Ip rmhtnf-nc + tislelizumab + palliat rt for git tumor maligne ascites efter mislykket std tx

Inkluderingskriterier:

• 1. alder ≥ 18 år, uanset køn. 2. histologisk eller cytologisk bekræftet ondartede ascites, der stammer fra fordøjelsessystemetumorer (bekræftet af ascitescytologi som ondartede eller klinisk diagnosticeret som peritoneale metastaser baseret på billeddannelse og symptomer).

  3. Tilstedeværelse af peritoneale læsioner i stort bindingsmetastatiske læsioner med strålebehandling indikationer som vurderet af et tværfagligt team (MDT) (kohort A), herunder en abdominal masse med de længste diameter ≥ 5 cm, eller masser, der invaderer strukturer, såsom mavevæggen eller intra-abdominale muskler, der forårsager symptomer som smerter.

  4. Moderat eller større mængde ascites, enten (førstegangsbehandling) eller ildfast til tidligere intraperitoneal terapi med konventionelle kemoterapeutiske midler og/eller biologiske responsmodifikatorer. Moderat ascites defineres som: ① ascites dybde ≥ 3 cm på liggende ultralyd; ② Ledsaget af kliniske symptomer (såsom brysttæthed, åndenød, abdominal distension og ubehag, der er vurderet af efterforskeren til at være relateret til ascites).

  5. ECOG Performance Status på 0-2. 6. Forventet overlevelsestid> 3 måneder. 7. I det væsentlige normale hjerte- og lungefunktion. 8. Tilstrækkelig organfunktion, som det fremgår af følgende laboratorieparametre:

  1. Perifert blodantal: WBC ≥ 4,0 × 10⁹/L, PLT ≥ 80 × 10⁹/L, HB ≥ 90 g/L.
  2. Nyrefunktion: Serumkreatinin ≤ 2 × Uln og Creatinine Clearance (beregnet ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen) ≥ 40 ml/min.
  3. Leverfunktion: total bilirubin ≤ 1,5 × øvre grænse for normal (ULN); eller total bilirubin> uln men med direkte bilirubin ≤ uln; Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × Uln (ALT eller AST ≤ 5 × ULN tilladt for patienter med levermetastaser).

  4. Tilstrækkelig koagulationsfunktion, defineret som et internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombin -tid (PT) ≤ 1,5 × Uln.

     9. Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ≤ ULN; hvis unormale, T3- og T4 -niveauer og kliniske manifestationer skal evalueres; Patienter kan tilmeldes, hvis de er omfattende vurderet og ikke i en akut aktiv fase.

     10. For ikke-kirurgisk steriliseret eller premenopausale kvindelige patienter kræves anvendelse af en medicinsk godkendt præventionsmetode (f.eks. Intrauterin enhed, præventionspiller eller kondomer) i undersøgelsesbehandlingsperioden og i 6 måneder efter studiets behandling; Ikke-kirurgisk steriliseret premenopausale kvindelige patienter skal have et negativt serum eller urin HCG-test inden for 7 dage før undersøgelsen af ​​tilmeldingen; skal være ikke-laktende; For mandlige patienter med partnere med fødedygtige potentiale bør der anvendes effektiv prævention under forsøget og i 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicinen.

     11. Frivillig deltagelse i denne undersøgelse med god overholdelse, levering af skriftligt informeret samtykke og evne til at samarbejde med opfølgningsobservationer.

     Ekskluderingskriterier:

• 1. Historie om allergi mod original tumor nekrose faktor (TNF), dets derivater eller tislelizumab.

  2. Diagnose af andre maligniteter end fordøjelseskanaltumor inden for 5 år før den første dosis (ekskl. Radisk hærdet basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden og/eller karcinom i situ, der har gennemgået radikal resektion).

  3. Tidligere anvendelse af tumor nekrose faktor (TNF) eller dets derivatlægemidler. 4. betydelig tumorbelastning i andre organer, og efterforskeren mener, at tilmelding til denne undersøgelse ville være skadelig for patientens sygdomsbekæmpelse.

  5. Behandling med andre undersøgelsesmedicin inden for 7 dage før den første dosis eller deltagelse i et andet interventionsklinisk forsøg; eller modtagelse af antitumorlægemiddelbehandling (inklusive kinesisk urtemedicin med antitumorindikationer) inden for 7 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicinen.

  6. gravide eller ammende kvinder; Kvinder af den fødedygtige potentielle uvillige til at bruge prævention i undersøgelsesperioden; eller mænd, der ikke er villige til at bruge effektiv prævention under behandlingen og i 1 år derefter.

  7. Betydelig forringelse af vital organfunktion. 8. Patienter med åbenlyst blødningstendens. 9. Klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før den første dosis, New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV kongestiv hjertesvigt og ukontrollerede arytmier (emner med en pacemaker eller attrial fibrillation med velbegrænset hjerter, er tilladt).

  10. Tilstedeværelse af EKG -ændringer eller historie, der betragtes som klinisk signifikant af efterforskeren; QTCF -interval> 480 ms under screening. For forsøgspersoner med intraventrikulær ledningsblok (QRS -interval> 120 ms) kan JTC -intervallet anvendes i stedet for QTC -interval (hvis JTC bruges i stedet for QTC, skal JTC være ≤ 340 ms).

  11. Ukontrolleret hypertension (systolisk blodtryk> 160 mmHg eller diastolisk blodtryk> 100 mmHg efter optimal medicinsk terapi), historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encephalopati.

  12. Tilstedeværelse af svær akut infektion, der er ukontrolleret; Nuværende feber (> 38 ° C) eller tilstedeværelse af purulente og kroniske infektioner eller ikke-helende sår.

  13. Patienter med radiologisk bekræftede indkapslede ascites; Diagnosticeret abdominal infektion.

  14. Akut eller kronisk aktiv hepatitis B- eller C -infektion: hepatitis B -virus (HBV) DNA> 2000 IE/ml eller 10⁴ kopier/ml; Hepatitis C -virus (HCV) RNA> 10³ kopier/ml; CO-infektion med hepatitis B-overfladeantigen (HBsAg) og anti-HCV-antistofpositivitet. Personer kan tilmeldes, hvis niveauerne er under disse kriterier efter nukleotid -antiviral terapi; Kendt historie om human immundefektvirus (HIV) infektion eller positiv HIV -test.

  15. historie eller bevis for betydelig blødningstendens inden for 3 måneder før tilmeldingen (blødning> 30 ml, hæmatemese, Melena, Hematochezia inden for 3 måneder), hæmoptys (> 5 ml frisk blod inden for 4 uger); Historie om arvelige eller erhvervede blødningsforstyrrelser eller koagulationsdysfunktion; Historie om klinisk signifikante blødningssymptomer eller bestemt blødningstendens inden for 3 måneder, såsom mave -tarmblødning, hæmoragisk gastrisk mavesår osv.; Historie om arterielle eller venøse trombotiske sygdomme inden for 6 uger før tilmeldingen.

  16. Kendt historie om allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.

  17. Stor kirurgisk procedure (craniotomy, thoracotomy eller laparotomi) inden for 4 uger før den første dosis af studiebehandling eller forventning om behovet for større kirurgi i undersøgelsesbehandlingsperioden.

  18. Utilstrækkelig bedring fra toksicitet og/eller komplikationer fra tidligere interventioner eller større kirurgi inden behandling påbegyndes.

  19. Gravide eller ammende kvinder eller emner, der planlægger at blive gravid eller far børn i undersøgelsesperioden fra screening til afslutningen af ​​sikkerhedsopfølgningsbesøget (90 dage efter den sidste dosis for mandlige forsøgspersoner).

  20. Strålebehandling inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicinen. Alle strålingsrelaterede toksiciteter skal have været løst, må ikke kræve kortikosteroider og skal udelukke stråling pneumonitis, stråling enteritis osv. En 2-ugers udvaskningsperiode er tilladt for palliativ strålebehandling for ikke-CNS-sygdomme.

  21. Ukontrollerede neurologiske eller psykiatriske lidelser eller mentale handicap, der fører til dårlig overholdelse og manglende evne til at samarbejde eller beskrive behandlingsrespons; Ukontrollerede primære hjernesvulster eller metastaser i centralnervesystemet med signifikante symptomer på intrakraniel hypertension eller neuropsykiatriske symptomer.

  22. Enhver anden tilstand, som efterforskeren betragtes som upassende for deltagelse i denne undersøgelse.