Ip rmhtnf-nc + tislelizumab + paliat rt pro git nádor maligní ascites po neúspěšném std tx

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk ≥ 18 let, bez ohledu na pohlaví. 2. histologicky nebo cytologicky potvrzené maligní ascity pocházející z nádorů trávicího systému (ascites cytologie jako maligní nebo klinicky diagnostikovaná jako peritoneální metastázy na základě zobrazování a symptomů).

  3. Přítomnost peritoneálních metastatických lézí s velkým objemem s indikací radioterapie, jak je hodnoceno multidisciplinárním týmem (MDT) (kohorta A), včetně břišní hmoty s nejdelším průměrem ≥ 5 cm, nebo hmoty napadající struktury, jako je břišní stěna nebo intrabdominální svaly, jako je bolest, jako je bolest.

  4. Mírné nebo větší množství ascitu, ať už (první léčba) nebo refrakterní k předchozí intraperitoneální terapii konvenčními chemoterapeutickými látkami a/nebo modifikátory biologické odpovědi. Mírné ascites je definováno jako: ① hloubka ascites ≥ 3 cm na ultrazvuku na vleže; ② Doprovázeno klinickými příznaky (jako je například těsnost hrudníku, dušnost, distenze břicha a nepohodlí, které vyšetřovatel považuje za související s ascity).

  5. Stav výkonu ECOG 0-2. 6. Očekávaná doba přežití> 3 měsíce. 7. V podstatě normální srdeční a plicní funkce. 8. Přiměřená funkce orgánů, o čemž svědčí následující laboratorní parametry:

  1. Periferní krevní počet: WBC ≥ 4,0 × 10⁹/L, PLT ≥ 80 × 10⁹/L, HB ≥ 90 g/l.
  2. Funkce ledvin: Creatinin v séru ≤ 2 × ULN a kreatininový clearance (vypočtený pomocí vzorce Cockcroft-Gault) ≥ 40 ml/min.
  3. Funkce jater: Celkový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálního (ULN); nebo celkový bilirubin> uln, ale s přímým bilirubinem ≤ uln; Aspartát aminotransferáza (AST) a alanin aminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 × ULN (ALT nebo AST ≤ 5 × ULN umožnila pacientům s metastázami jater).

  4. Přiměřená funkce koagulace, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 × Uln.

     9. Hormonem stimulujícím štítnou žlázu (TSH) ≤ Uln; Pokud by měly být hodnoceny abnormální hladiny T3 a T4 a klinické projevy; Pacienti mohou být zapsáni, pokud jsou komplexně hodnoceni a ne v akutní aktivní fázi.

     10. U nechirurgicky sterilizovaných nebo premenopauzálních pacientek je během období studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studijní léčby vyžadováno použití lékařsky schválené antikoncepční metody (např. Intrauterinní zařízení, antikoncepční pilulky nebo kondomy); Neurgicky sterilizované pacienti premenopauzů musí mít negativní test HCG v séru nebo moči do 7 dnů před zápisem do studie; musí být ne-lacting; U mužských pacientů s partnery s plodným potenciálem by měla být během studie a po poslední dávce léčiva studie použita účinná antikoncepce.

     11. Dobrovolná účast v této studii s dobrým dodržováním, poskytnutím písemného informovaného souhlasu a schopností spolupracovat s následnými pozorováními.

     Kritéria pro vyloučení:

• 1. Historie alergie na původní faktor nekrózy nádoru (TNF), jeho deriváty nebo tiskelizumab.

  2. Diagnóza malignit jiných než nádor zažívacího traktu do 5 let před první dávkou (s výjimkou radikálně vyléčeného karcinomu bazálních buněk kůže, spinocelulárního karcinomu kůže a/nebo karcinom in situ, který podstoupil radikální resekci).

  3. předchozí použití faktoru nekrózy nádoru (TNF) nebo jeho derivátových léčiv. 4. Významná zátěž nádoru v jiných orgánech a vyšetřovatel se domnívá, že zápis do této studie by byl škodlivý pro kontrolu pacientovy choroby.

  5. Léčba s jakýmikoli jinými vyšetřovacími léky do 7 dnů před první dávkou nebo účastí na jiné intervenční klinické hodnocení; nebo přijetí protinádorové léčivé terapie (včetně čínské bylinné medicíny s indikacemi proti nádoru) do 7 dnů před první dávkou studijního léčiva.

  6. těhotné nebo kojení ženy; Ženy porodu potenciálu neochotné používat antikoncepci během studijního období; nebo muži, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci během léčby a poté po dobu 1 roku.

  7. Významné poškození vitální funkce orgánů. 8. Pacienti se zjevnou tendencí krvácení. 9. Klinicky významné nebo nekontrolované srdeční onemocnění, včetně nestabilní anginy, akutního infarktu myokardu do 6 měsíců před první dávkou, je povoleno městnavé srdeční selhání třídy III/IV) a nekontrolované arytmií).

  10. Přítomnost změn EKG nebo historie považovaná za klinicky významné vyšetřovatele; Interval QTCF> 480 ms během screeningu. U subjektů s intraventrikulárním vodivým blokem (QRS interval> 120 ms) může být interval JTC použit namísto intervalu QTC (pokud je místo QTC použit JTC, musí být JTC ≤ 340 ms).

  11. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak> 160 mmHg nebo diastolický krevní tlak> 100 mmHg po optimální lékařské terapii), historii hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie.

  12. Přítomnost závažné akutní infekce, která je nekontrolovaná; současná horečka (> 38 ° C) nebo přítomnost hnisavých a chronických infekcí nebo neléčivých ran.

  13. Pacienti s radiologicky potvrzenými zapouzdřenými ascity; diagnostikovaná infekce břicha.

  14. Akutní nebo chronická aktivní infekce hepatitidy B nebo C: DNA viru hepatitidy B (HBV)> 2000 IU/ML nebo 10⁴ kopií/ml; Virus viru hepatitidy C (HCV) RNA> 10³ kopií/ml; Koinfekce povrchového antigenu hepatitidy B (HBSAG) a pozitivity protilátky proti HCV. Subjekty mohou být zapsány, pokud jsou hladiny pod těmito kritérii po nukleotidové antivirové terapii; Známá historie infekce viru lidské imunodeficience (HIV) nebo pozitivního testu HIV.

  15. Historie nebo důkaz významné tendence krvácení do 3 měsíců před zápisem (krvácení> 30 ml, hemateméze, melena, hematochezia do 3 měsíců), hemoptys (> 5 ml čerstvé krve do 4 týdnů); historie dědičných nebo získaných poruch krvácení nebo koagulační dysfunkce; anamnéza klinicky významných symptomů krvácení nebo definitivní tendence krvácení do 3 měsíců, jako je gastrointestinální krvácení, hemoragický žaludeční vřed atd.; Historie arteriálních nebo žilních trombotických onemocnění do 6 týdnů před zápisem.

  16. Známá historie transplantace alogenních orgánů nebo transplantace alogenních hematopoetických kmenových buněk.

  17. Hlavní chirurgický zákrok (kraniotomie, torakotomie nebo laparotomie) do 4 týdnů před první dávkou studijní léčby nebo očekáváním potřeby velké chirurgické zákroky během období studie.

  18. Nedostatečné zotavení z toxicity a/nebo komplikací z předchozích intervencí nebo hlavní chirurgického zákroku před zahájením léčby.

  19. Těhotná nebo kojící ženy nebo subjekty, které plánují otěhotnět nebo otce děti během studijního období od screeningu až do dokončení následné návštěvy bezpečnosti (90 dní po poslední dávce pro mužské subjekty).

  20. Radioterapie do 4 týdnů před první dávkou studijního léčiva. Všechny toxicity související s zářením musí být vyřešeny, nemusí vyžadovat kortikosteroidy a musí vyloučit záření pneumonitidu, enteritidu radiační atd. Pro paliativní radioterapii pro nemoci bez CNS je povoleno 2týdenní vymývací období.

  21. Nekontrolované neurologické nebo psychiatrické poruchy nebo mentální postižení, které vedou ke špatnému dodržování předpisů a neschopnosti spolupracovat nebo popsat léčebnou reakci; Nekontrolované primární mozkové nádory nebo metastázy centrálního nervového systému s významnými příznaky intrakraniální hypertenze nebo neuropsychiatrických symptomů.

  22. Jakákoli jiná podmínka, kterou vyšetřovatel považoval za nevhodnou pro účast v této studii.