Ip rmhtnf-nc + tislelizumab + palliat rt para ascites malignas do tumor git após falha no std tx

Critérios de inclusão:

• 1 Idade ≥ 18 anos, independentemente do sexo. 2. Ascites malignas histologicamente ou citologicamente confirmadas, originárias dos tumores do sistema digestivo (confirmados pela citologia das ascites como malignos ou diagnosticados clinicamente como metástases peritoneais com base em imagens e sintomas).

  3. Presença de lesões metastáticas peritoneais de grande volume com indicações de radioterapia, avaliadas por uma equipe multidisciplinar (MDT) (coorte A), incluindo uma massa abdominal com o diâmetro mais longo ≥ 5 cm, ou massas que invadiam estruturas como a minúscula abdominal ou os músculos intra-abdominais causam signos.

  4. Quantidade moderada ou maior de ascites, (tratamento pela primeira vez) ou refratária à terapia intraperitoneal anterior com agentes quimioterapêuticos convencionais e/ou modificadores de resposta biológica. Ascites moderadas são definidas como: ① ASCITES INTERDUÇÃO ≥ 3 cm no ultrassom supino; ② Acompanhado por sintomas clínicos (como aperto no peito, falta de ar, distensão abdominal e desconforto julgado pelo investigador a estar relacionado a ascites).

  5. Status de desempenho do ECOG de 0-2. 6. Tempo esperado de sobrevivência> 3 meses. 7. Função cardíaca e pulmonar essencialmente normal. 8. Função de órgãos adequados, como evidenciado pelos seguintes parâmetros de laboratório:

  1. Contagem sanguínea periférica: WBC ≥ 4,0 × 10⁹/L, PLT ≥ 80 × 10⁹/L, Hb ≥ 90 g/L.
  2. Função renal: creatinina sérica ≤ 2 × ULN e depuração de creatinina (calculadas usando a fórmula Cockcroft-Gault) ≥ 40 ml/min.
  3. Função hepática: bilirrubina total ≤ 1,5 × limite superior do normal (ULN); ou bilirrubina total> Uln, mas com bilirrubina direta ≤ ULN; Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (ALT ou AST ≤ 5 × ULN permitidos para pacientes com metástases hepáticas).

  4. Função de coagulação adequada, definida como uma razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 × ULN.

     9. Hormônio estimulante da tireóide (TSH) ≤ ULN; Se níveis anormais, T3 e T4 e manifestações clínicas devem ser avaliadas; Os pacientes podem ser incluídos se avaliados de forma abrangente e não em uma fase ativa aguda.

     10. Para pacientes femininas não cirurgicamente esterilizadas ou na pré-menopausa, o uso de um método contraceptivo aprovado medicamente (por exemplo, dispositivo intra-uterino, pílulas contraceptivas ou preservativos) é necessário durante o período de tratamento do estudo e por 6 meses após o final do tratamento do estudo; Pacientes femininos na pré-menopausa não-terricicamente esterilizados devem ter um teste de HCG de soro ou urina negativo dentro de 7 dias antes da inscrição no estudo; deve ser não lactativo; Para pacientes do sexo masculino com parceiros do potencial de gravidez, a contracepção eficaz deve ser usada durante o estudo e por 6 meses após a última dose do medicamento do estudo.

     11. Participação voluntária neste estudo com boa conformidade, provisão de consentimento informado por escrito e capacidade de cooperar com observações de acompanhamento.

     Critérios de exclusão:

• 1. História da alergia ao fator de necrose tumoral original (TNF), seus derivados ou tislelizumab.

  2. Diagnóstico de neoplasias que não o tumor do trato digestivo dentro de 5 anos antes da primeira dose (excluindo carcinoma celular basal radicalmente curado da pele, carcinoma espinocelular da pele e/ou carcinoma in situ que sofreu ressecção radical).

  3. Uso anterior do fator de necrose tumoral (TNF) ou seus medicamentos derivados. 4. Braço significativo do tumor em outros órgãos, e o investigador acredita que a inscrição neste estudo seria prejudicial ao controle da doença do paciente.

  5. Tratamento com quaisquer outros medicamentos investigacionais dentro de 7 dias antes da primeira dose ou participação em outro ensaio clínico intervencionista; ou recebimento de terapia medicamentosa antitumoral (incluindo medicina herbal chinesa com indicações antitumorais) dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo.

  6. Mulheres grávidas ou amamentando; Mulheres com potencial que não estão dispostas a usar contracepção durante o período do estudo; ou homens que não desejam usar contracepção eficaz durante o tratamento e por 1 ano depois.

  7. comprometimento significativo da função vital do órgão. 8. Pacientes com tendência óbvia de sangramento. 9. Doença cardíaca clinicamente significativa ou não controlada, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira dose, a insuficiência cardíaca congestiva da Classe III/IV da Associação de Coração de Nova York (NYHA) e a fibrilação atrial não controlada).

  10. presença de alterações ou histórico de ECG considerado clinicamente significativo pelo investigador; Intervalo QTCF> 480 ms durante a triagem. Para indivíduos com bloco de condução intraventricular (intervalo QRS> 120 ms), o intervalo JTC pode ser usado em vez do intervalo QTC (se o JTC for usado em vez do QTC, JTC deve ser ≤ 340 ms).

  11. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica> 160 mmHg ou pressão arterial diastólica> 100 mmHg após terapia médica ideal), história de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva.

  12. presença de infecção aguda grave que não é controlada; Febre atual (> 38 ° C), ou presença de infecções purulentas e crônicas, ou feridas não curativas.

  13. Pacientes com ascites encapsuladas radiologicamente confirmadas; infecção abdominal diagnosticada.

  14. Infecção aguda ou crônica de hepatite B ou C: DNA do vírus da hepatite B (HBV)> 2000 UI/ml ou 10⁴ cópias/ml; RNA do vírus da hepatite C (HCV)> 10³ cópias/ml; Co-infecção com antígeno superficial da hepatite B (HBSAG) e positividade do anticorpo anti-HCV. Os indivíduos podem ser inscritos se os níveis estiverem abaixo desses critérios após a terapia antiviral nucleotídica; História conhecida da infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou teste positivo do HIV.

  15. História ou evidência de tendência significativa de sangramento dentro de 3 meses antes da inscrição (sangramento> 30 mL, hematemesia, melena, hematochezia dentro de 3 meses), hemoptise (> 5 ml de sangue fresco dentro de 4 semanas); história de distúrbios hemorrágicos hereditários ou adquiridos ou disfunção de coagulação; História de sintomas de sangramento clinicamente significativo ou tendência definida de sangramento dentro de 3 meses, como sangramento gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, etc.; História de doenças trombóticas arteriais ou venosas dentro de 6 semanas antes da inscrição.

  16. História conhecida do transplante alogênico de órgãos ou transplante de células -tronco hematopoiéticas alogênicas.

  17. Procedimento cirúrgico principal (craniotomia, toracotomia ou laparotomia) dentro de 4 semanas antes da primeira dose de tratamento de estudo ou antecipação da necessidade de cirurgia importante durante o período de tratamento do estudo.

  18. Recuperação inadequada da toxicidade e/ou complicações de intervenções anteriores ou cirurgia importante antes do início do tratamento.

  19. Mulheres grávidas ou lactantes, ou indivíduos que planejam conceber ou filhos fadrantes durante o período do estudo desde a triagem até a conclusão da visita de acompanhamento de segurança (90 dias após a última dose para indivíduos do sexo masculino).

  20. Radioterapia dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. Todas as toxicidades relacionadas à radiação devem ter sido resolvidas, não devem exigir corticosteróides e devem excluir a pneumonite por radiação, enterite por radiação, etc. Um período de lavagem de duas semanas é permitido para radioterapia paliativa para doenças não CNs.

  21. Distúrbios neurológicos ou psiquiátricos não controlados, ou deficiências mentais que levam a baixa conformidade e incapacidade de cooperar ou descrever a resposta ao tratamento; Tumores cerebrais primários não controlados ou metástases do sistema nervoso central com sintomas significativos de hipertensão intracraniana ou sintomas neuropsiquiátricos.

  22. Qualquer outra condição considerada pelo investigador como inadequada para a participação neste estudo.