泰国止痛药验证研究 (PainPREDICT-Th)

背景和理由

糖尿病（DM）在全球范围内是一个主要的公共卫生问题，2019年有超过4.63亿成年人受到影响，泰国的患病率稳步增长。 疼痛的糖尿病神经病（PDN）是糖尿病最常见和残疾的并发症之一，在某些队列中影响多达50％的患者。 PDN的特征是慢性神经性疼痛（燃烧，像电震状，刺痛或麻木），主要是远端的末端。 除了疼痛之外，患者还会出现睡眠障碍，降低移动性，抑郁，焦虑和生活质量的降低。 PDN还增加了糖尿病足溃疡和截肢的风险，为患者，家庭和医疗保健系统造成了沉重的负担。

尽管PDN的流行率和临床影响仍然不足，尤其是在低收入和中等收入环境中。 原因包括缺乏意识，主要提供商之间的专业知识有限，以及缺乏经过验证的文化化筛查工具。 该调查表是在欧洲和北美开发的，旨在表征神经性疼痛机制并预测治疗反应。 它表现出高灵敏度和特异性，但在泰国临床实践中使用之前需要文化适应和验证。 此外，随着移动技术的渗透率越来越大，MHealth解决方案越来越被认为是改善筛查，减少诊断延迟并在资源有限的环境中赋予患者能力的工具。 将经过验证的泰语版本的PAINPREDICT集成到移动平台中可能会改变泰国的PDN检测和管理。

目标

主要目标：

- 翻译，文化适应并验证止痛药问卷为泰语，以检测1型或2型糖尿病的成年人中疼痛的糖尿病神经病。

次要目标：

• 与已建立的诊断工具（例如DN4，NPSI）和客观测试（神经传导研究，定量感觉测试）相比，泰国止痛药问卷的诊断准确性相比。
• 设计，开发和测试包含泰国痛苦提示问卷的移动应用程序。
• 评估患者和临床医生之间移动应用的可用性和可接受性。
• 检查应用程序在改善PDN检测和减少资源有限的医疗设置中的诊断延迟方面的有效性。

假设

• 泰国止痛药问卷将表现出高可靠性（Cronbach的Alpha> 0.7，ICC> 0.7）和与已建立工具相当的有效性。
• 泰语止痛药的诊断准确性将产生敏感性和特异性> 80％的PDN检测。
• 移动应用程序将显示高可用性（系统可用性量表得分≥70），并且对患者和医疗保健提供者都可以接受。
• 移动应用程序的使用将增加PDN检测率，并在资源有限的设置中诊断时间缩短。

研究设计

这是一项前瞻性，多相，诊断验证和数字健康实施研究。 该研究将在30个月内以三个主要阶段进行：

第1阶段：翻译和验证（第1-6个月）PAINPAREDICT问卷将由双语专家，患者进行认知汇报，并由多学科专家小组（神经病学家，疼痛专家，疼痛专家，语言学家）进行审查。 有5-10名患者的飞行员将完善清晰度和文化适当性。 可靠性将在50名糖尿病患者中进行测试，包括Cronbach的α和测试 - 重度内相关系数。 将对DN4，NPSI和神经传导研究的结果进行构建有效性。 将进行ROC曲线分析。

第2阶段：移动应用程序开发（第7-15个月）将与IT专家共同开发数字平台。 功能包括：安全的患者登录，自动评分，即时反馈，REDCAP存储以及遵守PDPA标准。 α测试将确保技术稳定性。 与30名参与者（10名临床医生，20名患者）进行的Beta测试将通过系统可用性量表和定性访谈评估可用性。 调查结果将指导迭代精致。

第3阶段：申请评估（16-26个月）大约200-300名糖尿病患者将通过移动应用程序完成泰国止痛药。 分数将与临床诊断和客观测试（NCS，QST）进行比较。 将计算诊断准确度指标（灵敏度，特异性，PPV，NPV，ROC AUC）。 可用性和可接受性将通过调查和深入的访谈进行评估。 将包括来自农村或资源有限诊所的至少50名参与者的子组，以评估可行性，筛查率和诊断延迟的降低。

最后阶段（27-30月）：

数据清洁，分析，解释，手稿准备和发现结果的传播。

参与者

纳入标准：

• 成人≥18岁。
• 诊断为1型或2型糖尿病。
• 能够在泰国交流。
• 提供书面知情同意。

排除标准：

• 由于其他病因引起的神经病（例如，酒精，化学疗法，HIV）。
• 严重的认知或精神障碍限制完成问卷的能力。

招聘将来自Chula神经科学中心，Chulalongkorn Kemorial Hospital和附属部门的糖尿病和神经病学诊所。 将使用海报和在线公告。

样本量的理由

阶段1：50例翻译验证的患者（足以满足Cronbach的Alpha和ICC估计，每项5-10名参与者）。

2：30阶段的可用性测试参与者（10名临床医生，20名患者），与Nielsen的可用性评估启发式启发式一致。

阶段3：〜277名参与者，基于90％的预期特异性，PDN 50％，95％的置信度和5％的误差率。 资源有限设置中的50个子组。

数据收集

• 患者报告的结果：Painpredict（Thai），DN4，NPSI，EQ-5D-5L，HADS，ISI。
• 神经系统评估：神经病症状评分，神经病障碍评分，神经病障碍量表，密歇根州神经病筛查仪器，Compass-31。
• 神经生理测试：NCS，定量感觉测试，自主功能测试。
• 身体功能：手束强度，步态速度，BIA，跌落风险评估。
• 实验室：CBC，TSH，维生素（B1，B6，B12，D，叶酸），同型半胱氨酸，SPEP。
• 数字数据：基于应用程序的条目，时间戳，自动评分，使用日志。

数据管理

数据将通过加密传输存储在REDCAP中。 个人标识符将被参与者代码替换。 基于角色的访问和多因素身份验证将保护机密性。 数据将定期备份。 将确保遵守泰国PDPA 2019和国际标准（HL7，ISO/IEC 27001）。

统计分析

• 描述性：均值，标准偏差，频率，百分比。
• 可靠性：Cronbach的alpha> 0.7，ICC> 0.7重新测试。
• 有效性：Pearson/Spearman相关性，探索性/验证性因素分析。
• 诊断准确性：灵敏度，特异性，ROC AUC，PPV，NPV。
• 可用性：SUS分数，定性访谈的主题分析。
• 比较：使用配对分析在资源有限的诊所中进行预/后应用程序实施。
• 软件：SPSS，R或Stata用于定量； nVivo或atlas.ti定性。

道德考虑

该研究将遵循对人，福利和正义的尊重原则。 IRB批准将从丘拉隆大学医学院获得。 需要书面知情同意书。 参与者可以随时退出。 风险很小，仅限于问卷调查和抽血的轻微不适。 好处包括早期发现PDN和改进的护理途径。 数据机密性将严格维护。

预期的好处

• 开发经过验证的泰国止痛药问卷。
• 创建一个安全，用户友好的移动应用程序，用于PDN筛选。
• 早期对PDN的检测和管理，减少并发症和残疾。
• 在农村和资源有限的设置中改善了获得护理的机会。
• 对泰国基于证据的数字健康创新的贡献。

潜在的挑战和缓解措施

• 招聘困难：通过多站点招聘，社区外展和旅行补偿来缓解。
• 损失跟进：通过电话和应用通知使用提醒。
• 技术障碍：培训，离线功能和简化的用户界面。
• 数据安全问题：强大的加密，遵守PDPA和数据保护官的监督。

时间表

• 第1阶段：1-6个月（翻译和验证）。
• 第2阶段：7-15个月（应用程序开发和可用性测试）。
• 第3阶段：16-26个月（申请评估和诊断准确性测试）。

最终分析：27-30月。

泰国泰国红十字会协会，研究地点Chula Neuroscience Center，King Chulalongkorn Memorial Hospital，泰国。

意义和未来的方向

这项研究代表了东南亚疼痛预示的首次文化适应，及其融入移动健康平台。 调查结果可能会建立一个可扩展的模型，用于遍及泰国和类似设置的数字PDN筛选。 长期指示包括纵向验证，成本效益评估，现实世界实施以及与国家电子健康系统的集成。 有可能将人工智能纳入个性化建议，该项目可以作为全球数字神经性疼痛管理工具的原型。