøgelse.

Primære mål og slutpunkter:

Det primære mål med denne fase 1-undersøgelse er at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​HPB-092 monoterapi hos patienter med RR-AML. De primære endepunkter vil omfatte vurderinger af bivirkninger (AES), behandling af bivirkninger af behandlingsfremstilling (TEAE'er), dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) og maksimal tolereret dosis (MTD).

Sekundære mål:

De sekundære mål for denne fase 1 -undersøgelse er som følger:

  1. At karakterisere den farmakokinetiske profil af HPB-092.
  2. For at bestemme den minimale sikre dosis og den biologisk effektive dosis (seng) af HPB-092.
  3. At evaluere den anti-leukæmiske aktivitet af forskellige dosisniveauer af HPB-092.
  4. At etablere den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af HPB-092 hos patienter med RR-AML.

Udforskende mål:

De sonderende mål vil fokusere på den kliniske farmakologi af HPB-092, herunder identifikation af potentielle biomarkører for at forudsige responsen på HPB-092 hos AML-patienter.

Del A -doseringsprotokol:

HPB-092 fås i tabletform med to styrker: 10 og 40 milligram (mg). I del A af dosisoptrapningen indgives startdosis 30 mg to gange dagligt (BID) med efterfølgende dosis -eskaleringer planlagt op til fem dosisniveauer. Denne fremgangsmåde sigter mod at bestemme den anbefalede ekspansionsdosis (rød) for Del B -dosisekspansionskohorter. Hver behandlingscyklus vil vare 28 dage og kan gentages i fravær af DLT eller andre toksiciteter, som bestemt af efterforskeren. Patienter, der får klinisk fordel ved undersøgelsesbehandlingen, kan fortsætte i op til to år efter påbegyndelse af undersøgelsesmedicinen eller indtil der er opfyldt et eller flere kriterier for behandling af behandlingen af ​​behandlingen.

I hver dosisoptrapning vil patienter med RR-AML blive tilmeldt den udpegede dosis. Dosisoptrapning følger modificerede 3+3 -regler, med DLT vurderet i løbet af den første cyklus. Optrapping til det næste dosisniveau vil forekomme, så snart sikkerheden for den nuværende dosis er bekræftet på et kohortanmeldelsesmøde. Dosis og tidsplan for HPB-092, der administreres til hver patient, vil blive dokumenteret på den passende form for hver cyklus.

Del B doseringsprotokol:

Del B-udvidelsen, der består af op til 3 dosisniveauer, begynder, når de anbefalede ekspansionsdoser (RED) er etableret baseret på den maksimale tolererede dosis (MTD), der er bestemt i del A. Denne del B-ekspansion sigter mod yderligere at evaluere effektiviteten, sikkerhed, farmakokinetik (PK) og farmakodynamik (PD) af HPB-092, samt til at bestemme den anbefalede fase II dose (RP2D). RP2D vil blive gennemgået af et kohortanmeldelsesmøde baseret på resultaterne fra del B, i betragtning af alle aspekter af sikkerhed, tolerabilitet, biologisk aktivitet, farmakokinetik og foreløbig effektivitet i forsøgspopulationen. Hensigten med RP2D er at etablere anbefalede dosisniveauer og doseringsintervaller for fase II -undersøgelsen, hvilket maksimerer potentialet for klinisk fordel, samtidig med at risikoen for toksicitet minimerer toksicitet. Kohortgennemgangsmødet kan anmode om rekruttering af yderligere patienter på ethvert tidligere undersøgt eller mellemliggende dosisniveau for at tage en passende RP2D -beslutning til fase 2 -undersøgelsen.

Undersøgelsens etiske adfærd:

Undersøgelsen vil blive gennemført i overensstemmelse med protokollen, ICH -retningslinjer og gældende regler for klinisk undersøgelse af klinisk undersøgelse. Derudover vil det overholde etiske principper, der stammer fra Helsinki -erklæringen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

60

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
      • Tianjin, Kina, 300020
        • Rekruttering
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Tianjin, China
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende inkluderingskriterier for at være berettiget til tilmelding til undersøgelsen:

  1. Patienten skal have en diagnose af morfologisk dokumenteret tilbagefaldt eller ildfast akut myeloide leukæmi (AML) i henhold til Verdenssundhedsorganisationen (WHO) 2022 -kriterier og skal opfylde en af ​​følgende betingelser:

    Tilbagefaldt sygdom: knoglemarvssprængninger ≥ 5%; eller dukker op igen af ​​sprængninger i det perifere blod i mindst to separate prøver, der blev taget mindst en uges mellemrum; eller udvikling af ekstramedullær sygdom. Refraktær sygdom: Manglende opnåelse af CR, CRH eller CRI ved responsen vartegn (f.eks. Efter 2 kurser med intensiv induktionsterapi) eller manglende opnåelse af remission med et defineret vartegn, for eksempel 180 dage efter påbegyndelse af mindre intensiv terapi.

  2. Patienterne skal have et stabilt krav om transfusion inden tilmelding som specificeret i protokollen.
  3. Mandlige eller ikke-gravide, ikke-lakterende kvindelige patienter i alderen 18 år eller ældre.
  4. Patienten er ikke egnet til andre kendte terapier, der har kliniske fordele for sygdommen.
  5. Leve forventning på ≥12 uger og Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ydelsesstatus på 0 til 2.
  6. Nyrefunktion: Serumkreatinin <1,5 × Den øvre grænse for normal (ULN) eller estimeret kreatinin-clearance ≥ 60 ml/min som beregnet ved anvendelse af en standardmetode [Cockcroft-Gault-formel, modifikation af diæt i nyresygdom (MDRD) ligning eller estimeret glomerulær filtreringshastighed (EGFR) beregning]. Leverfunktion: Total serum bilirubin ≤1,5 ​​× Uln, medmindre patienten har leverinddragelse af den primære sygdom (≤3 × Uln); og AST og ALT ≤2,5 × ULN, medmindre patienten har levermetastase (≤5 × Uln). Hjertefunktion: venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)> 50% målt ved ekkokardiogram eller muga -scanning.
  7. Akutte effekter af enhver forudgående terapi skal løses på baseline -sværhedsgraden eller karakter ≤ 1 pr. CTCAE v5.0, bortset fra bivirkninger (AE'er), der ikke udgør en sikkerhedsrisiko i henhold til efterforskerens dom.
  8. For kvinder med fødedygtige potentiale skal en serum graviditetstest være negativ inden for 7 dage før tilmeldingen.
  9. Mandlige og kvindelige patienter med fødedygtige potentiale, der er i fare for graviditet, skal blive enige om at bruge mindst to meget effektive metoder til prævention under hele undersøgelsen og i mindst 90 dage (eller 180 dage, hvis de kræves af lokale regler) efter den sidste dosis af den tildelte behandling.
  10. Intervallet fra forudgående behandling til tidspunktet for undersøgelseslægemiddeladministration skal være mindst 2 uger for cytotoksiske midler (undtagen hydroxyurea, der er givet til kontrol af eksplosionsceller) eller mindst 5 halveringstider for tidligere eksperimentelle midler eller ikke-cytotoksiske midler.
  11. Patienten skal have evnen til at forstå og være villig til at underskrive det informerede.

Ekskluderingskriterier:

Patienter med nogen af ​​følgende egenskaber/betingelser vil ikke være i stand til at tilmelde sig undersøgelsen:

  1. Diagnosticeret med akut promyelocytisk leukæmi (APL) eller BCR-ABL-positiv leukæmi.
  2. Patienten har haft en anden malignitet end AML inden for de sidste fem år som specificeret i protokollen.
  3. Patienten har vedvarende ikke-hæmatologiske toksiciteter på ≥ grad 2 (pr. CTCAE V5.0) fra forudgående behandling.
  4. Historie om hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) som specificeret i protokollen.
  5. Patienten har klinisk aktivt centralnervesystem (CNS) leukæmi.
  6. Patienten har en formidlet intravaskulær koagulation (DIC) abnormalitet.
  7. Nylig operation eller strålebehandling som specificeret i protokollen.
  8. Historie om klasse 3 eller mere alvorlig hjertesvigt i henhold til NYHA-klassificering eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) under 45%eller Fridericia-korrigeret QT-interval (QTCF)> 450 ms ved screening.
  9. Patienten har hypokalæmi eller hypomagnesæmi ved screening.
  10. Patienten kræver behandling med lægemidler, der er stærke hæmmere eller inducerere af CYP3A4 eller P-glycoprotein (P-gp) som specificeret i protokollen.
  11. Aktiv graft-mod-vært sygdom (GVHD) og immunsuppressiv behandling som specificeret i protokollen.
  12. Anvendelse af systemiske kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler som specificeret i protokollen.
  13. Det er kendt, at patienten er inficeret med human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis B eller C eller andre aktive leverforstyrrelser. Patienten har en aktiv ukontrolleret infektion.
  14. Patienten har nogen betingelse for, at efter efterforskerens mening gør patienten uegnet til undersøgelsesdeltagelse.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: HPB -092 Monoterapi - Dosis Escalation and Expansion
RR-AML-patienter modtager HPB-092 tablet monoterapi bud dagligt. Cyklusser gentages hver 28. dag i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: HPB-092 Tablet
HPB-092 er formuleret som en tablet til oral administration, taget to gange dagligt (bud) over på hinanden følgende 28-dages cyklusser. Dette nye lille molekyle hæmmer selektivt både FLT3 og Interleukin-1 receptorassocieret kinase 4 (IRAK4). IRAK4 spiller en afgørende rolle i den vejafgiftslignende receptor (TLR) og interleukin-1 receptor (IL-1R) signalveje, som ofte dysreguleres i akut myeloide leukæmi (AML) og andre maligniteter.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger og behandling af bivirkninger af bivirkninger [sikkerhed og tolerabilitet]
Tidsramme: Fra den første dosis (cyklus 1 dag 1) af HPB-092-behandling indtil 28 dage efter afslutningen af ​​behandlingen eller efter tidlig afslutning eller tilbagetrækning fra undersøgelsen med en varighed på op til 24 måneder
Bivirkninger (AES) og behandling af bivirkninger af behandlingsfremstilling (TEAE'er) måles med antallet af deltagere, der har modtaget mindst en dosis HPB-092. Alle AES og TEAE'er vil blive vurderet og rapporteret i overensstemmelse med National Cancer Institute's fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) version 5.0.
Fra den første dosis (cyklus 1 dag 1) af HPB-092-behandling indtil 28 dage efter afslutningen af ​​behandlingen eller efter tidlig afslutning eller tilbagetrækning fra undersøgelsen med en varighed på op til 24 måneder
Dosisbegrænsende toksicitet [sikkerhed og tolerabilitet]
Tidsramme: Dage 1-28 i den første cyklus (hver cyklus er 28 dage)
Den dosisbegrænsende toksicitet (DLT) bestemmes baseret på den første cyklus (dage 1-28) af HPB-092 hos RR-AML-patienter. Gennemgang af DLT for beslutninger om dosisoptrapning vil blive afholdt for hvert afsluttet dosisniveau. Dosis-eskaleringsbeslutninger kræver fuld sikkerhedsdata-gennemgang af alle forsøgspersoner, der afsluttede cyklus 1 (dage 1-28) eller ophørte på grund af en mistænkt DLT inden for cyklus 1 (dage 1-28).
Dage 1-28 i den første cyklus (hver cyklus er 28 dage)
Maksimal tolereret dosis [sikkerhed og tolerabilitet]
Tidsramme: Dage 1-28 i den første cyklus (hver cyklus er 28 dage)
Den maksimale tolererede dosis (MTD) defineres som det højeste dosisniveau, hvor ≤1 af 6 evaluerbare RR-AML-individer (≤33%) oplever en DLT under cyklus 1 (dag 1-28). Hvis ≥2 DLT'er forekommer på et givet dosisniveau, udvides den foregående dosis til 6 yderligere personer til MTD -bekræftelse. Alle forsøgspersoner skal afslutte DLT-observationsperioden (cyklus 1, dage 1-28) for at være evaluerbare; Tidlige ophør på grund af ikke-DLT-grunde vil blive udskiftet.
Dage 1-28 i den første cyklus (hver cyklus er 28 dage)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Karakterisering af de farmakokinetiske (PK) -parametre for HPB-092, målt ved den maksimale plasmakoncentration (CMAX), hos AML-patienter.
Tidsramme: Op til 24 måneder
Maksimal plasmakoncentration (CMAX) hos AML -patienter
Op til 24 måneder
Karakterisering af de farmakokinetiske (PK) -parametre for HPB-092, målt efter tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax), hos AML-patienter
Tidsramme: Op til 24 måneder
Tid til maksimal plasmakoncentration (Tmax) hos AML -patienter
Op til 24 måneder
Karakterisering af de farmakokinetiske (PK) -parametre for HPB-092, målt ved område under plasmakoncentrationen versus tidskurve (AUC) [0-24], hos AML-patienter
Tidsramme: Op til 24 måneder
Område under plasmakoncentrationstidskurven fra 0 til 24 timer hos AML-patienter
Op til 24 måneder
Karakterisering af de farmakokinetiske (PK) -parametre for HPB-092, målt ved område under plasmakoncentrationen versus tidskurve (AUC) [0-INF], hos AML-patienter
Tidsramme: Op til 24 måneder
Område under plasmakoncentrationstidskurven fra 0 til uendelig hos AML-patienter
Op til 24 måneder
Karakterisering af de farmakokinetiske (PK) -parametre for HPB-092, målt ved plasmaterminal eliminering halveringstid (T1/2), hos AML-patienter
Tidsramme: Op til 24 måneder
Plasmaterminal eliminering halveringstid (T1/2) hos AML-patienter
Op til 24 måneder
Karakterisering af de farmakokinetiske (PK) -parametre for HPB-092, målt ved plasmaklarering (CL), hos AML-patienter.
Tidsramme: Op til 24 måneder
Beregning af clearance (CL) af HPB-092 hos AML-patienter, bestemt af plasmavedicinskoncentrationstidskurveområdet under kurven (AUC) og den administrerede dosis.
Op til 24 måneder
Vurdering af effektiviteten af ​​klinisk respons på HPB-092 monoterapi hos AML-patienter.
Tidsramme: Op til 24 måneder

Definitioner til behandlingsrespons følger 2022 -anbefalinger til diagnose og styring af AML hos voksne fra et internationalt ekspertpanel på vegne af European Leukemianet (ELN).

Den kliniske respons på HPB-092 monoterapi hos AML-patienter vil blive evalueret ved at bestemme procentdelen af ​​patienter, der opnår et af følgende resultater: komplet remission (CR), fuldstændig remission med delvis hæmatologisk bedring (CRH), fuldstændig remission med ufuldstændig hæmatologisk bedring (CRI). Sygdomskontrolhastigheden (DCR) er defineret som den bekræftede remissionshastighed, der omfatter alle komplette svar (CR + CRH + CRI) hos AML -patienter.
Op til 24 måneder
Vurdering af varigheden af ​​respons på HPB-092 monoterapi hos AML-patienter.
Tidsramme: Op til 24 måneder
Vurderet ved respons (DOR) til HPB-092 monoterapi hos AML-patienter. DOR er defineret som tiden fra den første dokumentation af en komplet respons (CR, CRH eller CRI) indtil den første forekomst af sygdomsprogression eller tilbagefald hos AML -patienter.
Op til 24 måneder
Vurdering af tiden til respons på HPB-092 monoterapi hos AML-patienter.
Tidsramme: Op til 24 måneder
Tid til respons (TTR) er defineret som varigheden fra initieringen af ​​HPB-092 monoterapi til den første dokumentation af en klinisk respons (inklusive CR, CRH eller CRI) hos AML-patienter.
Op til 24 måneder
Bestemmelse af den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) af HPB-092 monoterapi hos AML-patienter.
Tidsramme: Op til 24 måneder
Den anbefalede fase 2 -dosis (RP2D) bestemmes under kohortgennemgangsmødet under hensyntagen til alle aspekter af sikkerhed, tolerabilitet, biologisk aktivitet, farmakokinetik og foreløbig effektivitet inden for forsøgspopulationen. Formålet med at etablere en RP2D er at identificere en dosis og planlægning, der optimerer potentialet for klinisk fordel, samtidig med at risikoen for toksicitet minimerer toksicitet hos AML -patienter.
Op til 24 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hangzhou Polymed Biopharmaceuticals, Inc.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Jianxiang Wang, MD, Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Tianjin, China

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

10. april 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. juni 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. december 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

31. juli 2025

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. august 2025

Først opslået (Faktiske)

22. august 2025

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. juli 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. juli 2026

Sidst verificeret

1. juli 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HPB-092-CN101

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner