Ip rmhtnf-nc + tislelizumab + palliat rt pour l'ascite maligne de la tumeur git après échec std tx

Critères d'inclusion:

• 1. Age ≥ 18 ans, quel que soit le sexe. 2. Ascite maligne confirmé histologiquement ou cytologique provenant de tumeurs du système digestif (confirmé par la cytologie de l'ascite comme maligne ou diagnostiquée cliniquement en tant que métastases péritonéales basées sur l'imagerie et les symptômes).

  3. Présence de lésions métastatiques péritonéales à grand volume avec des indications de radiothérapie évaluées par une équipe multidisciplinaire (MDT) (cohorte A), y compris une masse abdominale avec le diamètre le plus long ≥ 5 cm, ou des masses qui envahissent des structures telles que la paroi abdominale ou les muscles intra-abdominaux tels que des douleurs.

  4. quantité modérée ou plus élevée d'ascite, soit (premier traitement), soit réfractaire à la thérapie intrapéritonéale précédente avec des agents chimiothérapeutiques conventionnels et / ou des modificateurs de réponse biologique. L'ascite modérée est définie comme suit: ① profondeur de l'ascite ≥ 3 cm sur l'échographie couchée; ② accompagné de symptômes cliniques (tels que l'étanchéité de la poitrine, l'essoufflement, la distension abdominale et l'inconfort jugées par l'investigateur pour être liés à l'ascite).

  5. Statut de performance ECOG de 0-2. 6. Temps de survie attendu> 3 mois. 7. Essentiellement normal la fonction cardiaque et pulmonaire. 8. Fonction d'organe adéquate, comme en témoigne les paramètres de laboratoire suivants:

  1. Numéro de sang périphérique: WBC ≥ 4,0 × 10⁹ / L, PLT ≥ 80 × 10⁹ / L, HB ≥ 90 g / L.
  2. Fonction rénale: créatinine sérique ≤ 2 × ULN et clairance de la créatinine (calculée à l'aide de la formule Cockcroft-Gault) ≥ 40 ml / min.
  3. Fonction hépatique: bilirubine totale ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (ULN); ou bilirubine totale> uln mais avec bilirubine directe ≤ uln; L'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (ALT ou AST ≤ 5 × ULN autorisée pour les patients atteints de métastases hépatiques).

  4. Fonction de coagulation adéquate, définie comme un rapport normalisé international (INR) ou un temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × ULN.

     9. Hormone stimulante thyroïdienne (TSH) ≤ ULN; Si les niveaux anormaux, T3 et T4 et manifestations cliniques doivent être évalués; Les patients peuvent être inscrits s'ils sont évalués de manière complète et non dans une phase active aiguë.

     10 Pour les patientes non stérilisées ou préménopausées stérilisées ou prémélisées, l'utilisation d'une méthode contraceptive médicalement approuvée (par exemple, un dispositif intra-utérine, des pilules ou des préservatifs contraceptifs) est nécessaire pendant la période de traitement de l'étude et pendant 6 mois après le traitement de la fin de l'étude; Les patientes préménopausées non stérilisées non stérilisées doivent subir un test de sérum ou d'urine négatif ou d'urine dans les 7 jours précédant l'inscription de l'étude; Doit être non lactant; Pour les patients masculins avec des partenaires de potentiel de procréation, une contraception efficace doit être utilisée pendant l'essai et pendant 6 mois après la dernière dose du médicament à l'étude.

     11. Participation volontaire à cette étude avec une bonne conformité, la fourniture d'un consentement éclairé écrit et la capacité de coopérer avec les observations de suivi.

     Critères d'exclusion:

• 1. Histoire d'allergie au facteur d'origine de la nécrose tumorale (TNF), ses dérivés, ou tislelizumab.

  2. Diagnostic de tumeurs malignes autres que la tumeur digestive dans les 5 ans précédant la première dose (à l'exclusion du carcinome basal de cellules radicalement guéri de la peau, du carcinome épidermoïde de la peau et / ou du carcinome in situ qui a subi une résection radicale).

  3. Utilisation antérieure du facteur de nécrose tumorale (TNF) ou de ses médicaments dérivés. 4. Charge tumorale significative dans d'autres organes, et l'investigateur estime que l'inscription dans cette étude serait préjudiciable au contrôle de la maladie du patient.

  5. Traitement avec tout autre médicament étudiant dans les 7 jours précédant la première dose, ou participation à un autre essai clinique interventionnel; ou réception d'une thérapie médicamenteuse anti-tumorale (y compris la phytothérapie chinoise avec des indications anti-tumorales) dans les 7 jours avant la première dose du médicament à l'étude.

  6. Femmes enceintes ou allaitées; Les femmes de potentiel de procréation ne voulaient pas utiliser la contraception pendant la période d'étude; ou les hommes qui ne veulent pas utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 1 an par la suite.

  7. Autorisation importante de la fonction d'organe vital. 8. Patients ayant une tendance à saignement évidente. 9. maladie cardiaque cliniquement significative ou incontrôlée, y compris l'angine de poitrine instable, l'infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose, une insuffisance cardiaque congestive de la New York Heart Association (NYHA) avec un pacifique ou une fibrillation auprès de la fréquence cardiaque bien contrôlée est autorisée).

  10. Présence de changements d'ECG ou d'histoire considérés comme cliniquement significatifs par l'investigateur; Intervalle QTCF> 480 ms pendant le dépistage. Pour les sujets avec un bloc de conduction intraventriculaire (intervalle QRS> 120 ms), l'intervalle JTC peut être utilisé à la place de l'intervalle QTC (si JTC est utilisé à la place de QTC, JTC doit être ≤ 340 ms).

  11. Hypertension non contrôlée (pression artérielle systolique> 160 mmHg ou pression artérielle diastolique> 100 mmHg après une thérapie médicale optimale), antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive.

  12. Présence d'une infection aiguë sévère qui n'est pas contrôlée; La fièvre de courant (> 38 ° C), ou la présence d'infections purulents et chroniques, ou des plaies non cicatrisantes.

  13. Patients atteints d'ascite encapsulée radiologiquement confirmée; Infection abdominale diagnostiquée.

  14. Infection active active ou chronique active B ou C: ADN du virus de l'hépatite B (VHB)> 2000 UI / ml ou 10⁴ copies / ml; ARN du virus de l'hépatite C (VHC)> 10 24 copies / ml; Co-infection avec l'antigène de surface de l'hépatite B (HBSAG) et la positivité des anticorps anti-HCV. Les sujets peuvent être inscrits si les niveaux sont inférieurs à ces critères après traitement antiviral nucléotidique; L'histoire connue de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le test positif du VIH.

  15. Antécédents ou preuves d'une tendance de saignement significative dans les 3 mois précédant l'inscription (saignement> 30 ml, hématemèse, Melena, hématochezie dans les 3 mois), hémoptysie (> 5 ml de sang frais dans les 4 semaines); antécédents de troubles de saignement héréditaires ou acquis ou de dysfonctionnement de coagulation; Antécédents de symptômes de saignement cliniquement significatifs ou de tendance de saignement définitive en 3 mois, comme les saignements gastro-intestinaux, l'ulcère gastrique hémorragique, etc.; Histoire des maladies thrombotiques artérielles ou veineuses dans les 6 semaines précédant l'inscription.

  16. Histoire connue de la transplantation d'organes allogéniques ou de la transplantation allogénique des cellules souches hématopoïétiques.

  17. Procédure chirurgicale majeure (craniotomie, thoracotomie ou laparotomie) dans les 4 semaines précédant la première dose de traitement de l'étude, ou l'anticipation de la nécessité d'une chirurgie majeure pendant la période de traitement de l'étude.

  18. Récupération inadéquate de la toxicité et / ou des complications des interventions précédentes ou de la chirurgie majeure avant le début du traitement.

  19. Femmes enceintes ou allaitantes, ou sujets qui prévoient de concevoir ou de faire un père d'enfants pendant la période d'étude de la dépistage jusqu'à l'achèvement de la visite de suivi de la sécurité (90 jours après la dernière dose pour les sujets masculins).

  20. Radiothérapie dans les 4 semaines avant la première dose du médicament d'étude. Toutes les toxicités liées aux rayonnements doivent avoir été résolues, ne doivent pas nécessiter de corticostéroïdes et doivent exclure la pneumonite de radiothérapie, l'entérite de radiation, etc. Une période de lavage de 2 semaines est autorisée pour la radiothérapie palliative pour les maladies non CNS.

  21. Troubles neurologiques ou psychiatriques incontrôlés, ou handicaps mentaux qui conduisent à une mauvaise conformité et à l'incapacité de coopérer ou de décrire la réponse du traitement; tumeurs cérébrales primaires non contrôlées ou métastases du système nerveux central avec des symptômes significatifs d'hypertension intracrânienne ou de symptômes neuropsychiatriques.

  22. Toute autre condition considérée par l'enquêteur comme inappropriée pour la participation à cette étude.