Ip rmhtnf-nc + tislelizumab + palliat rt per l'ascite maligna tumorale git dopo std tx fallito

Criteri di inclusione:

• 1. Età ≥ 18 anni, indipendentemente dal genere. 2. Asciccio maligno istologicamente confermato o citologicamente confermato proveniente dai tumori del sistema digestivo (confermata dalla citologia dell'ascite come maligna o diagnosticata clinicamente come metastasi peritoneali basate su imaging e sintomi).

  3. Presenza di lesioni metastatiche peritoneali di grande volume con indicazioni radioterapiche valutate da una squadra multidisciplinare (MDT) (coorte A), compresa una massa addominale con il diametro più lungo ≥ 5 cm o le masse che invadono strutture come la parete addominale o i muscoli intra-abominali.

  4. Moderato o maggiore quantità di ascite, (trattamento per la prima volta) o refrattario alla precedente terapia intraperitoneale con agenti chemioterapici convenzionali e/o modificatori di risposta biologica. L'ascite moderata è definita come: ① Profondità dell'ascite ≥ 3 cm su ultrasuoni supini; ② Accompagnato da sintomi clinici (come tensione al torace, mancanza di respiro, distensione addominale e disagio giudicato dall'investigatore correlato all'ascite).

  5. Stato delle prestazioni ECOG di 0-2. 6. Tempo di sopravvivenza previsto> 3 mesi. 7. Funzione cardiaca e polmonare essenzialmente normale. 8. Funzione di organi adeguati, come evidenziato dai seguenti parametri di laboratorio:

  1. Emoché periferico: WBC ≥ 4,0 × 10⁹/L, PLT ≥ 80 × 10⁹/L, Hb ≥ 90 g/L.
  2. Funzione renale: creatinina sierica ≤ 2 × clearance ULN e creatinina (calcolata usando la formula Cockcroft-Gault) ≥ 40 ml/min.
  3. Funzione epatica: bilirubina totale ≤ 1,5 × limite superiore di normale (ULN); o bilirubina totale> Uln ma con bilirubina diretta ≤ Uln; Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN (ALT o AST ≤ 5 × ULN consentito per i pazienti con metastasi epatiche).

  4. Adeguata funzione di coagulazione, definita come rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN.

     9. Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ Uln; Se dovrebbero essere valutati i livelli anormali, T3 e T4 e manifestazioni cliniche; I pazienti possono essere arruolati se valutati in modo completo e non in una fase attiva acuta.

     10. Per pazienti femminili non chirurgicamente sterilizzati o premenopausa, è necessario l'uso di un metodo contraccettivo approvato dal punto di vista medico (ad esempio, dispositivo intrauterino, pillole contraccettive o preservativi) è necessario durante il periodo di trattamento dello studio e per 6 mesi dopo la fine del trattamento dello studio; Le pazienti di sesso femminile in premenopausa non chirurgicamente sterilizzate devono avere un siero negativo o un test di HCG delle urine entro 7 giorni prima dell'iscrizione allo studio; deve essere non lattante; Per i pazienti di sesso maschile con partner di potenziale di gravidanza, durante lo studio dovrebbe essere utilizzata una contraccezione efficace e per 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco di studio.

     11. Partecipazione volontaria a questo studio con buona conformità, fornitura di consenso informato scritto e capacità di cooperare con osservazioni di follow-up.

     Criteri di esclusione:

• 1. Storia dell'allergia al fattore di necrosi tumorale originale (TNF), dei suoi derivati ​​o tislelizumab.

  2. Diagnosi di tumori maligni diversi dal tumore del tratto digestivo entro 5 anni prima della prima dose (escluso il carcinoma a cellule basali radicalmente stagionati della pelle, carcinoma a cellule squamose della pelle e/o carcinoma in situ che ha subito una resezione radicale).

  3. Uso precedente del fattore di necrosi tumorale (TNF) o dei suoi farmaci derivati. 4. ENAGGIO DI TUMORI significativo in altri organi e lo investigatore ritiene che l'iscrizione a questo studio sarebbe dannosa per il controllo della malattia del paziente.

  5. trattamento con qualsiasi altro farmaco investigativo entro 7 giorni prima della prima dose o la partecipazione a un'altra sperimentazione clinica interventistica; o ricezione della terapia farmacologica antitumorale (compresa la medicina delle erbe cinesi con indicazioni antitumorali) entro 7 giorni prima della prima dose del farmaco di studio.

  6. Donne in gravidanza o in allattamento al seno; Donne di potenziale di gravidanza non disposte a usare la contraccezione durante il periodo di studio; o uomini non disposti a usare una contraccezione efficace durante il trattamento e per 1 anno in seguito.

  7. Puntirbitazione significativa della funzione di organi vitali. 8. pazienti con evidente tendenza sanguinante. 9. Malattia cardiaca clinicamente significativa o incontrollata, inclusa l'angina instabile, infarto miocardico acuto entro 6 mesi prima della prima dose, la New York Heart Association (NYHA) Classe III/IV con insufficienza cardiaca congestizia e una frequenza cardiaca ben controllata).

  10. Presenza di cambiamenti di ECG o storia considerati clinicamente significativi dall'investigatore; Intervallo QTCF> 480 ms durante lo screening. Per i soggetti con blocco di conduzione intraventricolare (intervallo QRS> 120 ms), è possibile utilizzare l'intervallo JTC al posto dell'intervallo QTC (se viene utilizzato JTC al posto di QTC, JTC deve essere ≤ 340 ms).

  11. Ipertensione non controllata (pressione arteriosa sistolica> 160 mmHg o pressione arteriosa diastolica> 100 mmHg dopo terapia medica ottimale), storia di crisi ipertensiva o encefalopatia ipertensiva.

  12. Presenza di grave infezione acuta che non è controllata; febbre corrente (> 38 ° C) o presenza di infezioni purulente e croniche o ferite non guarite.

  13. pazienti con ascite incapsulata radiologicamente confermata; Infezione addominale diagnosticata.

  14. Infezione acuta o cronica di epatite B o C: virus dell'epatite B (HBV) DNA> 2000 UI/mL o 10⁴ copie/mL; Virus dell'epatite C (HCV) RNA> 10³ Copie/mL; Cin-infezione con l'antigene superficiale dell'epatite B (HBSAG) e la positività anticorpale anti-HCV. I soggetti possono essere iscritti se i livelli sono inferiori a questi criteri dopo la terapia antivirale nucleotidica; Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV) infezione o test di HIV positivo.

  15. Storia o evidenza di una significativa tendenza sanguinante entro 3 mesi prima dell'iscrizione (sanguinamento> 30 ml, ematemesi, melena, ematochezia entro 3 mesi), emoptysi (> 5 ml di sangue fresco entro 4 settimane); Storia di disturbi sanguinanti ereditari o acquisiti o disfunzione di coagulazione; Storia di sintomi di sanguinamento clinicamente significativi o tendenza a sanguinamento definita entro 3 mesi, come sanguinamento gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica, ecc.; Storia di malattie trombotiche arteriose o venose entro 6 settimane prima dell'iscrizione.

  16. Storia conosciuta del trapianto di organi allogenici o del trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche.

  17. Procedura chirurgica principale (craniotomia, toracotomia o laparotomia) entro 4 settimane prima della prima dose di trattamento dello studio o dell'anticipazione della necessità di un intervento chirurgico importante durante il periodo di trattamento dello studio.

  18. Recupero inadeguato dalla tossicità e/o complicanze da interventi precedenti o interventi chirurgici principali prima dell'inizio del trattamento.

  19. Donne in gravidanza o in allattamento o soggetti che intendono concepire o padre durante il periodo di studio dallo screening fino al completamento della visita di follow-up della sicurezza (90 giorni dopo l'ultima dose per i soggetti maschili).

  20. radioterapia entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco di studio. Tutte le tossicità correlate alle radiazioni devono essere state risolte, non devono richiedere corticosteroidi e devono escludere la polmonite da radiazioni, enterite da radiazioni, ecc. Un periodo di lavaggio di 2 settimane è consentito per la radioterapia palliativa per le malattie non CNS.

  21. disturbi neurologici o psichiatrici incontrollati o disabilità mentali che portano a scarsa conformità e incapacità di cooperare o descrivere la risposta al trattamento; Tumori cerebrali primari non controllati o metastasi del sistema nervoso centrale con sintomi significativi di ipertensione intracranica o sintomi neuropsichiatrici.

  22. Qualsiasi altra condizione ritenuta dall'investigatore come inappropriata per la partecipazione a questo studio.