Ip rmhtnf-nc + tislelizumab + palliat rt voor git tumor kwaadaardige ascites na mislukte std tx

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd ≥ 18 jaar, ongeacht geslacht. 2. Histologisch of cytologisch bevestigde kwaadaardige ascites afkomstig van spijsverteringssysteemtumoren (bevestigd door ascites cytologie als kwaadaardig of klinisch gediagnosticeerd als peritoneale metastasen op basis van beeldvorming en symptomen).

  3. Aanwezigheid van peritoneale metastatische laesies met groot volume met radiotherapie-indicaties zoals beoordeeld door een multidisciplinair team (MDT) (cohort A), inclusief een buikmassa met de langste diameter ≥ 5 cm, of massa's binnenvallende structuren zoals de buikwand of intra-abdominale spieren die symptomen veroorzaken.

  4. Matige of grotere hoeveelheid ascites, hetzij (eerste behandeling) of vuurvaste tot eerdere intraperitoneale therapie met conventionele chemotherapeutische middelen en/of biologische respons modificaties. Matige ascites worden gedefinieerd als: ① ascites diepte ≥ 3 cm op liggende echografie; ② vergezeld van klinische symptomen (zoals de beklemming van de borst, kortademigheid, buikuitzetting en ongemak die door de onderzoeker wordt beoordeeld als gerelateerd aan ascites).

  5. ECOG-prestatiestatus van 0-2. 6. Verwachte overlevingstijd> 3 maanden. 7. In wezen normale hart- en longfunctie. 8. Adequate orgaanfunctie, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumparameters:

  1. Perifere bloedtelling: WBC ≥ 4,0 × 10⁹/L, PLT ≥ 80 × 10⁹/L, HB ≥ 90 g/l.
  2. Nierfunctie: serumcreatinine ≤ 2 × uln- en creatinine-klaring (berekend met behulp van de Cockcroft-Gault-formule) ≥ 40 ml/min.
  3. Leverfunctie: totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN); of totaal bilirubine> uln maar met directe bilirubine ≤ uln; Aspartaat aminotransferase (AST) en alanine aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × uln (ALT of AST ≤ 5 × ULN toegestaan ​​voor patiënten met levermetastasen).

  4. Adequate coagulatiefunctie, gedefinieerd als een internationale genormaliseerde verhouding (INR) of protrombine -tijd (PT) ≤ 1,5 × uln.

     9. Schildklierstimulerend hormoon (TSH) ≤ uln; Als abnormale, T3- en T4 -niveaus en klinische manifestaties moeten worden geëvalueerd; Patiënten kunnen worden ingeschreven als ze volledig worden beoordeeld en niet in een acute actieve fase.

     10. Voor niet-chirurgische gesteriliseerde of premenopauzale vrouwelijke patiënten is het gebruik van een medisch goedgekeurde anticonceptiemethode (bijv. Intra-uteriene apparaat, anticonceptiepillen of condooms) vereist tijdens de onderzoeksperiode van de studiebehandeling en gedurende 6 maanden na het einde van de studiebehandeling; Niet-chirurgische gesteriliseerde premenopauzale vrouwelijke patiënten moeten binnen 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving een negatieve serum- of urine-HCG-test hebben; moet niet-lacterend zijn; Voor mannelijke patiënten met partners van het vruchtbare potentieel moet effectieve anticonceptie worden gebruikt tijdens de studie en gedurende 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn.

     11. Vrijwillige deelname aan dit onderzoek met een goede naleving, het verstrekken van schriftelijke geïnformeerde toestemming en het vermogen om samen te werken met vervolgobservaties.

     Uitsluitingscriteria:

• 1. Geschiedenis van allergie voor de originele tumornecrosefactor (TNF), de derivaten of tislelizumab.

  2. Diagnose van andere maligniteiten anders dan spijsverteringskanaaltumor binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis (exclusief radicaal uitgeharde basaalcelcarcinoom van de huid, plaveiselcelcarcinoom van de huid en/of carcinoom in situ die radicale resectie heeft ondergaan).

  3. Eerder gebruik van tumornecrosefactor (TNF) of zijn afgeleide geneesmiddelen. 4. Significante tumorbelasting in andere organen, en de onderzoeker is van mening dat de inschrijving in deze studie schadelijk zou zijn voor de controle van de patiënt.

  5. Behandeling met andere onderzoeksgeneesmiddelen binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, of deelname aan een andere interventionele klinische studie; of ontvangst van anti-tumor medicamenteuze therapie (inclusief Chinese kruidengeneeskunde met anti-tumor indicaties) binnen 7 dagen vóór de eerste dosis van het studiemedicijn.

  6. Zwangere of borstvoederende vrouwen; Vrouwen van vruchtbaar potentieel dat niet bereid is om anticonceptie te gebruiken tijdens de studieperiode; of mannen die niet bereid zijn om effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de behandeling en daarna gedurende 1 jaar.

  7. Significante beperking van de vitale orgaanfunctie. 8. Patiënten met duidelijke neiging van bloedingen. 9. Klinisch significante of ongecontroleerde hartziekte, inclusief onstabiele angina, acuut myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, New York Heart Association (NYHA) Klasse III/IV Congestief hartfalen, en ongecontroleerde aritmieën (proefpersonen met een pacemaker of atriale fibrillatie met goedgestelde hartslag).

  10. Aanwezigheid van ECG -veranderingen of geschiedenis die door de onderzoeker klinisch significant wordt beschouwd; QTCF -interval> 480 ms tijdens screening. Voor proefpersonen met intraventriculair geleidingsblok (QRS -interval> 120 ms) kan het JTC -interval worden gebruikt in plaats van QTC -interval (als JTC wordt gebruikt in plaats van QTC, moet JTC ≤ 340 ms zijn).

  11. Ongecontroleerde hypertensie (systolische bloeddruk> 160 mmHg of diastolische bloeddruk> 100 mmHg na optimale medische therapie), geschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie.

  12. Aanwezigheid van ernstige acute infectie die ongecontroleerd is; Huidige koorts (> 38 ° C), of aanwezigheid van etterende en chronische infecties, of niet-genezende wonden.

  13. Patiënten met radiologisch bevestigde ingekapselde ascites; gediagnosticeerde buikinfectie.

  14. Acute of chronische actieve hepatitis B- of C -infectie: Hepatitis B -virus (HBV) DNA> 2000 IU/ml of 10⁴ Kopieën/ml; Hepatitis C -virus (HCV) RNA> 10³ kopieën/ml; Co-infectie met hepatitis B oppervlakte-antigeen (HBSAG) en anti-HCV-antilichaampositiviteit. Proefpersonen kunnen worden ingeschreven als niveaus onder deze criteria liggen na nucleotide -antivirale therapie; Bekende geschiedenis van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) infectie of positieve HIV -test.

  15. Geschiedenis of bewijs van significante neiging van bloedingen binnen 3 maanden voorafgaand aan de inschrijving (bloedingen> 30 ml, hematemesis, melena, hematochezia binnen 3 maanden), hemoptysis (> 5 ml vers bloed binnen 4 weken); geschiedenis van erfelijke of verworven bloedingsstoornissen of coagulatiedisfunctie; Geschiedenis van klinisch significante bloedingssymptomen of duidelijke bloedings neiging binnen 3 maanden, zoals gastro -intestinale bloedingen, hemorragische maagzweer, enz.; Geschiedenis van arteriële of veneuze trombotische ziekten binnen 6 weken voorafgaand aan de inschrijving.

  16. Bekende geschiedenis van allogene orgaantransplantatie of allogene hematopoietische stamceltransplantatie.

  17. Grote chirurgische procedure (craniotomie, thoracotomie of laparotomie) binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis studiebehandeling of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgie tijdens de behandelingsperiode van de studie.

  18. Onvoldoende herstel van toxiciteit en/of complicaties van eerdere interventies of grote chirurgie voorafgaand aan de start van de behandeling.

  19. Zwangere of lacterende vrouwen, of proefpersonen die van plan zijn om te bedenken of vaderkinderen tijdens de studieperiode van screening tot de voltooiing van het follow-upbezoek van de veiligheid (90 dagen na de laatste dosis voor mannelijke proefpersonen).

  20. Radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van het studiemedicijn. Alle stralingsgerelateerde toxiciteiten moeten zijn opgelost, mogen geen corticosteroïden vereisen en stralingspneumonitis, stralingsenteritis, etc. uitsluiten Een uitspoelingsperiode van 2 weken is toegestaan ​​voor palliatieve radiotherapie voor niet-CNS-ziekten.

  21. Ongecontroleerde neurologische of psychiatrische aandoeningen, of mentale handicaps die leiden tot slechte naleving en onvermogen om samen te werken of de behandelingsrespons te beschrijven; Ongecontroleerde primaire hersentumoren of metastasen in het centrale zenuwstelsel met significante symptomen van intracraniële hypertensie of neuropsychiatrische symptomen.

  22. Elke andere aandoening die door de onderzoeker wordt beschouwd als ongepast voor deelname aan deze studie.