Ip rmhtnf-nc + tislizumab + palliat RT for git tumor ondartede ascites etter mislykket std tx

Inkluderingskriterier:

• 1. Alder ≥ 18 år, uavhengig av kjønn. 2. Histologisk eller cytologisk bekreftede ondartede ascites som stammer fra fordøyelsessystemsvulster (bekreftet av ascites cytologi som ondartet eller klinisk diagnostisert som peritoneale metastaser basert på avbildning og symptomer).

  3. Tilstedeværelse av storvolums peritoneale metastatiske lesjoner med strålebehandlingsindikasjoner som vurdert av et tverrfaglig team (MDT) (kohort A), inkludert en magemasse med den lengste diameteren ≥ 5 cm, eller masser som invaderer strukturer som mageveggen eller intra-upmuskler som forårsaker å forårsake magesymptomer.

  4. Moderat eller større mengde ascites, enten (førstegangsbehandling) eller ildfast til tidligere intraperitoneal terapi med konvensjonelle kjemoterapeutiske midler og/eller biologiske responsmodifiserere. Moderate ascites er definert som: ① ascites dybde ≥ 3 cm på ryggs ultralyd; ② ledsaget av kliniske symptomer (for eksempel tetthet i brystet, kortpustethet, abdominal distensjon og ubehag bedømt av etterforskeren til å være relatert til ascites).

  5. ECOG Performance Status of 0-2. 6. Forventet overlevelsestid> 3 måneder. 7. I hovedsak normal hjerte- og lungefunksjon. 8. Tilstrekkelig organfunksjon, som det fremgår av følgende laboratorieparametere:

  1. Perifert blodtelling: WBC ≥ 4,0 × 10⁹/L, PLT ≥ 80 × 10⁹/L, HB ≥ 90 g/L.
  2. Nyrefunksjon: Serumkreatinin ≤ 2 × ULN og kreatinin-clearance (beregnet ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen) ≥ 40 ml/min.
  3. Leverfunksjon: Total bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN); eller total bilirubin> uln, men med direkte bilirubin ≤ uln; Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (ALT eller AST ≤ 5 × ULN tillatt for pasienter med levermetastaser).

  4. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon, definert som et internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombin tid (PT) ≤ 1,5 × ULN.

     9. Skjoldbruskkjertelstimulerende hormon (TSH) ≤ uln; hvis unormale, T3 og T4 -nivåer og kliniske manifestasjoner bør evalueres; Pasienter kan registreres hvis de vurderes omfattende og ikke i en akutt aktiv fase.

     10. For ikke-kirurgisk steriliserte eller premenopausale kvinnelige pasienter, er bruk av en medisinsk godkjent prevensjonsmetode (f.eks. Intrauterininnretning, prevensjonspiller eller kondomer) påkrevd i løpet av studiebehandlingsperioden og i 6 måneder etter avslutningen av studien; Ikke-kirurgisk steriliserte premenopausale kvinnelige pasienter må ha en negativ serum eller urin HCG-test innen 7 dager før studien påmelding; må være ikke-lakterende; For mannlige pasienter med partnere av fertilpotensial, bør effektiv prevensjon brukes under forsøket og i 6 måneder etter den siste dosen av studiemedisinen.

     11. Frivillig deltakelse i denne studien med god etterlevelse, levering av skriftlig informert samtykke og evne til å samarbeide med oppfølgingsobservasjoner.

     Eksklusjonskriterier:

• 1. Historie om allergi mot original tumor nekrose faktor (TNF), dens derivater eller tislizumab.

  2

  3. Tidligere bruk av tumor nekrosefaktor (TNF) eller dens derivat medisiner. 4. Betydelig tumorbelastning i andre organer, og etterforskeren mener at påmelding i denne studien vil være skadelig for pasientens sykdomskontroll.

  5. Behandling med andre undersøkelsesmedisiner innen 7 dager før den første dosen, eller deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie; eller mottak av medisinbehandling mot tumor (inkludert kinesisk urtemedisin med antitumorindikasjoner) innen 7 dager før den første dosen av studiemedisinen.

  6. Gravide eller ammende kvinner; Kvinner med fertilpåvirkende potensielle uvillige til å bruke prevensjon i løpet av studieperioden; eller menn som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon under behandlingen og i 1 år etterpå.

  7. Betydelig svekkelse av viktig organfunksjon. 8. Pasienter med åpenbar blødnings tendens. 9. Klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom, inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før den første dosen, New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV kongestiv hjertesvikt) og ukontrollert arytmier (gjenstander med en høsthjertekontroll eller atrial fibrillasjon som velger-brønnkontrollen-fabrollen til å ta en av en pacemakere som er tillatt med en hjertesvikt).

  10. Tilstedeværelse av EKG -endringer eller historie ansett som klinisk signifikant av etterforskeren; QTCF -intervall> 480 ms under screening. For personer med intraventrikulær ledningsblokk (QRS -intervall> 120 ms), kan JTC -intervall brukes i stedet for QTC -intervall (hvis JTC brukes i stedet for QTC, må JTC være ≤ 340 ms).

  11. Ukontrollert hypertensjon (systolisk blodtrykk> 160 mmHg eller diastolisk blodtrykk> 100 mmHg etter optimal medisinsk terapi), historie med hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati.

  12. Tilstedeværelse av alvorlig akutt infeksjon som er ukontrollert; Nåværende feber (> 38 ° C), eller tilstedeværelse av purulente og kroniske infeksjoner, eller ikke-helbredende sår.

  13. Pasienter med radiologisk bekreftede innkapslede ascites; Diagnostisert abdominal infeksjon.

  14. Akutt eller kronisk aktiv hepatitt B- eller C -infeksjon: Hepatitt B -virus (HBV) DNA> 2000 IE/ml eller 10⁴ kopier/ml; Hepatitt C -virus (HCV) RNA> 10³ kopier/ml; Saminfeksjon med hepatitt B overflateantigen (HBSAG) og anti-HCV-antistoffpositivitet. Personer kan registreres hvis nivåene er under disse kriteriene etter nukleotid antiviral terapi; Kjent historie om humant immunsviktvirus (HIV) infeksjon eller positiv HIV -test.

  15. Historie eller bevis på betydelig blødningsttendens innen 3 måneder før påmelding (blødning> 30 ml, hematemesis, Melena, hematochezia innen 3 måneder), hemoptyse (> 5 ml friskt blod i løpet av 4 uker); Historie med arvelige eller ervervede blødningsforstyrrelser eller dysfunksjon i koagulasjon; Historie med klinisk signifikante blødningssymptomer eller bestemt blødnings tendens i løpet av 3 måneder, som gastrointestinal blødning, hemoragisk magesår osv.; Historie med arterielle eller venøse trombotiske sykdommer innen 6 uker før påmelding.

  16. Kjent historie om allogen organtransplantasjon eller allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.

  17. Major kirurgisk prosedyre (kraniotomi, thorakotomi eller laparotomi) innen 4 uker før den første dosen av studiebehandling, eller forventning om behovet for større operasjoner i løpet av studiebehandlingsperioden.

  18. Utilstrekkelig utvinning fra toksisitet og/eller komplikasjoner fra tidligere intervensjoner eller større kirurgi før behandling av behandling.

  19. Gravide eller ammende kvinner, eller fag som planlegger å bli gravid eller far barn i løpet av studieperioden fra screening til fullføringen av sikkerhetsoppfølgingsbesøket (90 dager etter den siste dosen for mannlige forsøkspersoner).

  20. Strålebehandling innen 4 uker før den første dosen av studiemedisinen. Alle strålingsrelaterte toksisiteter må ha blitt løst, må ikke kreve kortikosteroider, og må ekskludere strålingspneumonitt, strålingsentitt, etc. En 2-ukers utvaskingsperiode er tillatt for palliativ strålebehandling for ikke-CNS-sykdommer.

  21. Ukontrollerte nevrologiske eller psykiatriske lidelser, eller psykiske funksjonshemninger som fører til dårlig etterlevelse og manglende evne til å samarbeide eller beskrive behandlingsrespons; Ukontrollerte primære hjernesvulster eller metastaser i sentralnervesystemet med signifikante symptomer på intrakraniell hypertensjon eller nevropsykiatriske symptomer.

  22. Enhver annen tilstand ansett av etterforskeren som upassende for deltakelse i denne studien.