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HPB-092 per il trattamento della leucemia mieloide acuta recidivata e refrattaria

21 luglio 2026 aggiornato da: Hangzhou Polymed Biopharmaceuticals, Inc.

Studio di escalation e espansione della dose di fase 1 di HPB-092 per valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica, la farmacodinamica ed efficacia preliminare nei pazienti con leucemia mieloide acuta recidivata o refrattaria (RR-AML)

HPB-092 inibisce efficacemente i mutanti di tirosina chinasi 3 (FLT3) simili a FMS con potenza comparabile o superiore agli inibitori di FLT3 approvati e dimostra una migliore selettività, riducendo potenzialmente la tossicità. La sua inibizione altamente selettiva e potente della chinasi 4 associata al recettore dell'interleuchina-1 (IRAK4) può fornire ulteriori benefici terapeutici che potrebbero migliorare l'efficacia del trattamento e la durata per i pazienti con leucemia mieloide acuta recidivata o refrattaria (RR-AML), migliorando ulteriormente i risultati clinici in questa popolazione. HPB-092 ha anche un profilo di sicurezza favorevole, senza importanti rischi identificati in studi preclinici.

PHAS 1 Studio Schema:

  1. Questo è uno studio multicentrico, in aperto, di fase 1 per valutare la sicurezza e l'efficacia dell'HPB-092 orale come monoterapia in pazienti con RR-AML.
  2. Lo studio mira a valutare la sicurezza, la tollerabilità, la farmacocinetica (PK), la farmacodinamica (PD) e l'efficacia preliminare.
  3. È costituito da due parti: parte A per escalation della dose e parte B per l'espansione della dose, che coinvolge dosi singole o multiple.
  4. Ai pazienti deve essere diagnosticato un RR-AML documentato morfologicamente secondo i criteri dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) 2022.
  5. Le valutazioni di base includeranno RR-AML con mutazioni FLT3, mutazioni di spliceosoma in SF3B1 e U2AF1, nonché altri biomarcatori, che saranno monitorati durante lo studio.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

HPB -092 - Un nuovo inibitore della chinasi selettiva a doppia selettiva di FLT3 e IRAK4:

Più inibitori di FLT3 sono stati approvati per uso clinico nella leucemia mieloide acuta (AML). Tuttavia, molti pazienti non beneficiano di queste terapie a causa di tossicità e resistenza. IRAK4 è una serina/treonina chinasi coinvolta nella segnalazione immunitaria innata. La sovraespressione di IRAK4 in particolare la lunga isoforma (IRAK4-L)-è comune nella maggior parte dei casi AML ed è associata a scarsa prognosi e resistenza agli inibitori di FLT3, suggerendo che la doppia inibizione di FLT3 e IRAK4 può fornire benefici terapeutici.

HPB-092 è un efficace doppio inibitore di FLT3 e IRAK4, che mostra elevata selettività, assorbimento favorevole, distribuzione, metabolismo ed escrezione (ADME), nonché una forte efficacia anti-leucemica. Ha anche una più ampia finestra di sicurezza in studi non clinici rispetto agli inibitori FLT3 esistenti. Dato il suo potenziale per soddisfare le esigenze mediche non soddisfatte nei pazienti RR-AML, in particolare quelli resistenti agli inibitori FLT3 esistenti, HPB-092 merita ulteriori indagini cliniche.

Obiettivo primario ed endpoint:

L'obiettivo primario di questo studio di fase 1 è valutare la sicurezza e la tollerabilità della monoterapia HPB-092 nei pazienti con RR-AML. Gli endpoint primari includeranno valutazioni di eventi avversi (eventi avversi), eventi avversi emergenti (TEAES), tossicità dose-limitanti (DLT) e dose massima tollerata (MTD).

Obiettivi secondari:

Gli obiettivi secondari di questo studio di fase 1 sono i seguenti:

  1. Per caratterizzare il profilo farmacocinetico di HPB-092.
  2. Per determinare la dose minima sicura e la dose biologicamente efficace (letto) di HPB-092.
  3. Per valutare l'attività anti-leucemica di vari livelli di dose di HPB-092.
  4. Per stabilire la dose di fase 2 raccomandata (RP2D) di HPB-092 in pazienti con RR-AML.

Obiettivi esplorativi:

Gli obiettivi esplorativi si concentreranno sulla farmacologia clinica di HPB-092, inclusa l'identificazione di potenziali biomarcatori per prevedere la risposta a HPB-092 nei pazienti con AML.

Parte A Protocollo di dosaggio:

HPB-092 è disponibile in forma di tablet, con due punti di forza: 10 e 40 milligrammi (mg). Nella parte A dell'escalation della dose, la dose iniziale sarà somministrata 30 mg due volte al giorno (BID), con successive escalazioni della dose pianificate fino a cinque livelli di dose. Questo approccio mira a determinare la dose di espansione raccomandata (rosso) per le coorti di espansione della dose della parte B. Ogni ciclo di trattamento durerà 28 giorni e può essere ripetuto in assenza di DLT o altre tossicità, come determinato dall'investigatore. I pazienti che traggono beneficio clinico dal trattamento dello studio possono continuare fino a due anni dall'inizio del farmaco dello studio o fino a quando non vengono soddisfatti uno o più criteri di interruzione del trattamento.

In ogni coorte di escalation della dose, i pazienti con RR-AML saranno arruolati alla dose designata. L'escalation della dose seguirà le regole 3+3 modificate, con DLT valutato durante il primo ciclo. L'escalation al livello di dose successivo si verificherà non appena la sicurezza della dose attuale sarà confermata in una riunione di revisione della coorte. La dose e il programma di HPB-092 somministrato a ciascun paziente saranno documentati sul modulo appropriato per ciascun ciclo.

Protocollo di dosaggio della parte B:

L'espansione della parte B, costituita da un massimo di 3 livelli di dose, inizierà una volta che le dosi di espansione raccomandate (rosse) sono stabilite in base alla dose massima tollerata (MTD) determinata nella parte A. Questa parte di espansione della parte B mira a valutare ulteriormente l'efficacia, la sicurezza, la sicurezza, la farmacia di II. (RP2D). L'RP2D sarà esaminato da una riunione di revisione della coorte basata sui risultati della parte B, considerando tutti gli aspetti della sicurezza, della tollerabilità, dell'attività biologica, della farmacocinetica e dell'efficacia preliminare nella popolazione di prova. L'intento dell'RP2D è quello di stabilire livelli di dose raccomandati e intervalli di dosaggio per lo studio di fase II, massimizzando il potenziale di beneficio clinico minimizzando al minimo il rischio di tossicità. La riunione di revisione della coorte può richiedere il reclutamento di ulteriori pazienti a qualsiasi livello di dose precedentemente esplorato o intermedio per prendere una decisione RP2D appropriata per lo studio di fase 2.

Condotta etica dello studio:

Lo studio sarà condotto in conformità con il protocollo, le linee guida ICH e le normative applicabili che regolano la condotta di studio clinico. Inoltre, aderirà ai principi etici derivati ​​dalla Dichiarazione di Helsinki.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

60

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Cina
      • Tianjin, Cina, 300020
        • Reclutamento
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Tianjin, China
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per essere ammissibili all'arruolamento allo studio:

  1. Il paziente deve avere una diagnosi di leucemia mieloide acuta recidivata o refrattaria (AML) secondo l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) 2022 e deve soddisfare una delle seguenti condizioni:

    Malattia recidiva: esplosioni di midollo osseo ≥ 5%; o riapparire le esplosioni nel sangue periferico in almeno due campioni separati prelevati almeno una settimana di distanza; o sviluppo di malattie extramidollari. Malattia refrattaria: mancato raggiungimento di CR, CRH o CRI al punto di riferimento della risposta (ad esempio, dopo 2 corsi di terapia di induzione intensiva) o incapacità di ottenere la remissione da parte di un punto di riferimento definito, ad esempio 180 giorni dopo l'inizio di una terapia meno intensiva.

  2. I pazienti dovrebbero avere un requisito di trasfusione stabile prima dell'iscrizione come specificato nel protocollo.
  3. Le donne di età pari o superiore a 18 anni maschile o non in gravidanza, non lattate.
  4. Il paziente non è adatto ad altre terapie note che hanno benefici clinici per la malattia.
  5. Aspettativa di vita di ≥12 settimane e stato di prestazione del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) da 0 a 2.
  6. Funzione renale: creatinina sierica <1,5 × Il limite superiore della clearance normale (ULN) o stimata di creatinina ≥ 60 ml/min come calcolato usando un metodo standard [formula Cockcroft-Gault, modifica della dieta nell'equazione della malattia renale (MDRD) o calcolo stimato di filtrazione glomerulare (EGFR). Funzione epatica: bilirubina sierica totale ≤1,5 ​​× ULN a meno che il paziente non abbia un coinvolgimento epatico da parte della malattia primaria (≤3 × ULN); e AST e ALT ≤2,5 × ULN a meno che il paziente non abbia metastasi epatiche (≤5 × ULN). Funzione cardiaca: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF)> 50% misurata da ecocardiogramma o scansione MUGA.
  7. Gli effetti acuti di qualsiasi terapia precedente devono essere risolti alla gravità basale o al grado ≤ 1 per CTCAE V5.0, ad eccezione degli eventi avversi (eventi avversi) che non costituiscono un rischio per la sicurezza in base al giudizio dell'investigatore.
  8. Per le femmine di potenziale di gravidanza, un test di gravidanza sierica deve essere negativo entro 7 giorni prima dell'iscrizione.
  9. I pazienti maschi e femmine di potenziale di gravidanza che sono a rischio di gravidanza devono accettare di utilizzare almeno due metodi di contraccezione altamente efficaci durante lo studio e per almeno 90 giorni (o 180 giorni se richiesto dalle normative locali) dopo l'ultima dose del trattamento assegnato.
  10. L'intervallo dal trattamento precedente al momento della somministrazione di farmaci in studio deve essere almeno 2 settimane per gli agenti citotossici (tranne l'idrossiurea somministrata per il controllo delle cellule di esplosione) o almeno 5 emivite per precedenti agenti sperimentali o agenti non microtossici.
  11. Il paziente deve avere la capacità di comprendere ed essere disposto a firmare gli informati.

Criteri di esclusione:

I pazienti con una delle seguenti caratteristiche/condizioni non saranno in grado di iscriversi allo studio:

  1. Diagnosi di leucemia promielocitica acuta (APL) o leucemia positiva per BCR-ABL.
  2. Il paziente ha avuto una malignità diversa da AML negli ultimi cinque anni come specificato nel protocollo.
  3. Il paziente ha tossicità non ematologiche persistenti di ≥ grado 2 (per CTCAE V5.0) dal trattamento precedente.
  4. Storia del trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) come specificato nel protocollo.
  5. Il paziente ha la leucemia clinicamente attiva del sistema nervoso centrale (SNC).
  6. Il paziente ha un'anomalia di coagulazione intravascolare diffusa (DIC).
  7. Recenti chirurgia o radioterapia come specificato nel protocollo.
  8. Storia della classe 3 o insufficienza cardiaca più grave in base alla classificazione NYHA o alla frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) al di sotto del 45%o intervallo QT corretto dalla frigo (QTCF)> 450 ms allo screening.
  9. Il paziente ha iprokalemia o ipomagnesemia allo screening.
  10. Il paziente richiede un trattamento con farmaci che sono forti inibitori o induttori del CYP3A4 o della glicoproteina P (P-GP) come specificato nel protocollo.
  11. Malattia attivo dell'innesto contro l'ospite (GVHD) e trattamento immunosoppressivo come specificato nel protocollo.
  12. Uso di corticosteroidi sistemici o farmaci immunosoppressivi come specificato nel protocollo.
  13. È noto che il paziente è infetto da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B o C attiva o altri disturbi epatici attivi. Il paziente ha un'infezione non controllata attiva.
  14. Il paziente ha qualsiasi condizione che, secondo lo investigatore, rende il paziente inadatto alla partecipazione allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Monoterapia HPB -092 - escalation e espansione della dose
I pazienti RR-AML ricevono quotidianamente l'offerta di monoterapia con compressa HPB-092. I cicli si ripetono ogni 28 giorni in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: Tablet HPB-092
HPB-092 è formulato come compressa per la somministrazione orale, assunta due volte al giorno (BID) su cicli consecutivi di 28 giorni. Questa nuova piccola molecola inibisce selettivamente sia la chinasi 4 associata al recettore FLT3 che l'interleuchina-1 (IRAK4). IRAK4 svolge un ruolo cruciale nel recettore a pedaggio (TLR) e nel recettore interleuchina-1 (IL-1R) percorsi di segnalazione, che sono spesso disregolate nella leucemia mieloide acuta (AML) e altre neoplasie.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Eventi avversi e eventi avversi emergenti dal trattamento [sicurezza e tollerabilità]
Lasso di tempo: Dalla prima dose (ciclo 1 giorno 1) del trattamento HPB-092 fino a 28 giorni dopo il completamento del trattamento o dopo la cessazione o il ritiro precoce dallo studio, con una durata fino a 24 mesi
Gli eventi avversi (eventi avversi) e gli eventi avversi emergenti (TEAES) saranno misurati dal numero di partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose di HPB-092. Tutti gli AES e i TEAES saranno valutati e segnalati in conformità con i criteri di terminologia comuni del National Cancer Institute per gli eventi avversi (CTCAE) versione 5.0.
Dalla prima dose (ciclo 1 giorno 1) del trattamento HPB-092 fino a 28 giorni dopo il completamento del trattamento o dopo la cessazione o il ritiro precoce dallo studio, con una durata fino a 24 mesi
Tossicità dose-limitante [sicurezza e tollerabilità]
Lasso di tempo: Giorni 1-28 del primo ciclo (ogni ciclo è 28 giorni)
La tossicità dose-limitante (DLT) sarà determinata in base al primo ciclo (giorni 1-28) di HPB-092 nei pazienti con RR-AML. Le revisioni di DLT per le decisioni di escalation della dose saranno condotte per ciascun livello di dose completato. Le decisioni di escalation della dose richiederanno una revisione completa dei dati di sicurezza di tutti i soggetti che hanno completato il ciclo 1 (giorni 1-28) o interrotti a causa di un sospetto DLT nel ciclo 1 (giorni 1-28).
Giorni 1-28 del primo ciclo (ogni ciclo è 28 giorni)
Dose massima tollerata [sicurezza e tollerabilità]
Lasso di tempo: Giorni 1-28 del primo ciclo (ogni ciclo è 28 giorni)
La dose massima tollerata (MTD) è definita come il livello di dose più alto al quale ≤1 di 6 soggetti RR-AML valutabili (≤33%) sperimentano un DLT durante il ciclo 1 (giorni 1-28). Se ≥2 DLT si verificano a un determinato livello di dose, la dose precedente verrà ampliata a 6 soggetti aggiuntivi per la conferma MTD. Tutti i soggetti devono completare il periodo di osservazione DLT (ciclo 1, giorni 1-28) per essere valutabili; Verranno sostituite le interruzioni precoci dovute a motivi non DLT.
Giorni 1-28 del primo ciclo (ogni ciclo è 28 giorni)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Caratterizzazione dei parametri farmacocinetici (PK) di HPB-092, misurati dalla massima concentrazione plasmatica (CMAX), nei pazienti con AML.
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Concentrazione plasmatica massima (CMAX) nei pazienti con AML
Fino a 24 mesi
Caratterizzazione dei parametri farmacocinetici (PK) di HPB-092, misurati dal tempo alla massima concentrazione plasmatica (TMAX), nei pazienti con AML
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Time to Maximum Plasma Concentration (TMAX) nei pazienti con AML
Fino a 24 mesi
Caratterizzazione dei parametri farmacocinetici (PK) di HPB-092, misurati per area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva temporale (AUC) [0-24], nei pazienti con AML
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica da 0 a 24 ore nei pazienti con AML
Fino a 24 mesi
Caratterizzazione dei parametri farmacocinetici (PK) di HPB-092, misurati per area sotto la concentrazione plasmatica rispetto alla curva temporale (AUC) [0-INF], nei pazienti con AML
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Area sotto la curva del tempo di concentrazione plasmatica da 0 all'infinito nei pazienti con AML
Fino a 24 mesi
Caratterizzazione dei parametri farmacocinetici (PK) di HPB-092, misurati mediante emivita di eliminazione del terminale plasmatico (T1/2), nei pazienti con AML
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Emivita di eliminazione del terminale plasmatico (T1/2) nei pazienti con AML
Fino a 24 mesi
Caratterizzazione dei parametri farmacocinetici (PK) di HPB-092, misurati dalla clearance al plasma (CL), nei pazienti con AML.
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Calcolo della clearance (CL) di HPB-092 nei pazienti con AML, determinato dall'area della curva del tempo di concentrazione del farmaco plasmatico sotto la curva (AUC) e la dose somministrata.
Fino a 24 mesi
Valutazione dell'efficacia della risposta clinica alla monoterapia HPB-092 nei pazienti con AML.
Lasso di tempo: fino a 24 mesi

Le definizioni per la risposta al trattamento seguiranno le raccomandazioni del 2022 per la diagnosi e la gestione di AML negli adulti da un gruppo di esperti internazionali per conto di The European Leukemianet (ELN).

La risposta clinica alla monoterapia HPB-092 nei pazienti AML sarà valutata determinando la percentuale di pazienti che ottengono uno dei seguenti risultati: remissione completa (CR), remissione completa con recupero ematologico parziale (CRH), remissione completa con recupero ematologico incompleto (CRI). Il tasso di controllo della malattia (DCR) è definito come il tasso di remissione confermato, che comprende tutte le risposte complete (CR + CRH + CRI) nei pazienti con AML.
fino a 24 mesi
Valutazione della durata della risposta alla monoterapia HPB-092 nei pazienti con AML.
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Valutato dalla durata della risposta (DOR) alla monoterapia HPB-092 nei pazienti con AML. Il DOR è definito come il tempo dalla prima documentazione di una risposta completa (CR, CRH o CRI) fino alla prima occorrenza di progressione della malattia o recidiva nei pazienti con AML.
Fino a 24 mesi
Valutazione del tempo di risposta alla monoterapia HPB-092 nei pazienti con AML.
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
Il tempo di risposta (TTR) è definito come la durata dall'inizio della monoterapia HPB-092 alla prima documentazione di una risposta clinica (inclusi CR, CRH o CRI) nei pazienti con AML.
Fino a 24 mesi
Determinazione della dose di fase 2 raccomandata (RP2D) della monoterapia HPB-092 nei pazienti con AML.
Lasso di tempo: Fino a 24 mesi
La dose di fase 2 raccomandata (RP2D) sarà determinata durante la riunione di revisione della coorte, tenendo conto di tutti gli aspetti della sicurezza, della tollerabilità, dell'attività biologica, della farmacocinetica e dell'efficacia preliminare all'interno della popolazione di prova. Lo scopo di stabilire un RP2D è identificare una dose e un programma che ottimizzano il potenziale per il beneficio clinico minimizzando al minimo il rischio di tossicità nei pazienti con AML.
Fino a 24 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Hangzhou Polymed Biopharmaceuticals, Inc.

Investigatori

  • Investigatore principale: Jianxiang Wang, MD, Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Tianjin, China

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

10 aprile 2026

Completamento primario (Stimato)

1 giugno 2027

Completamento dello studio (Stimato)

1 dicembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

31 luglio 2025

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 agosto 2025

Primo Inserito (Effettivo)

22 agosto 2025

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 luglio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 luglio 2026

Ultimo verificato

1 luglio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • HPB-092-CN101

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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