Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

HPB-092 для лечения рецидивирующей и рефрактерной острой миелоидной лейкозы

21 июля 2026 г. обновлено: Hangzhou Polymed Biopharmaceuticals, Inc.

Фаза 1 Уэскалация и расширение исследования HPB-092 для оценки безопасности, переносимости, фармакокинетики, фармакодинамики и предварительной эффективности у пациентов с рецидивирующей или рефрактерной острой миелоидной лейкозом (RR-AML)

HPB-092 эффективно ингибирует мутанты FMS-подобные тирозинкиназы 3 (FLT3) с сопоставимой или превосходной активностью к одобренным ингибиторам FLT3 и демонстрирует улучшенную селективность, потенциально снижая токсичность. Его высокоселективное и мощное ингибирование киназы 4-ассоциированной с рецептором интерлейкина-1 может обеспечить дополнительные терапевтические преимущества, которые могут повысить эффективность лечения и долговечность для пациентов с рецидивирующим или рефрактерным острой миелоидной лейкозом (RR-AML), что еще больше улучшает клинические результаты в этой популяции. HPB-092 также имеет благоприятный профиль безопасности, без основных рисков, не выявленных в доклинических исследованиях.

PHAS 1 Схема исследования:

  1. Это многоцентровое исследование, открытое, фаза 1, для оценки безопасности и эффективности перорального HPB-092 в качестве монотерапии у пациентов с RR-AML.
  2. Исследование направлено на оценку безопасности, терпимости, фармакокинетики (PK), фармакодинамики (PD) и предварительной эффективности.
  3. Он состоит из двух частей: часть A для эскалации дозы и части B для расширения дозы, включающих отдельные или множественные дозы.
  4. Пациентам должен быть диагностирован морфологически документированный RR-AML в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2022.
  5. Базовые оценки будут включать RR-AML с мутациями FLT3, мутации сплайсосом в SF3B1 и U2AF1, а также другие биомаркеры, которые будут контролироваться на протяжении всего исследования.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

HPB -092 - новый двойной селективный ингибитор киназы FLT3 и IRAK4:

Многочисленные ингибиторы FLT3 были одобрены для клинического использования при острой миелоидной лейкозе (AML). Тем не менее, многие пациенты не получают выгоды от этих методов лечения из -за токсичности и резистентности. IRAK4 - это сериновая/треонинкиназа, участвующая в врожденной иммунной передаче сигнализации. Сверхэкспрессия IRAK4-часовая длинная изоформа (IRAK4-L) распространена в большинстве случаев AML и связана с плохим прогнозом и устойчивостью к ингибиторам FLT3, что позволяет предположить, что двойное ингибирование FLT3 и IRAK4 может обеспечивать терапевтические преимущества.

HPB-092 является эффективным двойным ингибитором FLT3 и IRAK4, демонстрируя высокую селективность, благоприятную абсорбцию, распределение, метаболизм и экскрецию (ADME), а также сильная анти-лекемическая эффективность. Он также имеет более широкое окно безопасности в неклинических исследованиях по сравнению с существующими ингибиторами FLT3. Учитывая его потенциал для удовлетворения неудовлетворенных медицинских потребностей у пациентов с RR-AML, особенно те, которые устойчивы к существующим ингибиторам FLT3, HPB-092 гарантирует дальнейшие клинические исследования.

Основная цель и конечные точки:

Основная цель этого исследования фазы 1-оценить безопасность и переносимость монотерапии HPB-092 у пациентов с RR-AML. Основные конечные точки будут включать в себя оценки побочных эффектов (AES), нежелательных явлений с лечением (TEAE), дозы токсичности (DLTS) и максимальной переносимой дозы (MTD).

Вторичные цели:

Вторичные цели этого исследования фазы 1 следующие:

  1. Охарактеризовать фармакокинетический профиль HPB-092.
  2. Чтобы определить минимальную безопасную дозу и биологически эффективную дозу (слоем) HPB-092.
  3. Оценить антилекемическую активность различных уровней дозы HPB-092.
  4. Чтобы установить рекомендуемую дозу 2 фазы (RP2D) HPB-092 у пациентов с RR-AML.

Исследовательские цели:

Исследовательские цели будут сосредоточены на клинической фармакологии HPB-092, включая идентификацию потенциальных биомаркеров для прогнозирования реакции на HPB-092 у пациентов с ОМЛ.

ЧАСТЬ А протокол дозирования:

HPB-092 доступен в виде планшета, с двумя сильными сторонами: 10 и 40 миллиграммов (мг). В части A эскалации дозы начальная доза будет вводить 30 мг, вводится два раза в день (BID), причем последующие эскалации дозы будут запланированы до пяти дозовых уровней. Этот подход направлен на определение рекомендуемой дозы расширения (красный) для когортов расширения дозы части B. Каждый цикл лечения будет длиться 28 дней и может повторяться в отсутствие DLT или другой токсичности, как определено исследователем. Пациенты, которые получают клиническую пользу от лечения исследования, могут продолжаться до двух лет после начала исследования препарата или до тех пор, пока не будут соблюдены один или несколько критериев прекращения лечения.

В каждой когорте эскалации дозы пациенты с RR-AML будут включены в обозначенную дозу. Эскалация дозы будет следовать модифицированным правилам 3+3, при этом DLT оценивается в течение первого цикла. Эскалация до следующего уровня дозы произойдет, как только безопасность текущей дозы будет подтверждена на собрании когорты. Доза и график HPB-092, вводимый каждому пациенту, будут задокументированы в соответствующей форме для каждого цикла.

Протокол дозирования части B:

Расширение части B, состоящее из до 3 уровней дозы, начнется после того, как рекомендуемые дозы расширения (RED) устанавливаются на основе максимальной переносимой дозы (MTD), определенной в части A. Расширение этой части B направлена ​​на дальнейшую оценку эффективности, безопасности, фармакокинетики (PK), и фармакодикации (PD). (RP2D). RP2D будет рассмотрен с помощью когортного обзора, основанного на результатах части B, учитывая все аспекты безопасности, переносимости, биологической активности, фармакокинетики и предварительной эффективности в исследуемой популяции. Цель RP2D состоит в том, чтобы установить рекомендуемые уровни дозы и интервалы дозирования для исследования фазы II, максимизируя потенциал для клинической пользы при минимизации риска токсичности. Заседание по пересмотру когорты может потребовать набора дополнительных пациентов на любом ранее исследованном или промежуточном уровне дозы, чтобы принять соответствующее решение RP2D для исследования фазы 2.

Этическое поведение исследования:

Исследование будет проводиться в соответствии с протоколом, руководящими принципами ICH и применимыми правилами, регулирующими поведение клинических исследований. Кроме того, он будет придерживаться этических принципов, полученных из Декларации Хельсинки.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

60

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Китай
      • Tianjin, Китай, 300020
        • Рекрутинг
        • Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Tianjin, China
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

Пациенты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право на участие в исследовании:

  1. Пациент должен иметь диагноз морфологически документированной рецидивы или рефрактерной острой миелоидной лейкозы (ОМЛ) в соответствии с критериями Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2022 и должен соответствовать одному из следующих состояний:

    Рецидивное заболевание: взрывы костного мозга ≥ 5%; или повторное появление взрывов в периферической крови, по крайней мере, в двух отдельных образцах, взятых как минимум на одну неделю друг от друга; или развитие экстрамедаллярной болезни. Рефрактерное заболевание: неспособность достичь CR, CRH или CRI на достопримечательности ответа (например, после 2 курсов интенсивной индукционной терапии) или неспособность достичь ремиссии по определенной достопримечательности, например, через 180 дней после начала менее интенсивной терапии.

  2. Пациенты должны иметь стабильную потребность в переливании до зачисления, как указано в протоколе.
  3. Мужские или небеременные, не лактативные женщины-женщины в возрасте 18 лет и старше.
  4. Пациент не подходит для других известных методов лечения, которые имеют клинические преимущества для заболевания.
  5. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель и статус эффективности восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
  6. Функция почек: сывороточный креатинин <1,5 × верхний предел нормального (ULN) или оценочного клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин, как рассчитывается с использованием стандартного метода [формула Cockcroft-Gault, модификация диеты в уравнениях почечного заболевания (MDRD) или оценочной скорости гломерулярной фильтрации (EGFR). Функция печени: общий сывороточный билирубин ≤1,5 ​​× ULN, если пациент не имеет участия печени по первичным заболеванию (≤3 × ULN); и AST и Alt ≤2,5 × ULN, если у пациента не есть метастазы печени (≤5 × uln). Функция сердца: фракция выброса левого желудочка (LVEF)> 50%, измеренная с помощью эхокардиограммы или сканирования MUGA.
  7. Острые эффекты любой предварительной терапии должны быть решены для базовой тяжести или уровня ≤ 1 на CTCAE V5.0, за исключением побочных эффектов (AES), которые не представляют собой риск безопасности в соответствии с судом следователя.
  8. Для женщин с детородным потенциалом критерий в сыворотке беременности должен быть отрицательным в течение 7 дней до зачисления.
  9. Мужские и женские пациенты с детородным потенциалом, которые подвергаются риску беременности, должны согласиться использовать как минимум два высокоэффективных метода контрацепции на протяжении всего исследования и в течение не менее 90 дней (или 180 дней, если это необходимо в местных правилах) после последней дозы назначенного лечения.
  10. Интервал от предыдущего лечения до времени изучения лекарственного введения должен составлять не менее 2 недель для цитотоксических агентов (за исключением гидроксиочевины для контроля бластот) или не менее 5 периодов полураспада для предыдущих экспериментальных агентов или неситотоксических агентов.
  11. Пациент должен иметь возможность понимать и быть готовым подписать информированного.

Критерии исключения:

Пациенты с любой из следующих характеристик/состояния не смогут зарегистрироваться в исследовании:

  1. Диагностирован острый промиелоцитарный лейкоз (APL) или BCR-ABL-позитивная лейкоза.
  2. У пациента была злокачественная опухоль, кроме AML в течение последних пяти лет, как указано в протоколе.
  3. Пациент имеет постоянную негематологическую токсичность ≥ 2 степени (на CTCAE V5.0) из предыдущего лечения.
  4. История трансплантации гематопоэтических стволовых клеток (HSCT), как указано в протоколе.
  5. Пациент обладает клинически активной лейкемией центральной нервной системы (ЦНС).
  6. Пациент имеет диссеминированную аномалия внутрисосудистого коагуляции (DIC).
  7. Недавняя операция или лучевая терапия, как указано в протоколе.
  8. История класса 3 или более тяжелой сердечной недостаточности в соответствии с классификацией NYHA или фракцией выброса левого желудочка (LVEF) ниже 45%, или Fridericia, корректируемый интервал QT (QTCF)> 450 мс при скрининге.
  9. Пациент имеет гипокалиемию или гипомагнесемию на скрининге.
  10. Пациент требует лечения лекарственными средствами, которые являются сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4 или P-гликопротеина (P-GP), как указано в протоколе.
  11. Активное заболевание трансплантата против хозяина (GVHD) и иммуносупрессивное лечение, как указано в протоколе.
  12. Использование системных кортикостероидов или иммуносупрессивных препаратов, как указано в протоколе.
  13. Известно, что пациент инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), активным гепатитом B или C или другими активными расстройствами печени. У пациента активная неконтролируемая инфекция.
  14. У пациента есть любое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: HPB -092 монотерапия - эскалация и расширение дозы
Пациенты с RR-AML получают предложение HPB-092 таблетки ежедневно. Циклы повторяются каждые 28 дней в отсутствие прогрессирования заболевания или недопустимой токсичности.
Лекарство: HPB-092 планшет
HPB-092 сформулирован как планшет для перорального введения, который принимается два раза в день (BID) в течение последовательных 28-дневных циклов. Эта новая маленькая молекула избирательно ингибирует как FLT3, так и интерлейкин-1-ассоциированную киназу 4 (IRAK4). IRAK4 играет решающую роль в сигнальных путях рецептора-рецептора (IL-1) и рецептора интерлейкина-1 (IL-1R), которые часто контролируются при остром миелоидном лейкозе (AML) и других злокачественных новообразованиях.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Неблагоприятные события и нежелательные явления, вызванные лечением [безопасность и переносимость]
Временное ограничение: Из первой дозы (цикл 1-й день 1) лечения HPB-092 до 28 дней после завершения лечения или после раннего прекращения или отказа от исследования с продолжительностью до 24 месяцев
Неблагоприятные события (AES) и побочные эффекты-побочные эффекты (TEAES) будут измерены числом участников, получивших по крайней мере одну дозу HPB-092. Все AES и Teaes будут оценены и сообщаются в соответствии с общими критериями терминологии Национального института рака для версии 5.0.
Из первой дозы (цикл 1-й день 1) лечения HPB-092 до 28 дней после завершения лечения или после раннего прекращения или отказа от исследования с продолжительностью до 24 месяцев
Токсичность ограничивающей дозы [безопасность и переносимость]
Временное ограничение: Дни 1-28 первого цикла (каждый цикл составляет 28 дней)
Токсичность ограничивающей дозы (DLT) будет определяться на основе первого цикла (дни 1-28) HPB-092 у пациентов с RR-AML. Обзоры DLT для решений о эскалации дозы будут проводиться для каждого завершенного уровня дозы. Решения о эскалации дозы потребуют полного обзора данных безопасности всех субъектов, которые завершили цикл 1 (дни 1-28) или прекращены из-за подозреваемого DLT в течение цикла 1 (дни 1-28).
Дни 1-28 первого цикла (каждый цикл составляет 28 дней)
Максимальная допуская доза [безопасность и переносимость]
Временное ограничение: Дни 1-28 первого цикла (каждый цикл составляет 28 дней)
Максимальная допуская доза (MTD) определяется как самый высокий уровень дозы, при котором ≤1 из 6 оцениваемых субъектов RR-AML (≤33%) испытывают DLT в течение цикла 1 (дни 1-28). Если ≥2 DLT встречаются на заданном уровне дозы, предыдущая доза будет расширена до 6 дополнительных субъектов для подтверждения MTD. Все субъекты должны завершить период наблюдения DLT (цикл 1, дни 1-28), чтобы оцениваться; Ранние прекращения по причинам, не являющиеся причинами, не заменены.
Дни 1-28 первого цикла (каждый цикл составляет 28 дней)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Характеристика фармакокинетических (PK) параметров HPB-092, измеренной максимальной концентрацией в плазме (CMAX), у пациентов с ОМЛ.
Временное ограничение: До 24 месяцев
Максимальная концентрация в плазме (CMAX) у пациентов с ОМЛ
До 24 месяцев
Характеристика параметров фармакокинетических (PK) HPB-092, измеренных по времени до максимальной концентрации в плазме (TMAX), у пациентов с ОМЛ
Временное ограничение: До 24 месяцев
Время до максимальной концентрации в плазме (TMAX) у пациентов с ОМЛ
До 24 месяцев
Характеристика фармакокинетических (PK) параметров HPB-092, измеренных по площади под кривой концентрации в плазме в зависимости от времени (AUC) [0-24], у пациентов с ОМЛ
Временное ограничение: До 24 месяцев
Площадь под кривой концентрации в плазме от 0 до 24 часов у пациентов с ОМЛ
До 24 месяцев
Характеристика фармакокинетических (PK) параметров HPB-092, измеренных площадью под кривой концентрации в плазме в зависимости от времени (AUC) [0-дюйма], у пациентов с ОМЛ
Временное ограничение: До 24 месяцев
Площадь под кривой концентрации в плазме от 0 до бесконечности у пациентов с ОМЛ
До 24 месяцев
Характеристика параметров фармакокинетических (PK) HPB-092, измеренных с помощью полураспада с элиминацией плазмы (T1/2), у пациентов с ОМЛ
Временное ограничение: До 24 месяцев
Плазменный терминал элиминация полураспада (T1/2) у пациентов с ОМЛ
До 24 месяцев
Характеристика фармакокинетических (PK) параметров HPB-092, измеренных с помощью клиренса в плазме (CL), у пациентов с ОМЛ.
Временное ограничение: До 24 месяцев
Расчет клиренса (CL) HPB-092 у пациентов с ОМЛ, определяемый площадью кривой концентрации плазменного препарата под кривой (AUC) и введенной дозой.
До 24 месяцев
Оценка эффективности клинического ответа на монотерапию HPB-092 у пациентов с ОМЛ.
Временное ограничение: до 24 месяцев

Определения ответа на лечение будут следовать рекомендациям 2022 года по диагностике и лечению ОМЛ у взрослых от международной группы экспертов от имени европейского лейкоза (ELN).

Клинический ответ на монотерапию HPB-092 у пациентов с ОМЛ будет оцениваться путем определения процента пациентов, которые достигают любого из следующих результатов: полная ремиссия (CR), полная ремиссия с частичным гематологическим восстановлением (CRH), полной ремиссии с неполным гематологическим выздоровлением (CRI). Скорость контроля заболевания (DCR) определяется как подтвержденная скорость ремиссии, охватывая все полные ответы (CR + CRH + CRI) у пациентов с ОМЛ.
до 24 месяцев
Оценка продолжительности ответа на монотерапию HPB-092 у пациентов с ОМЛ.
Временное ограничение: До 24 месяцев
Оценивается по продолжительности ответа (DOR) на монотерапию HPB-092 у пациентов с ОМЛ. DOR определяется как время от первой документации полного ответа (CR, CRH или CRI) до первого возникновения прогрессирования заболевания или рецидива у пациентов с ОМЛ.
До 24 месяцев
Оценка времени на реакцию на монотерапию HPB-092 у пациентов с ОМЛ.
Временное ограничение: До 24 месяцев
Время до ответа (TTR) определяется как продолжительность от инициации монотерапии HPB-092 до первой документации клинического ответа (включая CR, CRH или CRI) у пациентов с ОМЛ.
До 24 месяцев
Определение рекомендуемой дозы 2 фазы (RP2D) монотерапии HPB-092 у пациентов с ОМЛ.
Временное ограничение: До 24 месяцев
Рекомендуемая доза 2 фазы (RP2D) будет определена во время собрания когорты с учетом всех аспектов безопасности, переносимости, биологической активности, фармакокинетики и предварительной эффективности в исследуемой популяции. Целью установления RP2D является выявление дозы и графика, которые оптимизируют потенциал для клинической выгоды, при этом минимизируя риск токсичности у пациентов с ОМЛ.
До 24 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Hangzhou Polymed Biopharmaceuticals, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Jianxiang Wang, MD, Institute of Hematology and Blood Diseases Hospital, Tianjin, China

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 апреля 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июня 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 июля 2025 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

21 августа 2025 г.

Первый опубликованный (Действительный)

22 августа 2025 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

23 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HPB-092-CN101

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться