Ip rmhtnf-nc + tislelizumab + paliat rt dla złośliwych guza w puchlici po nieudanym std tx

Kryteria włączenia:

• 1. Wiek ≥ 18 lat, niezależnie od płci. 2. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone złośliwe wodobrzusze pochodzące z guzów układu trawiennego (potwierdzone przez cytologię wodobrzuszeńską jako złośliwe lub klinicznie zdiagnozowane jako przerzuty otrzewnowe w oparciu o obrazowanie i objawy).

  3. Obecność dużych objętościowych zmian przerzutowych z wskazaniami radioterapii ocenianej przez zespół multidyscyplinarny (MDT) (kohorta A), w tym masa brzucha o najdłuższej średnicy ≥ 5 cm, lub masowe inwazje, takie jak ściana brzucha lub mięśnia wewnątrz Abdominal.

  4. Umiarkowana lub większa ilość wodobrzusza (po raz pierwszy leczenie) lub oporność na poprzednią terapię dootrzewnową konwencjonalnymi środkami chemioterapeutycznymi i/lub modyfikatorami odpowiedzi biologicznej. Umiarkowane wodobrzuty definiuje się jako: ① Głębokość wodobrzusza ≥ 3 cm na ultradźwięku na plecach; ② towarzyszy objawy kliniczne (takie jak ucisk klatki piersiowej, duszność, wzdęcie brzucha i dyskomfort oceniany przez badacza jako powiązany z wodozłaniami).

  5. Status wydajności ECOG 0-2. 6. Oczekiwany czas przeżycia> 3 miesiące. 7. Zasadniczo normalna funkcja serca i płuc. 8. Odpowiednia funkcja narządu, o czym świadczą następujące parametry laboratoryjne:

  1. Liczba krwi obwodowej: WBC ≥ 4,0 × 10⁹/L, PLT ≥ 80 × 10⁹/L, Hb ≥ 90 g/l.
  2. Funkcja nerkowa: kreatynina w surowicy ≤ 2 × ULN i klirens kreatyniny (obliczony przy użyciu wzoru Cockcroft-gault) ≥ 40 ml/min.
  3. Funkcja wątroby: całkowita bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (ULN); lub całkowitą bilirubinę> ULN, ale z bezpośrednią bilirubiną ≤ ZLN; Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alanina (ALT) ≤ 2,5 × URN (ALT lub AST ≤ 5 × URN dozwolona u pacjentów z przerzutami wątroby).

  4. Odpowiednia funkcja krzepnięcia, zdefiniowana jako międzynarodowy znormalizowany stosunek (INR) lub czas protrombiny (PT) ≤ 1,5 × ULN.

     9. Hormon stymulujący tarczycę (TSH) ≤ ULN; Jeśli należy ocenić nieprawidłowe poziomy T3 i T4 oraz objawy kliniczne; Pacjenci mogą być włączeni, jeśli są kompleksowo oceniani, a nie w ostrej fazie aktywnej.

     10. W przypadku pacjentów z nielugicznie sterylizowanymi lub przedmenopauznymi zastosowanie metody antykoncepcyjnej zatwierdzonej medycznie (np. Urządzenie wewnątrzmaciczne, tabletki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) jest wymagane podczas badania leczenia badanego i przez 6 miesięcy po zakończeniu badania; Niesterylizowane sterylizowane kobiety-premenopauzalne muszą mieć ujemny test HCG w surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed zapisaniem się na badania; musi być nie lekarzy; W przypadku pacjentów płci męskiej z potencjałami dziecięcymi należy stosować skuteczną antykoncepcję podczas badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce badanego leku.

     11. Dobrowolne uczestnictwo w tym badaniu z dobrą zgodnością, zapewnienie pisemnej świadomej zgody i zdolność do współpracy z obserwacjami kontrolnymi.

     Kryteria wykluczenia:

• 1. Historia alergii na pierwotny czynnik martwicy nowotworów (TNF), jego pochodne lub tislelizumab.

  2. Rozpoznanie nowotworów nowotworowych innych niż guz przewodu pokarmowego w ciągu 5 lat przed pierwszą dawką (z wyłączeniem radykalnie wyleczonego raka podstawowego komórek skóry, raka płaskonabłonkowego skóry i/lub raka in situ, który ulegał radykalnej resekcji).

  3. Wcześniejsze zastosowanie czynnika martwicy nowotworów (TNF) lub jego leków pochodnych. 4. Znaczne obciążenie guza w innych narządach, a badacz uważa, że ​​zapisanie się w tym badaniu byłoby szkodliwe dla kontroli choroby pacjenta.

  5. Leczenie dowolnymi innymi lekami badawczymi w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką lub udział w innym badaniu klinicznym; lub otrzymanie leków przeciwnowotworowych (w tym chińska medycyna ziołowa z wskazaniami przeciwnowotworowymi) w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką badania.

  6. Kobiety w ciąży lub karmienia piersią; Kobiety potencjalnych dzieci, które nie chcą stosować antykoncepcji w okresie badania; lub mężczyźni, którzy nie chcą stosować skutecznej antykoncepcji podczas leczenia, a następnie przez 1 rok.

  7. Znaczące upośledzenie niezbędnej funkcji narządów. 8. Pacjenci z oczywistą tendencją krwawienia. 9. Klinicznie istotna lub niekontrolowana choroba sercowa, w tym niestabilna dławica piersiowa, ostre zawały mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed pierwszą dawką, nowojorską stowarzyszenie serca (NYHA) Klasa III/IV jest dozwolona stabilna niewydolność serca).

  10. Obecność zmian EKG lub historii uważanej za istotną klinicznie przez badacza; Interwał QTCF> 480 ms podczas badania przesiewowego. W przypadku pacjentów z blokiem przewodzenia wewnątrzkomorowego (odstęp QRS> 120 ms) może być stosowany interwał JTC zamiast interwału QTC (jeśli zamiast QTC stosuje się JTC, JTC musi wynosić ≤ 340 ms).

  11. Niekontrolowane nadciśnienie (skurczowe ciśnienie krwi> 160 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi> 100 mmHg po optymalnej terapii medycznej), historia kryzysu nadciśnieniowego lub encefalopatii nadciśnieniowej.

  12. Obecność ciężkiej ostrej infekcji, która jest niekontrolowana; bieżąca gorączka (> 38 ° C) lub obecność infekcji ropnych i przewlekłych lub ran niebaczowych.

  13. Pacjenci z radiologicznie potwierdzonymi enkapsulowanymi wodobrzuszami; zdiagnozowano infekcję brzucha.

  14. Ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby typu B lub C.: wirus zapalenia wątroby typu B (HBV) DNA> 2000 IU/ml lub 10⁴ kopie/ml; Wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) RNA> 103 kopie/ml; Współpracowanie za pomocą antygenu powierzchniowego zapalenia wątroby typu B (HBSAG) i dodatnim przeciwciałem przeciw HCV. Badani mogą być włączone, jeśli poziomy są poniżej tych kryteriów po terapii przeciwwirusowej nukleotydowej; Znana historia zakażenia ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) lub pozytywnego testu HIV.

  15. Historia lub dowody znaczącej tendencji krwawienia w ciągu 3 miesięcy przed zapisaniem się (krwawienie> 30 ml, hematemeza, Melena, Hematochezia w ciągu 3 miesięcy), krwionośne (> 5 ml świeżej krwi w ciągu 4 tygodni); historia dziedzicznych lub nabytych zaburzeń krwawienia lub dysfunkcji krzepnięcia; Historia klinicznie istotnych objawów krwawienia lub określonej tendencji krwawienia w ciągu 3 miesięcy, takich jak krwawienie z przewodu pokarmowego, krwotoczne wrzód żołądka itp.; Historia chorób zakrzepowych tętniczych lub żylnych w ciągu 6 tygodni przed zapisaniem się.

  16. Znana historia allogenicznego przeszczepu narządów lub allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych.

  17. Główna procedura chirurgiczna (kraniotomia, torakotomia lub laparotomia) w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leczenia lub przewidywanie potrzeby poważnej operacji w okresie leczenia.

  18. Niewystarczające powrót do zdrowia po toksyczności i/lub powikłań z poprzednich interwencji lub poważnej operacji przed rozpoczęciem leczenia.

  19. Kobiety w ciąży lub w okresie laktacji lub osoby, które planują wymyślić dzieci lub ojciec dzieci w okresie badań od badań przesiewowych do zakończenia wizyty obserwacyjnej bezpieczeństwa (90 dni po ostatniej dawce dla mężczyzn).

  20. Radioterapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku. Wszystkie toksyczności związane z promieniowaniem musiały zostać rozwiązane, nie może wymagać kortykosteroidów i musi wykluczać promieniowanie zapalenia pneumsonów, zapalenie jelit itp. 2-tygodniowy okres wymywania jest dozwolony w przypadku radioterapii paliatywnej chorób innych niż CNS.

  21. Niekontrolowane zaburzenia neurologiczne lub psychiatryczne lub niepełnosprawność psychiczna, które prowadzą do słabej przestrzegania i niezdolności do współpracy lub opisania odpowiedzi leczenia; Niekontrolowane pierwotne guzy mózgu lub przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego ze znaczącymi objawami nadciśnienia śródczaszkowego lub objawów neuropsychiatrycznych.

  22. Wszelkie inne warunki uznane przez badacza za nieodpowiednie do uczestnictwa w tym badaniu.