IP RMHTNF-NC + Tislelizumab + palliat RT用于git肿瘤恶性腹水,在STD失败后
一项前瞻性的,非随机的两组临床研究,腹膜内注射重组改性的人类肿瘤坏死因子与tislelizumab和palliative放射疗法结合在先前标准治疗失败后从消化道肿瘤中治疗恶性腹水疗法中
这项研究是一项前瞻性的,非随机的,双 - 霍特II期临床试验,旨在探索放射疗法的功效和安全性,并结合腹膜内注射重组突变突变性人类肿瘤坏死因子(RMHTNF-NC)和Tislelizumab在治疗恶性腹水中失败的先验标准治疗的治疗。
完成知情同意程序后,符合符合纳入标准的合格患者将被录取。 根据研究方案,参与者将接受姑息性放疗,并结合RMHTNF-NC和Tislelizumab的腹膜内灌注。 在一个治疗周期之前和之后,将使用腹部超声来评估腹水的反应率。 安全评估将使用NCI-CTCAE v5.0进行。
研究概览
详细说明
这项研究是Simon两阶段设计后的一项前瞻性,双圆形临床试验。 符合符合纳入标准的符合条件的受试者已招募。 所有参与者都被分配到以下人群中,由胃肠道恶性腹水组成,由细胞学或组织学证实,这些患者经历了先前的标准疗法失败,并且由于症状性疾病而需要临床干预。 在提供签署的知情同意书并完成筛查程序后,患者接受了以下治疗:
队列A(大批量腹部转移性病变的患者):
大剂量腹部病变的放疗 +全腹腔腔低剂量放射疗法 +腹膜内输注(RMHTNF-NC + Tislelizumab)
队列B(没有可测量腹部转移性病变的患者):
全腹腔低剂量放疗 +腹膜内输注(RMHTNF-NC + Tislelizumab)所有患者仅接受一个治疗周期。 根据WHO标准在治疗完成后4周评估客观功效。 使用NCI-CTCAE版本5.0评估安全性。 随后的治疗不受研究方案的限制,临床医生可以根据患者的特定状况调整治疗计划。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Dongsheng Zhang, Ph.D.
- 电话号码:13719437860
- 邮箱:zhangdsh@sysucc.org.cn
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
1。年龄≥18岁,无论性别如何。 2。从组织学或细胞学上确认的恶性腹水,源自消化系统肿瘤(通过腹水细胞学证实是基于成像和症状的腹膜转移的恶性或临床诊断为临床诊断的)。
3。由多学科团队(MDT)(同伴A)评估的大量大量腹膜转移性病变,包括腹部≥5cm最长的腹部肿块,或者肿块入侵结构,例如腹部壁或腹腔内肌肉,例如疼痛。
4。使用常规化学治疗剂和/或生物学反应修饰剂对以前的腹膜内治疗(首次治疗)或更高量的腹水或难治性。 中度腹水定义为:仰卧超声上的腹水深度≥3cm; ②伴随着临床症状(例如胸部紧绷,呼吸急促,腹部扩张和研究人员与腹水有关的不适)。
5。ECOG性能状态为0-2。 6。预期生存时间> 3个月。 7。基本上是正常的心脏和肺功能。 8。足够的器官功能,如以下实验室参数所证明:
- 外周血计数:WBC≥4.0×10⁹/L,PLT≥80×10⁹/L,Hb≥90g/l。
- 肾功能:血清肌酐≤2×ULN和肌酐清除率(使用Cockcroft-Gault公式计算)≥40mL/min。
- 肝功能:总胆红素≤1.5×正常的上限(ULN);或总胆红素> ULN,但直接胆红素≤ULN;天冬氨酸氨基转移酶(AST)和丙氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5×ULN(允许使用肝转移的患者ALT或AST≤5×ULN)。
足够的凝血功能,定义为国际标准化比率(INR)或凝血酶原时间(PT)≤1.5×ULN。
9。甲状腺刺激激素(TSH)≤ULN;如果异常,则应评估T3和T4水平以及临床表现。如果对患者进行全面评估,而不是处于急性活跃期,则可以入学。
10。 对于非手术灭菌或绝经前女性患者,在研究治疗期间使用医学认可的避孕方法(例如,避孕药,避孕药或避孕套),在研究治疗结束后6个月;在研究入学率前的7天内,非护理灭菌前女性患者必须在7天内进行血清或尿液HCG测试。必须是不陈工的;对于具有生育潜力的伴侣的男性患者,应在试验期间和最后一次剂量的研究药物使用有效的避孕药。
11。以良好的遵守情况,提供书面知情同意书以及与后续观察合作的能力,自愿参加了这项研究。
排除标准:
1。对原始肿瘤坏死因子(TNF),其衍生物或Tislelizumab的过敏病史。
2。在首次剂量之前的5年内诊断出除消化道肿瘤以外的其他恶性肿瘤(不包括皮肤的根部固化的基底细胞癌,皮肤的鳞状细胞癌和/或原位癌的自由基切除术)。
3。先前使用肿瘤坏死因子(TNF)或其衍生药。 4。其他器官的巨大肿瘤负担,研究人员认为,这项研究的入学人数会损害患者疾病的控制。
5。在首次剂量之前的7天内与任何其他研究药物进行治疗,或者参加另一项介入临床试验;或在研究药物的第一个剂量之前的7天内接受抗肿瘤药物疗法(包括具有抗肿瘤适应症的中草药)。
6。怀孕或母乳喂养的妇女;在研究期间,有生育潜力的妇女不愿使用避孕;或者不愿在治疗期间和此后1年使用有效避孕的男人。
7。重要器官功能的重大损害。 8。具有明显出血趋势的患者。 9。临床意义或不受控制的心脏病,包括不稳定的心绞痛,急性心肌梗死,在首次剂量之前的6个月内,纽约心脏协会(NYHA)III/IV级 - III/IV级充血性心力衰竭以及不受控制的心律失常(具有良好的动摇或与良好的纤维化纤维化有关的受试者,允许具有良好的心脏纤维化)。
10。研究人员认为存在ECG变化或历史具有临床意义;筛查期间QTCF间隔> 480毫秒。 对于具有室内传导块的受试者(QRS间隔> 120 ms),可以使用JTC间隔代替QTC间隔(如果使用JTC代替QTC,则JTC必须≤340毫秒)。
11。高血压(收缩压> 160 mmHg或舒张压> 100 mmHg),高血压危机或高血压性脑病病史。
12。存在不受控制的严重急性感染;电流发烧(> 38°C),或存在脓性和慢性感染或非愈合伤口。
13。有放射学确认的囊括物患者;被诊断出腹部感染。
14。急性或慢性活性乙型肝炎或C感染:丙型肝炎病毒(HBV)DNA> 2000 IU/mL或10⁴拷贝/ml;丙型肝炎病毒(HCV)RNA>10³拷贝/ml;与丙型肝炎表面抗原(HBSAG)和抗HCV抗体阳性共同感染。 如果核苷酸抗病毒治疗后的水平低于这些标准,则可以招募受试者;人类免疫缺陷病毒(HIV)感染或HIV阳性检测的已知史。
15。入学前3个月内有明显出血趋势的病史或证据(出血> 30 mL,血液,梅雷纳(Melena),梅雷纳(Melena,Hematochezia),在3个月内出血),heasoptysis(4周内> 5 ml新鲜血液);遗传性或获得性出血疾病或凝血功能障碍的史;临床上显着出血症状或明确的出血趋势的病史,例如胃肠道出血,出血性胃溃疡等;入学前6周内的动脉或静脉血栓性疾病病史。
16.同种异体器官移植或同种异体造血干细胞移植的已知史。
17。在研究治疗的第一个剂量之前的4周内,主要手术程序(颅骨切开术,胸腔切开术或剖腹手术),或者在研究治疗期间对进行大手术的需要。
18。在开始治疗之前,从毒性和/或并发症中恢复不足。
19。孕妇或哺乳期妇女,或计划在筛查中孕育或父亲孩子的受试者,从筛查到完成安全后续访问(在最后一次剂量后为男性受试者进行90天)。
20。在研究药物的第一个剂量之前的4周内放疗。 所有与辐射相关的毒性必须已经解决,不需要皮质类固醇,并且必须排除辐射肺炎,放射性肠炎等。 为非CNS疾病的姑息放疗允许进行2周的冲洗期。
21。不受控制的神经或精神疾病或精神残疾,导致依从性不佳,无法合作或描述治疗反应;不受控制的原发性脑肿瘤或中枢神经系统转移,具有颅内高血压或神经精神症状的明显症状。
22.研究人员认为的任何其他条件不适合参与这项研究。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:非随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:队列A(大批量腹部转移性病变的患者)
大体积腹部病变的放疗 +全腹腔低剂量放射疗法 +腹膜内输注(RMHTNF-NC + tislelizumab)放射疗法大剂量的大容量的腹部病变5-8GY×5F,D1-D5,D1-D5,D1-D5(D1-D5)5F)5f 5f 5f radi radi×1. D1-D5)RMHTNF-NC (300IU,IP,D1 d4 d4 d7 d7 d10)tislelizumab (100mg,IP,IP,D1 d15)
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放射疗法 + RMHTNF-NC + Tislelizumab
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实验性的:队列B(没有可测量腹部转移性病变的患者)
全腹腔低剂量放疗 +腹膜腹膜输注(RMHTNF-NC + Tislelizumab)全腹腔腔腔低剂量放疗(1.5GY×5F,D1-D5,D1-D5)RMHTNF-NC rmhtnf-nc (300iu,IP,IP,IP,IP,D1 d1 d1 d4 d4 d4 d11 d10 d10 d10 d10 d10 d10 d10 d10 d10 d10 d10 d10 d10 d10 d10 d10 lyd11 d10 d10 lyd11 d10 lyd10, tislelizumab (100mg,IP,D1,d15)
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放射疗法 + RMHTNF-NC + Tislelizumab
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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ORR
大体时间:长达4周
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腹水的客观响应率(ORR)(根据WHO标准定义为实现完全响应(CR)或部分响应(PR)的受试者的比例)。
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长达4周
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (估计的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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