Ip rmhtnf-nc + tislelizumab + palliat rt para git tumor ascitis maligno después de std tx fallido

Criterios de inclusión:

• 1. Edad ≥ 18 años, independientemente del género. 2. Ascitis maligna confirmada histológicamente o citológicamente que se originan en tumores del sistema digestivo (confirmado por la citología de ascitis como malignas o diagnosticadas clínicamente como metástasis peritoneales basadas en imágenes y síntomas).

  3. Presencia de lesiones metastásicas peritoneales de gran volumen con indicaciones de radioterapia según lo evaluado por un equipo multidisciplinario (MDT) (cohorte A), incluida una masa abdominal con el diámetro más largo ≥ 5 cm, o masas que invaden estructuras como la pared abdominal o los músculos intraabdables que causan síntomas como el dolor.

  4. Moderada o mayor cantidad de ascitis, ya sea (tratamiento por primera vez) o refractaria a la terapia intraperitoneal previa con agentes quimioterapéuticos convencionales y/o modificadores de respuesta biológica. La ascitis moderada se define como: ① Profundidad de ascitis ≥ 3 cm en ultrasonido supino; ② Acompañado de síntomas clínicos (como opresión en el pecho, falta de aliento, distensión abdominal e incomodidad juzgada por el investigador que está relacionado con la ascitis).

  5. Estado de rendimiento de ECOG de 0-2. 6. Tiempo de supervivencia esperado> 3 meses. 7. Función cardíaca y pulmonar esencialmente normal. 8. Función de órganos adecuados, como lo demuestran los siguientes parámetros de laboratorio:

  1. Recuento sanguíneo periférico: WBC ≥ 4.0 × 10⁹/L, PLT ≥ 80 × 10⁹/L, Hb ≥ 90 g/L.
  2. Función renal: creatinina sérica ≤ 2 × Uln y espacio libre de creatinina (calculado usando la fórmula Cockcroft-Gault) ≥ 40 ml/min.
  3. Función hepática: bilirrubina total ≤ 1.5 × límite superior de lo normal (ULN); o bilirrubina total> Uln pero con bilirrubina directa ≤ Uln; Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) ≤ 2.5 × Uln (ALT o AST ≤ 5 × Uln permitido para pacientes con metástasis hepáticas).

  4. Función de coagulación adecuada, definida como una relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1.5 × Uln.

     9. Hormona estimulante de la tiroides (TSH) ≤ Uln; Si se deben evaluar los niveles anormales, se deben evaluar los niveles de T3 y T4 y las manifestaciones clínicas; Los pacientes pueden inscribirse si se evalúan de manera integral y no en una fase activa aguda.

     10. Para pacientes femeninos no surgicamente esterilizados o premenopáusicos, se requiere el uso de un método anticonceptivo aprobado médicamente (por ejemplo, dispositivo intrauterino, píldoras anticonceptivas o condones) durante el período de tratamiento del estudio y durante 6 meses después del final del tratamiento del estudio; Las pacientes femeninas premenopáusicas no surgicamente esterilizadas deben tener una prueba de HCG de suero u orina negativa dentro de los 7 días previos a la inscripción del estudio; Debe no ser lactante; Para los pacientes masculinos con parejas de potencial de maternidad, se debe usar una anticoncepción efectiva durante el ensayo y durante 6 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.

     11. Participación voluntaria en este estudio con buen cumplimiento, provisión de consentimiento informado por escrito y capacidad para cooperar con observaciones de seguimiento.

     Criterios de exclusión:

• 1. Historia de alergia al factor original de necrosis tumoral (TNF), sus derivados o tislelizumab.

  2. Diagnóstico de tumores malignos distintos del tumor del tracto digestivo dentro de los 5 años anteriores a la primera dosis (excluyendo el carcinoma de células basales de la piel, el carcinoma de células escamosas de la piel y/o el carcinoma in situ que ha sufrido resección radical).

  3. Uso previo del factor de necrosis tumoral (TNF) o sus medicamentos derivados. 4. Carga tumoral significativa en otros órganos, y el investigador cree que la inscripción en este estudio sería perjudicial para el control de la enfermedad del paciente.

  5. tratamiento con cualquier otro medicamento en investigación dentro de los 7 días previos a la primera dosis, o participación en otro ensayo clínico intervencionista; o recepción de terapia farmacológica antitumoral (incluida la medicina herbal china con indicaciones antitumorales) dentro de los 7 días previos a la primera dosis del fármaco del estudio.

  6. Mujeres embarazadas o lactantes; mujeres de potencial de maternidad que no están dispuestos a usar la anticoncepción durante el período de estudio; o hombres que no están dispuestos a usar una anticoncepción efectiva durante el tratamiento y durante 1 año a partir de entonces.

  7. Deterioro significativo de la función vital del órgano. 8. Pacientes con obvia tendencia hemorragia. 9. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa o no controlada, incluida la angina inestable, el infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses previos a la primera dosis, la Asociación Corazón de Nueva York (NYHA) Clase III/IV La insuficiencia cardíaca no controlada y las arritmias no controladas (sujetos con un marcapasos o fibrilación auricular con frecuencia cardíaca bien controlada).

  10. Presencia de cambios de ECG o historia considerada clínicamente significativa por el investigador; Intervalo QTCF> 480 ms durante la detección. Para los sujetos con bloque de conducción intraventricular (intervalo QRS> 120 ms), se puede usar el intervalo JTC en lugar del intervalo QTC (si se usa JTC en lugar de QTC, JTC debe ser ≤ 340 ms).

  11. Hipertensión no controlada (presión arterial sistólica> 160 mmHg o presión arterial diastólica> 100 mmHg después de una terapia médica óptima), antecedentes de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva.

  12. Presencia de infección aguda severa que no está controlada; fiebre actual (> 38 ° C), o presencia de infecciones purulentas y crónicas, o heridas no curativas.

  13. pacientes con ascitis encapsulada confirmada radiológicamente; Infección abdominal diagnosticada.

  14. Infección aguda o crónica de hepatitis B o C: Virus de hepatitis B (VHB) ADN> 2000 UI/ml o 10⁴ copias/ml; ARN de virus de hepatitis C (VHC)> 10³ Copias/ml; coinfección con antígeno superficial de hepatitis B (HBSAG) y positividad de anticuerpos anti-VHC. Los sujetos pueden inscribirse si los niveles están por debajo de estos criterios después de la terapia antiviral de nucleótidos; Historia conocida de infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) o prueba positiva de VIH.

  15. Historia o evidencia de una tendencia de hemorragia significativa dentro de los 3 meses previos a la inscripción (sangrado> 30 ml, hematemesis, melena, hematochezia dentro de los 3 meses), hemoptisis (> 5 ml de sangre fresca dentro de las 4 semanas); historia de trastornos hemorrágicos hereditarios o adquiridos o disfunción de coagulación; antecedentes de síntomas hemorrágicos clínicamente significativos o tendencia de hemorragia definitiva en 3 meses, como sangrado gastrointestinal, úlcera gástrica hemorrágica, etc.; Historia de enfermedades trombóticas arteriales o venosas dentro de las 6 semanas previas a la inscripción.

  16. Historia conocida de trasplante de órganos alogénicos o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas.

  17. Procedimiento quirúrgico principal (craneotomía, toracotomía o laparotomía) dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de tratamiento del estudio, o anticipación de la necesidad de cirugía mayor durante el período de tratamiento del estudio.

  18. Recuperación inadecuada de la toxicidad y/o complicaciones de intervenciones anteriores o cirugía mayor antes del inicio del tratamiento.

  19. Mujeres embarazadas o lactantes, o sujetos que planean concebir o padre a los niños durante el período de estudio desde la detección hasta la finalización de la visita de seguimiento de seguridad (90 días después de la última dosis para sujetos masculinos).

  20. Radioterapia dentro de las 4 semanas previas a la primera dosis del fármaco del estudio. Todas las toxicidades relacionadas con la radiación deben haberse resuelto, no deben requerir corticosteroides y deben excluir la neumonitis por radiación, enteritis por radiación, etc. Se permite un período de lavado de 2 semanas para la radioterapia paliativa para enfermedades que no son del SNC.

  21. Trastornos neurológicos o psiquiátricos no controlados, o discapacidades mentales que conducen a un mal cumplimiento e incapacidad para cooperar o describir la respuesta al tratamiento; Tumores cerebrales primarios no controlados o metástasis del sistema nervioso central con síntomas significativos de hipertensión intracraneal o síntomas neuropsiquiátricos.

  22. Cualquier otra condición considerada por el investigador como inapropiada para la participación en este estudio.