IP RMHTNF-NC + TISLELILATUMUMAB + PALLIAT RT GIT-kasvaimen pahanlaatuisille askiteille epäonnistuneen std TX: n jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. ikä ≥ 18 vuotta sukupuolesta riippumatta. 2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pahanlaatuiset askitit, jotka ovat peräisin ruuansulatusjärjestelmän kasvaimista (vahvistetaan askiittien sytologiana pahanlaatuisina tai kliinisesti diagnosoituna vatsakalvojen etäpesäkkeiksi kuvan ja oireiden perusteella).

  3. Suurten volyymien peritoneaalisten metastaattisten vaurioiden läsnäolo sädehoidon viitteillä, kuten monitieteinen joukkue (MDT) (kohortti A) arvioi, mukaan lukien vatsamassa, jolla on pisin halkaisija ≥ 5 cm, tai massat, jotka tunkeutuvat rakenteisiin, kuten vatsan seinämän tai vatsan sisäisten lihasten, kuten kipua, kuten kipua.

  4. Kohtalainen tai suurempi askiitti, joko (ensimmäistä kertaa hoito) tai tulenkestävä aikaisemmalle vatsaontelonsisäiselle terapialle tavanomaisilla kemoterapeuttisilla aineilla ja/tai biologisten vasteen muokkaimilla. Kohtalainen askiitti määritetään seuraavasti: ① Askiittien syvyys ≥ 3 cm makuun ultraäänellä; ② Kliinisten oireiden mukana (kuten rinnan tiiviys, hengenahdistus, vatsan leviäminen ja tutkijan arvioima epämukavuus liittyvän askiittiin).

  5. ECOG-suorituskyvyn tila 0-2. 6. Odotettu selviytymisaika> 3 kuukautta. 7. Pohjimmiltaan normaali sydämen ja keuhkojen toiminta. 8. Riittävä elintoiminto, kuten seuraavat laboratorioparametrit osoittavat:

  1. Perifeerinen veren määrä: WBC ≥ 4,0 × 10⁹/L, PLT ≥ 80 × 10⁹/L, Hb ≥ 90 g/l.
  2. Munuaistoiminto: Seerumin kreatiniini ≤ 2 × ULN- ja kreatiniinipuhdistuma (laskettuna käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa) ≥ 40 ml/min.
  3. Maksan toiminta: kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN); tai kokonaisbilirubiini> uln, mutta suoralla bilirubiinilla ≤ uln; Aspartaatti -aminotransferaasi (AST) ja alaniini -aminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x uln (ALT tai AST ≤ 5 x ULN sallitaan potilaille, joilla on maksan metastaaseja).

  4. Riittävä hyytymisfunktio, joka on määritelty kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 x uln.

     9. kilpirauhasen stimuloiva hormoni (TSH) ≤ uln; Jos epänormaalia, T3- ja T4 -tasot ja kliiniset oireet tulisi arvioida; Potilaat voidaan ottaa mukaan, jos ne arvioidaan kattavasti eikä akuutissa aktiivisessa vaiheessa.

     10. Ei-kirurgisesti steriloiduille tai premenopausaalisille naaraspotilaille lääketieteellisesti hyväksyttyjen ehkäisymenetelmän (esim. Intrauteriinilaitteen, ehkäisypillerien tai kondomien) käyttöä tarvitaan tutkimushoitojakson aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuksen hoidon päättymisen jälkeen; Ei-kirurgisesti steriloiduilla premenopausaalisilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumi tai virtsan HCG-testi 7 päivän kuluessa ennen opiskelua; on oltava aittamattomia; Miespotilaille, joilla on hedelmällisyyspotentiaalin kumppaneita, olisi käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 6 kuukauden ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.

     11. Vapaaehtoinen osallistuminen tähän tutkimukseen hyvällä noudattamisella, kirjallisen tietoisen suostumuksen tarjoamisella ja kyvyllä tehdä yhteistyötä seurantahavaintojen kanssa.

     Poissulkemiskriteerit:

• 1. Allergian historia alkuperäiselle kasvaimen nekroositekijälle (TNF), sen johdannaisille tai Tislelizumabille.

  2. Muiden pahanlaatuisten kasvainten diagnoosi kuin ruoansulatuskanavan kasvain 5 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta (lukuun ottamatta ihon radikaalisti kovetettua perussolukarsinoomaa, ihon okasolukarsinooma ja/tai karsinooma in situ, joka on läpikäynyt radikaalin resektion).

  3. Kasvaimen nekroositekijän (TNF) tai sen johdannaislääkkeiden aikaisempi käyttö. 4. Merkittävä kasvaintaakka muissa elimissä, ja tutkija uskoo, että ilmoittautuminen tähän tutkimukseen olisi haitallista potilaan taudin torjuntaan.

  5. Hoito millä tahansa muilla tutkintalääkkeillä 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai osallistuminen toiseen interventiokliiniseen tutkimukseen; tai kasvaimenvastaisen lääkehoidon (mukaan lukien kiinalainen kasviperälääketiede kasvaimen vastaisilla indikaatioilla) vastaanottaminen 7 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta.

  6. Raskaana tai imettäviä naisia; naiset, joilla on potentiaalista mahdollisuutta käyttää ehkäisyä tutkimusjakson aikana; tai miehet, jotka eivät halua käyttää tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja yhden vuoden ajan sen jälkeen.

  7. elintärkeän elinten toiminnan merkittävä heikkeneminen. 8. Potilaat, joilla on ilmeinen verenvuoto taipumus. 9.

  10. EKG -muutosten tai historian esiintyminen tutkijan kliinisesti merkitsevä; QTCF -aika> 480 ms seulonnan aikana. Koehenkilöille, joilla on suonensisäinen johtavuuslohko (QRS -aika> 120 ms), JTC -intervallia voidaan käyttää QTC -ajan sijasta (jos JTC: tä käytetään QTC: n sijasta, JTC: n on oltava ≤ 340 ms).

  11. hallitsematon verenpaine (systolinen verenpaine> 160 mmHg tai diastolinen verenpaine> 100 mmHg optimaalisen lääketieteellisen hoidon jälkeen), hypertensiivisen kriisin historia tai hypertensiivinen enkefalopatia.

  12. Hallitsemattoman vakavan akuutin infektion läsnäolo; Nykyinen kuume (> 38 ° C) tai märkivien ja kroonisten infektioiden läsnäolo tai parantamattomat haavat.

  13. potilaat, joilla oli radiologisesti vahvistettu kapseloitu askiitti; Diagnosoitu vatsainfektio.

  14. Hepatiitti C -virus (HCV) RNA> 10³ kopiota/ml; Yhteinfektio hepatiitti B: n pinta-antigeenillä (HBsAG) ja anti-HCV-vasta-aineen positiivisuudella. Koehenkilöt voidaan ilmoittautua, jos tasot ovat näiden kriteerien alapuolella nukleotidivirushoidon jälkeen; Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektion tai positiivisen HIV -testin tunnettu historia.

  15. Historia tai todisteita merkittävistä verenvuodon taipumuksesta 3 kuukauden kuluessa ennen ilmoittautumista (verenvuoto> 30 ml, hematemesis, melena, hematochetsia 3 kuukauden kuluessa), hemoptysisistä (> 5 ml tuoretta verta 4 viikon kuluessa); perinnöllisten tai hankittujen verenvuotohäiriöiden tai hyytymishäiriöiden historia; Kliinisesti merkittävien verenvuotooireiden historia tai selkeän verenvuoto taipumuksen 3 kuukauden kuluessa, kuten maha -suolikanavan verenvuoto, verenvuoto mahahaava jne.; Valtimoiden tai laskimoiden tromboottisten sairauksien historia 6 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista.

  16. Allogeenisen elinsiirron tai allogeenisen hematopoieettisen kantasolujen siirron tunnettu historia.

  17. Suuri kirurginen toimenpide (kraniotomia, rintakehän tai laparotomian) 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä tutkimuksen hoidon annosta tai suuren leikkauksen tarpeen ennakointi tutkimushoitojakson aikana.

  18.

  19.

  20. Sädehoito 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta. Kaikki säteilyyn liittyvät toksisuudet on oltava ratkaistu, ei saa vaatia kortikosteroideja, ja sen on suljettava pois säteilypneumoniitti, säteilyentiitti jne. Kahden viikon pesujakso on sallittua ei-CNS-sairauksien palliatiiviselle sädehoidolle.

  21. Hallitsemattomat neurologiset tai psykiatriset häiriöt tai mielenterveyden vammaiset, jotka johtavat huonomaan noudattamiseen ja kyvyttömyyteen yhteistyöhön tai kuvaamaan hoitovastetta; Hallitsemattomat primaariset aivokasvaimet tai keskushermostometastaasit, joilla on merkittäviä oireita kallonsisäisen verenpaineesta tai neuropsykiatrisista oireista.

  22. Kaikki muut tutkijan pitämät ehdot sopimaton osallistumiseen tähän tutkimukseen.