IP RMHTNF-NC + TISLELIZUMAB + PALLIAT RT для злокачественного асцита GIT после неудачного STD TX

Критерии включения:

• 1. Возраст ≥ 18 лет, независимо от пола. 2. Гистологически или цитологически подтвержденные злокачественные асциты, происходящие из опухолей пищеварительной системы (подтвержденной цитологией асцитов как злокачественные или клинически диагностируемые в виде перитонеальных метастазов на основе визуализации и симптомов).

  3. Присутствие перитонеальных метастатических поражений с большим объемом с радиотерапией, оцениваемыми с помощью междисциплинарной команды (MDT) (когорта A), включая массу живота с самым длинным диаметром ≥ 5 см, или массы, вторгающиеся на такие структуры, как брюшная стенка или внутрибрюшные мышцы, вызывающие симптомы.

  4. Умеренное или большее количество асцита, либо (первое лечение), либо рефрактерное к предыдущей внутрибрюшинной терапии с обычными химиотерапевтическими агентами и/или модификаторами биологического ответа. Умеренный асцит определяется как: ① Глубина асцита ≥ 3 см на ультразвуковом спине на спине; ② сопровождается клиническими симптомами (такими как стеснение в груди, одышку, растяжение живота и дискомфорт, судя по исследованию, связанные с асцитом).

  5. Состояние производительности ECOG 0-2. 6. Ожидаемое время выживания> 3 месяца. 7. По сути, нормальная сердечная и легочная функция. 8. Адекватная функция органа, о чем свидетельствует следующие лабораторные параметры:

  1. Количество периферической крови: WBC ≥ 4,0 × 10⁹/л, PLT ≥ 80 × 10⁹/л, Hb ≥ 90 г/л.
  2. Функция почек: сывороточный креатинин ≤ 2 × uln и клиренс креатинина (рассчитывается с использованием формулы Cockcroft-Gault) ≥ 40 мл/мин.
  3. Функция печени: общий билирубин ≤ 1,5 × верхний предел нормального (ULN); или общий билирубин> uln, но с прямым билирубином ≤ uln; Аспартат -аминотрансфераза (AST) и аланиновая аминотрансфераза (ALT) ≤ 2,5 × ULN (ALT или AST ≤ 5 × ULN разрешено для пациентов с метастазами в печени).

  4. Адекватная функция коагуляции, определенная как международное нормализованное соотношение (INR) или протромбинового времени (PT) ≤ 1,5 × ULN.

     9. щитовидная железа, стимулирующая гормон (TSH) ≤ uln; Если следует оценить аномальные уровни T3 и T4 и клинические проявления; Пациенты могут быть зарегистрированы, если они оцениваются, а не в острого активного этапа.

     10 Для нежиргически стерилизованных или пременопаузных пациентов женщин использование одобренного с медицинской точки зрения метод контрацепции (например, внутриутробное устройство, противозачаточные таблетки или презервативы) требуется в течение периода лечения в течение 6 месяцев после окончания учебного лечения; Нес-хирургически стерилизованные пациенты с женщинами в пременопаузе должны иметь отрицательный тест на HCG в сыворотке или моче в течение 7 дней до изучения регистрации; Должен быть не-лактацией; Для пациентов мужского пола с партнерами детородного потенциала следует использовать эффективную контрацепцию в течение исследования и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.

     11. Добровольное участие в этом исследовании с хорошим соблюдением, предоставление письменного информированного согласия и способностью сотрудничать с последующими наблюдениями.

     Критерии исключения:

• 1. История аллергии на оригинальный фактор некроза опухоли (TNF), его производные или тислизумаб.

  2. Диагностика злокачественных новообразований, отличных от опухоли пищеварительного тракта в течение 5 лет до первой дозы (за исключением радикально отвержденного базального рака кожи, плоскоклеточной карциномы кожи и/или карциномы in situ, которая подвергалась резекции радикала).

  3. Предыдущее использование фактора некроза опухоли (TNF) или его производных лекарств. 4. Значительное бремя опухоли у других органов, и исследователь считает, что регистрация в этом исследовании будет наносит ущерб контролю болезни пациента.

  5. Лечение любыми другими исследовательскими препаратами в течение 7 дней до первой дозы или участие в другом интервенционном клиническом исследовании; или получение противоопухолевой лекарственной терапии (включая китайскую травяную медицину с противоопухолевыми показателями) в течение 7 дней до первой дозы препарата для исследования.

  6. беременные или кормящие женщины; Женщины детородного потенциала, не желающие использовать контрацепцию в течение периода исследования; или мужчины, не желающие использовать эффективную контрацепцию во время лечения и в течение 1 года после этого.

  7. Значительное нарушение жизненно важной функции органа. 8. Пациенты с очевидной тенденцией кровотечения. 9. Клинически значимое или неконтролируемое сердечное заболевание, включая нестабильную стенокардию, острую инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до первой дозы, нью-йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) Class III/IV Сердечная недостаточность и неконтролируемая аритмии (субъекты с кардиостимулятором или предварительной фибрилляцией с хорошо-контролированной частотой серус).

  10. Наличие изменений или истории ЭКГ, считающихся клинически значимыми исследователем; QTCF интервал> 480 мс во время скрининга. Для субъектов с блоком внутрижелудочной проводимости (интервал QRS> 120 мс) можно использовать интервал JTC вместо интервала QTC (если JTC используется вместо QTC, JTC должен быть ≤ 340 мс).

  11. Неконтролируемая гипертония (систолическое артериальное давление> 160 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление> 100 мм рт.

  12. Наличие тяжелой острой инфекции, которая неконтролируется; Текущая лихорадка (> 38 ° C), или присутствие гнойных и хронических инфекций, или не зажиссных ран.

  13. Пациенты с рентгенологически подтвержденным инкапсулированным асцитом; Диагностированная брюшная инфекция.

  14. Острый или хронический активный гепатит В или С. Инфекция: вирус гепатита В (HBV) ДНК> 2000 МЕ/мл или 10⁴ копий/мл; РНК -вирус гепатита С (HCV)> 10вя копии/мл; Совместная инфекция с поверхностным антигеном (HBSAG) и анти-HCV-антителом и антителом против HCV. Субъекты могут быть зарегистрированы, если уровни ниже этих критериев после нуклеотидной антивирусной терапии; Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) или положительный тест на ВИЧ.

  15. История или доказательства значительной тенденции кровотечения в течение 3 месяцев до зачисления (кровотечение> 30 мл, гематемезис, Мелена, гематохезия в течение 3 месяцев), кровоотпаление (> 5 мл свежей крови в течение 4 недель); История наследственных или приобретенных нарушений кровотечения или дисфункции коагуляции; История клинически значимых симптомов кровотечения или определенной тенденции кровотечения в течение 3 месяцев, такая как желудочно -кишечное кровотечение, геморрагическая язва желудка и т. Д.; История артериальных или венозных тромботических заболеваний в течение 6 недель до зачисления.

  16. Известная история трансплантации аллогенных органов или аллогенной трансплантации гематопоэтических стволовых клеток.

  17. Основная хирургическая процедура (краниотомия, тораотомия или лапаротомия) в течение 4 недель до первой дозы учебного лечения или ожидания необходимости основной хирургии в течение периода лечения.

  18. Неадекватное выздоровление от токсичности и/или осложнений от предыдущих вмешательств или основной операции до начала лечения.

  19. Беременные или кормящие женщины, или субъекты, которые планируют зачать или отца детей в течение периода исследования от скрининга до завершения последующего посещения безопасности (через 90 дней после последней дозы для мужчин-субъектов).

  20. лучевая терапия в течение 4 недель до первой дозы препарата для исследования. Вся токсичность, связанная с радиацией, должна быть разрешена, не должна требовать кортикостероидов и должен исключать радиационный пневмонит, энтерит радиации и т. Д. 2-недельный период вымывания допускается для паллиативной лучевой терапии при заболеваниях, не являющихся CNS.

  21. неконтролируемые неврологические или психиатрические расстройства, или умственные нарушения, которые приводят к плохому соблюдению и неспособности сотрудничать или описать реакцию на лечение; Неконтролируемые первичные опухоли головного мозга или метастазы центральной нервной системы со значительными симптомами внутричерепной гипертонии или нейропсихиатрических симптомов.

  22. Любое другое условие, которое исследователем считает не подходящим для участия в этом исследовании.