Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

HPB-092 for behandling av tilbakefallende og ildfast akutt myeloid leukemi

21. juli 2026 oppdatert av: Hangzhou Polymed Biopharmaceuticals, Inc.

Fase 1 Dose opptrapping og utvidelsesstudie av HPB-092 for å vurdere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og foreløpig effekt hos pasienter med tilbakefall eller ildfast akutt myeloid leukemi (RR-AML)

HPB-092 hemmer effektivt FMS-lignende tyrosinkinase 3 (FLT3) mutanter med sammenlignbar eller overlegen styrke til godkjente FLT3-hemmere og demonstrerer forbedret selektivitet, og potensielt reduserer toksisiteten. Den svært selektive og potente hemming av interleukin-1 reseptorassosiert kinase 4 (IRAK4) kan gi ytterligere terapeutiske fordeler som kan øke behandlingseffektiviteten og holdbarheten for pasienter med tilbakefall eller ildfast akutt myeloid leukemi (RR-AML), og ytterligere forbedre kliniske utfall i denne populasjonen. HPB-092 har også en gunstig sikkerhetsprofil, uten store risikoer identifisert i prekliniske studier.

PHAS 1 STUDIE KJENTET:

  1. Dette er en multisenter, åpen etikett, fase 1-studie for å evaluere sikkerheten og effekten av oral HPB-092 som monoterapi hos pasienter med RR-AML.
  2. Studien tar sikte på å vurdere sikkerhet, toleranse, farmakokinetikk (PK), farmakodynamikk (PD) og foreløpig effekt.
  3. Den består av to deler: del A for dose opptrapping og del B for doseutvidelse, som involverer enkelt- eller flere doser.
  4. Pasienter må diagnostiseres med morfologisk dokumentert RR-AML i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) 2022 kriterier.
  5. Baseline-vurderinger vil omfatte RR-AML med FLT3-mutasjoner, spliceosom-mutasjoner i SF3B1 og U2AF1, så vel som andre biomarkører, som vil bli overvåket gjennom hele studien.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

HPB -092 - En ny dobbel selektiv kinaseinhibitor av FLT3 og IRAK4:

Flere FLT3 -hemmere er godkjent for klinisk bruk ved akutt myeloid leukemi (AML). Imidlertid drar mange pasienter ikke dra nytte av disse behandlingene på grunn av toksisiteter og motstand. IRAK4 er en serin/treoninkinase involvert i medfødt immunsignalering. Overekspresjon av IRAK4-spesielt den lange isoformen (IRAK4-L)-er vanlig i de fleste AML-tilfeller og er assosiert med dårlig prognose og motstand mot FLT3-hemmere, noe som antyder at dobbel hemming av FLT3 og IRAK4 kan gi terapeutiske fordeler.

HPB-092 er en effektiv dobbel hemmer av FLT3 og IRAK4, og viser høy selektivitet, gunstig absorpsjon, distribusjon, metabolisme og utskillelse (ADME) egenskaper, samt sterk anti-leukemisk effekt. Det har også et bredere sikkerhetsvindu i ikke-kliniske studier sammenlignet med eksisterende FLT3-hemmere. Gitt potensialet til å imøtekomme uoppfylte medisinske behov hos RR-AML-pasienter, spesielt de som er resistente mot eksisterende FLT3-hemmere, garanterer HPB-092 videre klinisk undersøkelse.

Primærmål og sluttpunkter:

Hovedmålet med denne fase 1-studien er å evaluere sikkerheten og toleransen av HPB-092 monoterapi hos pasienter med RR-AML. De primære endepunktene vil omfatte vurderinger av bivirkninger (AES), behandlingsoppførende bivirkninger (TEAE), dosebegrensende toksisiteter (DLT) og maksimal tolerert dose (MTD).

Sekundære mål:

De sekundære målene for denne fase 1 -studien er som følger:

  1. For å karakterisere den farmakokinetiske profilen til HPB-092.
  2. For å bestemme minimum sikker dose og biologisk effektiv dose (BED) av HPB-092.
  3. For å evaluere den anti-leukemiske aktiviteten til forskjellige dosenivåer av HPB-092.
  4. For å etablere den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av HPB-092 hos pasienter med RR-AML.

Utforskende mål:

De undersøkende målene vil fokusere på den kliniske farmakologien til HPB-092, inkludert identifisering av potensielle biomarkører for å forutsi responsen på HPB-092 hos AML-pasienter.

Del A doseringsprotokoll:

HPB-092 er tilgjengelig i tablettform, med to styrker: 10 og 40 milligram (MG). I del A av dose -opptrappingen vil startdosen være 30 mg administrert to ganger daglig (BID), med påfølgende dose -opptrappinger planlagt opptil fem dosenivåer. Denne tilnærmingen tar sikte på å bestemme den anbefalte ekspansjonsdosen (rød) for del B -doseutvidelseskohorter. Hver behandlingssyklus vil vare 28 dager og kan gjentas i fravær av DLT eller andre toksisiteter, som bestemt av etterforskeren. Pasienter som henter klinisk fordel av studiebehandlingen, kan fortsette i opptil to år fra igangsetting av studiemedisinen eller inntil ett eller flere behandlingskontineringskriterier er oppfylt.

I hver dose opptrappingskohort vil pasienter med RR-AML bli registrert i den angitte dosen. Doseopptrapping vil følge modifiserte 3+3 -regler, med DLT vurdert i løpet av den første syklusen. Opptrapping til neste dosenivå vil skje så snart sikkerheten til den nåværende dosen er bekreftet i et kohortgjennomgangsmøte. Dosen og planen for HPB-092 administrert til hver pasient vil bli dokumentert på riktig form for hver syklus.

Del B Doseringsprotokoll:

Del B-utvidelsen, bestående av opptil 3 dosenivåer, vil begynne når den anbefalte utvidelsesdosen (rød) er etablert basert på den maksimale tolererte dosen (MTD) bestemt i del A. Denne del B-utvidelsen har som mål å finne videre effektiviteten (RP (RP (RP (PD) av HPB-09. RP2D vil bli gjennomgått av et kohortgjennomgangsmøte basert på resultatene fra del B, med tanke på alle aspekter av sikkerhet, tolerabilitet, biologisk aktivitet, farmakokinetikk og foreløpig effekt i prøvepopulasjonen. Intensjonen til RP2D er å etablere anbefalte dosenivåer og doseringsintervaller for fase II -studien, og maksimere potensialet for klinisk fordel samtidig som risikoen for toksisitet minimeres. Kohortgjennomgangsmøtet kan be om rekruttering av flere pasienter ved ethvert tidligere utforsket eller mellomliggende dosenivå for å ta en passende RP2D -beslutning for fase 2 -studien.

Etisk oppførsel av studien:

Studien vil bli utført i samsvar med protokollen, ICH -retningslinjer og gjeldende forskrifter som regulerer klinisk studieoppførsel. I tillegg vil det følge etiske prinsipper avledet fra Helsingfors erklæring.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

60

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Kina
      • Tianjin, Kina, 300020
        • Rekruttering
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Tianjin, China
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

Pasienter må oppfylle alle følgende inkluderingskriterier for å være kvalifisert for påmelding i studien:

  1. Pasienten må ha en diagnose av morfologisk dokumentert tilbakefall eller ildfast akutt myeloid leukemi (AML) i henhold til Verdens helseorganisasjon (WHO) 2022 kriterier, og må oppfylle en av følgende forhold:

    Tilbaketrukket sykdom: benmargseksplosjoner ≥ 5%; eller dukker opp igjen av sprengninger i perifert blod i minst to separate prøver tatt med minst en ukes mellomrom; eller utvikling av ekstramedullær sykdom. Ibractory sykdom: Unnlatelse av å oppnå CR, CRH eller CRI ved responslandemerket (f.eks. Etter 2 kurs med intensiv induksjonsterapi), eller manglende oppnåelse av remisjon ved et definert landemerke, f.eks. 180 dager etter igangsetting av mindre intensiv terapi.

  2. Pasientene bør ha et stabilt transfusjonskrav før påmelding som spesifisert i protokollen.
  3. Mannlige eller ikke-gravide, ikke-ildkrevende kvinnelige pasienter i alderen 18 år eller eldre.
  4. Pasienten er ikke egnet for andre kjente terapier som har kliniske fordeler for sykdommen.
  5. Forventet levealder på ≥12 uker, og Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.
  6. Nyrefunksjon: Serumkreatinin <1,5 × den øvre grensen for normal (ULN) eller estimert kreatininclearance ≥ 60 ml/min som beregnet ved bruk av en standardmetode [Cockcroft-Gault-formel, modifisering av kosthold i nyresykdom (MDRD) ligning, eller estimert glomerulær filtrasjonshastighet (EGFR) beregning]. Leverfunksjon: Totalt serum bilirubin ≤1,5 ​​× ULN med mindre pasienten har leverinvolvering av den primære sykdommen (≤3 × ULN); og AST og ALT ≤2,5 × ULN med mindre pasienten har levermetastase (≤5 × ULN). Hjertefunksjon: Venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF)> 50% målt ved ekkokardiogram eller MUGA -skanning.
  7. Akutte effekter av en tidligere terapi må løses til grunnlinjeens alvorlighetsgrad eller karakter ≤ 1 per CTCAE V5.0, bortsett fra bivirkninger (AE -er) som ikke utgjør en sikkerhetsrisiko i henhold til etterforskerens skjønn.
  8. For kvinner med fødselspotensial, må en graviditetstest i serum være negativ innen 7 dager før påmelding.
  9. Mannlige og kvinnelige pasienter med fødselspotensial som er i faresonen for graviditet, må gå med på å bruke minst to svært effektive prevensjonsmetoder gjennom hele studien og i minst 90 dager (eller 180 dager hvis nødvendig i lokale forskrifter) etter den siste dosen av den tildelte behandlingen.
  10. Intervallet fra tidligere behandling til tidspunktet for studiemedisinadministrasjon må være minst 2 uker for cytotoksiske midler (unntatt hydroksyurea gitt for å kontrollere BLAST-celler), eller minst 5 halveringstid for tidligere eksperimentelle midler eller ikke-cytotoksiske midler.
  11. Pasienten må ha evnen til å forstå og være villig til å signere det informerte.

Eksklusjonskriterier:

Pasienter med noen av følgende egenskaper/forhold vil ikke kunne melde seg inn i studien:

  1. Diagnostisert med akutt promyelocytisk leukemi (APL) eller BCR-ABL-positiv leukemi.
  2. Pasienten har hatt en annen malignitet enn AML i løpet av de siste fem årene som spesifisert i protokollen.
  3. Pasienten har vedvarende ikke-hematologiske toksisiteter på ≥ grad 2 (per CTCAE V5.0) fra tidligere behandling.
  4. Historie om hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) som spesifisert i protokollen.
  5. Pasienten har klinisk aktivt sentralnervesystem (CNS) leukemi.
  6. Pasienten har en spredt intravaskulær koagulasjon (DIC) abnormitet.
  7. Nyere kirurgi eller strålebehandling som spesifisert i protokollen.
  8. Historie med klasse 3 eller mer alvorlig hjertesvikt i henhold til NYHA-klassifisering, eller venstre ventrikkelutviklingsfraksjon (LVEF) under 45%, eller Fridericia-korrigert QT-intervall (QTCF)> 450 ms ved screening.
  9. Pasienten har hypokalemia eller hypomagnesemia ved screening.
  10. Pasienten krever behandling med medisiner som er sterke hemmere eller indusere av CYP3A4 eller P-glykoprotein (P-gp) som spesifisert i protokollen.
  11. Aktiv graft-versus-host sykdom (GVHD) og immunsuppressiv behandling som spesifisert i protokollen.
  12. Bruk av systemiske kortikosteroider eller immunsuppressive medisiner som spesifisert i protokollen.
  13. Pasienten er kjent for å være infisert med humant immunsviktvirus (HIV), aktiv hepatitt B eller C, eller andre aktive leverforstyrrelser. Pasienten har en aktiv ukontrollert infeksjon.
  14. Pasienten har noen tilstand som etter etterforskerens mening gjør pasienten uegnet for deltakelse i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: HPB -092 monoterapi - Dose opptrapping og utvidelse
RR-AML-pasienter får HPB-092 tablett monoterapi bud daglig. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: HPB-092 tablett
HPB-092 er formulert som et nettbrett for oral administrering, tatt to ganger daglig (bud) over påfølgende 28-dagers sykluser. Denne nye småmolekylet hemmer selektivt både FLT3 og Interleukin-1 reseptorassosiert kinase 4 (IRAK4). IRAK4 spiller en avgjørende rolle i den bompenger-lignende reseptoren (TLR) og interleukin-1 reseptor (IL-1R) signalveier, som ofte er dysregulert i akutt myeloid leukemi (AML) og andre maligniteter.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bivirkninger og behandlingsoppførende bivirkninger [sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: Fra den første dosen (syklus 1 dag 1) av HPB-092-behandling til 28 dager etter fullføring av behandlingen, eller etter tidlig avslutning eller tilbaketrekning fra studien, med en varighet på opptil 24 måneder
Bivirkninger (AES) og behandlingsoppførende bivirkninger (TEAEs) vil bli målt med antall deltakere som har mottatt minst en dose HPB-092. Alle AE -er og TEAE -er vil bli vurdert og rapportert i samsvar med National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0.
Fra den første dosen (syklus 1 dag 1) av HPB-092-behandling til 28 dager etter fullføring av behandlingen, eller etter tidlig avslutning eller tilbaketrekning fra studien, med en varighet på opptil 24 måneder
Dosebegrensende toksisitet [Sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: Dagene 1-28 av den første syklusen (hver syklus er 28 dager)
Den dosebegrensende toksisiteten (DLT) vil bli bestemt basert på den første syklusen (dagene 1-28) av HPB-092 hos RR-AML-pasienter. Gjennomganger av DLT for dose -opptrappingsvedtak vil bli gjennomført for hvert fullført dosenivå. Dose-opptrappingsvedtak vil kreve full sikkerhetsdatagjennomgang av alle fag som fullførte syklus 1 (dag 1-28) eller avviklet på grunn av en mistenkt DLT innen syklus 1 (dagene 1-28).
Dagene 1-28 av den første syklusen (hver syklus er 28 dager)
Maksimal tolerert dose [sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: Dagene 1-28 av den første syklusen (hver syklus er 28 dager)
Maksimal tolerert dose (MTD) er definert som det høyeste dosenivået som ≤1 av 6 evaluerte RR-AML-forsøkspersoner (≤33%) opplever en DLT i løpet av syklus 1 (dag 1-28). Hvis ≥2 DLT -er forekommer på et gitt dosenivå, vil den foregående dosen bli utvidet til 6 ekstra forsøkspersoner for MTD -bekreftelse. Alle forsøkspersoner må fullføre DLT-observasjonsperioden (syklus 1, dag 1-28) for å være evaluerbare; Tidlige seponeringer på grunn av ikke-DLT-årsaker vil bli erstattet.
Dagene 1-28 av den første syklusen (hver syklus er 28 dager)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Karakterisering av farmakokinetiske (PK) parametere av HPB-092, målt ved den maksimale plasmakonsentrasjonen (CMAX), hos AML-pasienter.
Tidsramme: Opptil 24 måneder
Maksimal plasmakonsentrasjon (CMAX) hos AML -pasienter
Opptil 24 måneder
Karakterisering av farmakokinetiske (PK) parametere av HPB-092, målt etter tid til maksimal plasmakonsentrasjon (TMAX), hos AML-pasienter
Tidsramme: Opptil 24 måneder
Tid til maksimal plasmakonsentrasjon (TMAX) hos AML -pasienter
Opptil 24 måneder
Karakterisering av farmakokinetiske (PK) parametere av HPB-092, målt etter areal under plasmakonsentrasjonen kontra tidskurve (AUC) [0-24], hos AML-pasienter
Tidsramme: Opptil 24 måneder
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven fra 0 til 24 timer hos AML-pasienter
Opptil 24 måneder
Karakterisering av farmakokinetiske (PK) parametere av HPB-092, målt etter areal under plasmakonsentrasjonen kontra tidskurve (AUC) [0-INF], hos AML-pasienter
Tidsramme: Opptil 24 måneder
Område under plasmakonsentrasjonstidskurven fra 0 til uendelig hos AML-pasienter
Opptil 24 måneder
Karakterisering av farmakokinetiske (PK) -parametere av HPB-092, målt ved plasma-terminal eliminasjonshalveringstid (T1/2), hos AML-pasienter
Tidsramme: Opptil 24 måneder
Plasma terminal eliminering halveringstid (T1/2) hos AML-pasienter
Opptil 24 måneder
Karakterisering av de farmakokinetiske (PK) parameterne til HPB-092, målt ved plasmaklarering (CL), hos AML-pasienter.
Tidsramme: Opptil 24 måneder
Beregning av klaring (CL) av HPB-092 hos AML-pasienter, bestemt av plasmakonsentrasjonstidskurveområdet under kurven (AUC) og den administrerte dosen.
Opptil 24 måneder
Vurdering av effekten av klinisk respons på HPB-092 monoterapi hos AML-pasienter.
Tidsramme: opptil 24 måneder

Definisjoner for behandlingsrespons vil følge 2022 -anbefalingene for diagnose og håndtering av AML hos voksne fra et internasjonalt ekspertpanel på vegne av den europeiske Leukemianet (ELN).

Den kliniske responsen på HPB-092 monoterapi hos AML-pasienter vil bli evaluert ved å bestemme prosentandelen av pasienter som oppnår noen av følgende utfall: fullstendig remisjon (CR), fullstendig remisjon med delvis hematologisk utvinning (CRH), fullstendig remisjon med ufullstendig hematologisk utvinning (CRI). Sykdomskontrollhastigheten (DCR) er definert som den bekreftede remisjonsraten, og omfatter alle komplette responser (CR + CRH + CRI) hos AML -pasienter.
opptil 24 måneder
Vurdering av varigheten av responsen på HPB-092 monoterapi hos AML-pasienter.
Tidsramme: Opptil 24 måneder
Vurdert ved responsvarigheten (DOR) til HPB-092 monoterapi hos AML-pasienter. DOR er definert som tiden fra den første dokumentasjonen av en fullstendig respons (CR, CRH eller CRI) til første forekomst av sykdomsprogresjon eller tilbakefall hos AML -pasienter.
Opptil 24 måneder
Vurdering av tiden til respons på HPB-092 monoterapi hos AML-pasienter.
Tidsramme: Opptil 24 måneder
Tid til respons (TTR) er definert som varigheten fra initiering av HPB-092 monoterapi til den første dokumentasjonen av en klinisk respons (inkludert CR, CRH eller CRI) hos AML-pasienter.
Opptil 24 måneder
Bestemmelse av den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av HPB-092 monoterapi hos AML-pasienter.
Tidsramme: Opptil 24 måneder
Den anbefalte fase 2 -dosen (RP2D) vil bli bestemt under Cohort Review -møtet, under hensyntagen til alle aspekter av sikkerhet, toleranse, biologisk aktivitet, farmakokinetikk og foreløpig effekt i prøvepopulasjonen. Målet med å etablere en RP2D er å identifisere en dose og plan som optimaliserer potensialet for klinisk fordel, samtidig som den minimerer risikoen for toksisitet hos AML -pasienter.
Opptil 24 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hangzhou Polymed Biopharmaceuticals, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jianxiang Wang, MD, Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Tianjin, China

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

10. april 2026

Primær fullføring (Antatt)

1. juni 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. desember 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

31. juli 2025

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2025

Først lagt ut (Faktiske)

22. august 2025

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. juli 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. juli 2026

Sist bekreftet

1. juli 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HPB-092-CN101

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere