IP RMHTNF-NC + Tislelizumab + Palliat RT für Git Tumor Malignant Aszites nach fehlgeschlagener Std TX

Einschlusskriterien:

• 1. Alter ≥ 18 Jahre, unabhängig vom Geschlecht. 2. Histologisch oder zytologisch bestätigte maligne Aszites aus dem Verdauungssystemtumoren (bestätigt durch Asziteszytologie als maligne oder klinisch diagnostizierte Peritonealmetastasen basierend auf Bildgebung und Symptomen).

  3. Vorhandensein von großvolumigen peritonealen metastatischen Läsionen mit Strahlentherapie-Indikationen, die von einem multidisziplinären Team (MDT) (Kohorte A) bewertet wurden, einschließlich einer Bauchmasse mit dem längsten Durchmesser von ≥ 5 cm oder massiven Strukturen wie Schmerzen in Eindringen.

  4. Mäßige oder größere Menge an Aszites (entweder (erstmals Behandlung) oder freche bisherige intraperitoneale Therapie mit herkömmlichen Chemotherapeutika und/oder biologischen Reaktionsmodifikatoren. Moderate Aszites ist definiert als: ① Aszitestiefe ≥ 3 cm auf Supine Ultraschall; ② Begleitet von klinischen Symptomen (wie der Enge der Brust, der Kürze des Atems, der Abdominal -Dehnung und dem vom Ermittler beurteilten Beschwerden mit Aszites).

  5. ECOG-Leistungsstatus von 0-2. 6. Erwartete Überlebenszeit> 3 Monate. 7. Im Wesentlichen normale Herz- und Lungenfunktion. 8. Angemessene Organfunktion, wie die folgenden Laborparameter belegen:

  1. Periphere Blutanzahl: WBC ≥ 4,0 × 10⁹/l, PLT ≥ 80 × 10⁹/l, Hb ≥ 90 g/l.
  2. Nierenfunktion: Serumkreatinin ≤ 2 × ULN und Kreatinin-Clearance (berechnet unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel) ≥ 40 ml/min.
  3. Leberfunktion: Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalen (ULN); oder total bilirubin> uln, aber mit direktem Bilirubin ≤ uln; Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (ALT oder AST ≤ 5 × ULN ermöglicht Patienten mit Lebermetastasen).

  4. Angemessene Gerinnungsfunktion, definiert als internationales normalisiertes Verhältnis (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN.

     9. Schilddrüse stimulierendes Hormon (TSH) ≤ uln; wenn abnormale T3- und T4 -Spiegel und klinische Manifestationen bewertet werden; Patienten können aufgenommen werden, wenn sie umfassend bewertet und nicht in einer akuten aktiven Phase.

     10. Bei nicht-chirurgischen sterilisierten oder prämenopausalen weiblichen Patienten ist während der Studienbehandlungsperiode und 6 Monate nach dem Ende der Studienbehandlung eine medizinisch zugelassene Verhütungsmethode (z. B. intrauterines Gerät, Verhütungspillen oder Kondome) erforderlich. Nicht-chirurgisch sterilisierte weibliche Patienten vor der Menopause müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Studienaufnahme einen negativen Serum- oder Urin-HCG-Test durchführen. muss nicht laktierend sein; Bei männlichen Patienten mit Partnern mit gebärfähigen Potenzial sollte während der Studie und 6 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Empfängnisverhütung angewendet werden.

     11. Freiwillige Teilnahme an dieser Studie mit guter Einhaltung, Bereitstellung schriftlicher Einwilligung und Fähigkeit, mit Nachbeobachtungen zusammenzuarbeiten.

     Ausschlusskriterien:

• 1. Vorgeschichte der Allergie gegen den ursprünglichen Tumornekrosefaktor (TNF), seine Derivate oder Tislelizumab.

  2. Diagnose von anderen malignen Erkrankungen als dem Tumor des Verdauungstrakts innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis (ohne radikal geheiltes basales Zellkarzinom der Haut, Plattenepithelkarzinom der Haut und/oder Karzinom in situ, die radikalen Resektion unterzogen wurde).

  3. Vorheriger Anwendung des Tumornekrosefaktors (TNF) oder seiner Derivatmedikamente. 4. Signifikante Tumorbelastung in anderen Organen, und der Forscher ist der Ansicht, dass die Einschreibung in diese Studie nachteilig auf die Krankheitskontrolle des Patienten auswirkt.

  5. Behandlung mit anderen Untersuchungsmedikamenten innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis oder Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie; oder Erhalt der Antitumor-Arzneimitteltherapie (einschließlich chinesischer Kräutermedizin mit Anti-Tumor-Indikationen) innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.

  6. schwangere oder stillende Frauen; Frauen mit gebärfähiger Backpotential, die nicht bereit sind, während des Untersuchungszeitraums Empfängnisverhütung zu nutzen; oder Männer, die nicht bereit sind, während der Behandlung wirksam und danach 1 Jahr zu verwenden.

  7. Signifikante Beeinträchtigung der lebenswichtigen Organfunktion. 8. Patienten mit offensichtlicher Blutungstendenz. 9. Klinisch signifikante oder unkontrollierte Herzerkrankungen, einschließlich instabiler Angina, akuter Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis, New York Heart Association (NYHA) Klasse III/IV-Herzinsuffizienz und unkontrollierte Arrhythmien (Probanden mit einem Herzschrittmacher- oder Vorgangsfibrillieren mit gut kontrollierter Herzfrequenz sind zulässig).

  10. Vorhandensein von EKG -Veränderungen oder Anamnese, die vom Forscher klinisch signifikant angesehen werden; QTCF -Intervall> 480 ms während des Screenings. Für Probanden mit intraventrikulärem Leitungsblock (QRS -Intervall> 120 ms) kann JTC -Intervall anstelle eines QTC -Intervalls verwendet werden (wenn JTC anstelle von QTC verwendet wird, muss JTC ≤ 340 ms sein).

  11. Unkontrollierte Hypertonie (systolischer Blutdruck> 160 mmHg oder diastolischer Blutdruck> 100 mmHg nach optimaler medizinischer Therapie), Vorgeschichte der hypertensiven Krise oder hypertensive Enzephalopathie.

  12. Vorhandensein einer schweren akuten Infektion, die unkontrolliert ist; Aktuelles Fieber (> 38 ° C) oder Vorhandensein von eitrigen und chronischen Infektionen oder nicht heilenden Wunden.

  13. Patienten mit radiologisch bestätigter eingekapselter Aszites; diagnostizierte Bauchinfektion.

  14. Akute oder chronische aktive Hepatitis B oder C -Infektion: Hepatitis B -Virus (HBV) DNA> 2000 IE/ml oder 10⁴ Kopien/ml; Hepatitis -C -Virus (HCV) RNA> 10³ Kopien/ml; Koinfektion mit Hepatitis B-Oberflächenantigen (HBSAG) und Anti-HCV-Antikörper-Positivität. Die Probanden können aufgenommen werden, wenn die Spiegel nach einer antiviralen Therapie der Nucleotid unter diesen Kriterien liegen. Bekannte Geschichte der Infektion des menschlichen Immundefizienzvirus (HIV) oder eines positiven HIV -Tests.

  15. Anamnese oder Hinweise auf eine signifikante Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung (Blutung> 30 ml, Hämatemese, Melena, Hämatochezia innerhalb von 3 Monaten), Hämoptyse (> 5 ml frisches Blut innerhalb von 4 Wochen); Vorgeschichte erblicher oder erworbener Blutungsstörungen oder Gerinnungsfunktionsstörungen; Vorgeschichte klinisch signifikanter Blutungssymptome oder eindeutige Blutungsneigung innerhalb von 3 Monaten, wie z. B. Magen -Darm -Blutungen, hämorrhagisches Magengeschwür usw.; Geschichte von arteriellen oder venösen thrombotischen Erkrankungen innerhalb von 6 Wochen vor der Einschreibung.

  16. Bekannte Geschichte allogener Organtransplantationen oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation.

  17. Ein großes chirurgisches Verfahren (Kraniotomie, Thorakotomie oder Laparotomie) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder Vorfreude auf die Notwendigkeit einer größeren Operation während der Studienbehandlungsperiode.

  18. Unzureichende Erholung von Toxizität und/oder Komplikationen aus früheren Eingriffen oder einer größeren Operation vor Beginn der Behandlung.

  19. Schwangere oder stillende Frauen oder Probanden, die während des Untersuchungszeitraums durch das Screening bis zum Abschluss des Sicherheitsbeobachtungsbesuchs (90 Tage nach der letzten Dosis für männliche Probanden) vorhaben oder ein Panzer-Kinder erfassen.

  20. Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Alle strahlungsbedingten Toxizitäten müssen gelöst worden sein, dürfen keine Kortikosteroide erfordern und Strahlungspneumonitis, Strahlungsineritis usw. ausschließen. Eine 2-wöchige Auswaschzeit ist für die Palliativstrahlentherapie bei Nicht-CNS-Krankheiten zulässig.

  21. Unkontrollierte neurologische oder psychiatrische Störungen oder geistige Behinderungen, die zu einer schlechten Einhaltung und Unfähigkeit führen, die Reaktion der Behandlung zu kooperieren oder zu beschreiben; Unkontrollierte primäre Hirntumoren oder Metastasen des Zentralnervensystems mit signifikanten Symptomen einer intrakraniellen Hypertonie oder neuropsychiatrischen Symptomen.

  22. Jede andere Bedingung, die vom Ermittler als unangemessen für die Teilnahme an dieser Studie angesehen wird.