HPB-092 pro léčbu relapsované a refrakterní akutní myeloidní leukémie

Kritéria pro zařazení:

Pacienti musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí pro zápis do studie:

1. Pacient musí mít diagnózu morfologicky zdokumentovaných relapsovaných nebo refrakterní akutní myeloidní leukémie (AML) podle Světové zdravotnické organizace (WHO) 2022 kritéria a musí splňovat jednu z následujících podmínek:

   Relapsované onemocnění: výbuchy kostní dřeně ≥ 5%; nebo se znovu objeví výbuchy v periferní krvi v nejméně dvou samostatných vzorcích, které byly od sebe vzdáleny nejméně jeden týden; nebo vývoj extramedulárního onemocnění. Refrakterní onemocnění: Neschopnost dosáhnout CR, CRH nebo CRI na orientační bodě odpovědi (např. Po 2 kurzech intenzivní indukční terapie) nebo selhání dosažení remise definovanou orientací, např. 180 dní po zahájení méně intenzivní terapie.

2. Pacienti by měli mít před zápisem stabilní požadavek na transfuzi, jak je uvedeno v protokolu.
3. Mužské nebo netěsné, ne-lactingové pacienti ve věku 18 let a starší.
4. Pacient není vhodný pro jiné známé terapie, které mají pro tuto nemoc klinické přínosy.
5. Průměrná délka života ≥12 týdnů a výkonový stav ECOGONICE Group Oncology Group (ECOG) 0 až 2.
6. Funkce ledvin: Kreatinin séra <1,5 × horní hranice normálního (ULN) nebo odhadované clearance kreatininu ≥ 60 ml/min, jak je vypočteno pomocí standardní metody [Cockcroft-Gault vzorec, výpočet diety v renálních onemocněních (MDRD) nebo rovnici glomerulární filtrace (EGFR)]. Funkce jater: Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 × Uln, pokud pacient nemá postižení jater primárním onemocněním (≤ 3 × Uln); a AST a alt ≤ 2,5 × ULN, pokud pacient nemá jaterní metastázy (≤ 5 x ULN). Srdeční funkce: Ejekční frakce levé komory (LVEF)> 50% měřeno echokardiogramem nebo skenováním Muga.
7. Akutní účinky jakékoli předchozí terapie musí být vyřešeny na základní závažnost nebo stupně ≤ 1 na CTCAE v5.0, s výjimkou nežádoucích účinků (AE), které podle úsudku vyšetřovatele nepředstavují bezpečnostní riziko.
8. U žen s plodným potenciálem musí být těhotenský test v séru negativní do 7 dnů před zápisem.
9. Po poslední dávce přidělené léčby se musí dohodnout, že u pacientů s plodným potenciálem, kteří jsou ohroženi těhotenstvím, musí souhlasit s použitím nejméně dvou vysoce účinných metod antikoncepce a po dobu nejméně 90 dnů (nebo 180 dnů, pokud to vyžaduje místní předpisy).
10. Interval z předchozí léčby do doby studovaného podávání léčiva musí být u cytotoxických látek nejméně 2 týdny (s výjimkou hydroxyurea podávaných pro kontrolu vysokých buněk), nebo nejméně 5 poločasů pro předchozí experimentální činidla nebo necytotoxická činidla.
11. Pacient musí mít schopnost porozumět a být ochoten podepsat informované.

Kritéria pro vyloučení:

Pacienti s některými z následujících charakteristik/podmínek se do studie nebudou moci zapsat:

1. Diagnóza s akutní promyelocytární leukémií (APL) nebo BCR-ABL-pozitivní leukémií.
2. Pacient měl v posledních pěti letech malignitu než AML, jak je uvedeno v protokolu.
3. Pacient má přetrvávající nehematologickou toxicitu ≥ stupně 2 (na CTCAE v5.0) z předchozí léčby.
4. Historie transplantace hematopoetických kmenových buněk (HSCT), jak je uvedeno v protokolu.
5. Pacient má klinicky aktivní leukémii centrálního nervového systému (CNS).
6. Pacient má diseminovanou intravaskulární koagulaci (DIC) abnormalitu.
7. Nedávná chirurgie nebo radiační terapie, jak je uvedeno v protokolu.
8. Historie třídy 3 nebo závažnější srdeční selhání podle klasifikace NYHA nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) pod 45%nebo Fridericia-korigovaný interval QT (QTCF)> 450 ms při screeningu.
9. Při screeningu má pacienta hypokalémie nebo hypomagneziézii.
10. Pacient vyžaduje léčbu léčiva, která jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4 nebo P-glykoproteinu (P-gp), jak je uvedeno v protokolu.
11. Aktivní onemocnění štěpu a hostitele (GVHD) a imunosupresivní léčba, jak je uvedeno v protokolu.
12. Použití systémových kortikosteroidů nebo imunosupresivních léků, jak je uvedeno v protokolu.
13. Je známo, že pacient je infikován virem lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidou B nebo C nebo jinými aktivními jaterními poruchami. Pacient má aktivní nekontrolovanou infekci.
14. Pacient má jakýkoli stav, který podle názoru vyšetřovatele činí pacientovi nevhodným pro účast na studii.