IP rmhtnf-nc + tislelizumab + palliat rt för git tumör maligna ascites efter misslyckade std tx

Inkluderingskriterier:

• 1. Ålder ≥ 18 år, oavsett kön. 2. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade maligna asciter som härstammar från matsmältningssystemtumörer (bekräftade av ascites cytologi som malig eller kliniskt diagnostiserad som peritoneala metastaser baserade på avbildning och symtom).

  3. Närvaro av stora volym peritoneala metastatiska lesioner med strålbehandlingsindikationer som bedöms av ett tvärvetenskapligt team (MDT) (kohort A), inklusive en bukmassa med den längsta diametern ≥ 5 cm, eller massor som invaderar strukturer som abdominala väggen eller intrabdominalen orsakar symtom som smärta.

  4. Måttlig eller större mängd ascites, antingen (första gången behandling) eller eldfast till tidigare intraperitoneal terapi med konventionella kemoterapeutiska medel och/eller biologiska svarsmodifierare. Måttliga ascites definieras som: ① Ascites Djup ≥ 3 cm på rygg ultraljud; ② Tillsammans med kliniska symtom (såsom brösttäthet, andnöd, bukdistension och obehag som bedöms av utredaren ska vara relaterad till ascites).

  5. ECOG-prestationsstatus på 0-2. 6. Förväntad överlevnadstid> 3 månader. 7. I huvudsak normal hjärt- och lungfunktion. 8. Tillräcklig organfunktion, vilket framgår av följande laboratorieparametrar:

  1. Perifert blodantal: WBC ≥ 4,0 × 10⁹/L, PLT ≥ 80 × 10⁹/L, Hb ≥ 90 g/L.
  2. Njurfunktion: serumkreatinin ≤ 2 x uln och kreatinin clearance (beräknat med användning av Cockcroft-Gault-formeln) ≥ 40 ml/min.
  3. Leverfunktion: Totalt bilirubin ≤ 1,5 × övre gräns för normal (ULN); eller total bilirubin> uln men med direkt bilirubin ≤ uln; Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤ 2,5 × uln (ALT eller AST ≤ 5 × ULN tillåtet för patienter med levermetastaser).

  4. Tillräcklig koagulationsfunktion, definierad som ett internationellt normaliserat förhållande (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × uln.

     9. Sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) ≤ uln; Om onormala, T3- och T4 -nivåer och kliniska manifestationer bör utvärderas; Patienter kan registreras om de är omfattande bedömda och inte i en akut aktiv fas.

     10. För icke-kirurgiskt steriliserade eller premenopausala kvinnliga patienter krävs användning av en medicinskt godkänd preventivmetod (t.ex. intrauterinanordning, preventivpiller eller kondomer) under studieperioden och under 6 månader efter studiens behandling; Icke-kirurgiskt steriliserade premenopausala kvinnliga patienter måste ha ett negativt serum eller urin HCG-test inom 7 dagar före studieregistreringen; Måste vara icke-laktande; För manliga patienter med partner med barnfödelsepotential bör effektiv preventivmedel användas under försöket och i 6 månader efter den sista dosen av studiemedlet.

     11. Frivilligt deltagande i denna studie med god efterlevnad, tillhandahållande av skriftligt informerat samtycke och förmåga att samarbeta med uppföljningsobservationer.

     Uteslutningskriterier:

• 1. Historik om allergi mot original tumörnekrosfaktor (TNF), dess derivat eller tislelizumab.

  2. Diagnos av andra maligniteter än matsmältningskanaltumör inom 5 år före den första dosen (exklusive radikalt härdade basalcellkarcinom i huden, skvamcellkarcinom i huden och/eller karcinom på plats som har genomgått radikal resektion).

  3. Tidigare användning av tumörnekrosfaktor (TNF) eller dess derivatläkemedel. 4. Betydande tumörbörda i andra organ, och utredaren anser att registreringen i denna studie skulle vara skadligt för patientens sjukdomskontroll.

  5. Behandling med andra undersökningsläkemedel inom sju dagar före den första dosen, eller deltagande i en annan interventionell klinisk prövning; eller mottagande av läkemedelsbehandling mot tumör (inklusive kinesisk örtmedicin med antitumörindikationer) inom sju dagar före den första dosen av studieläkemedlet.

  6. Gravida eller ammande kvinnor; Kvinnor med barnfödande potential som inte vill använda preventivmedel under studieperioden; eller män som inte vill använda effektiv preventivmedel under behandlingen och i 1 år därefter.

  7. Betydande försämring av vital organfunktion. 8. Patienter med uppenbar blödningstendens. 9. Kliniskt signifikant eller okontrollerad hjärtsjukdom, inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom 6 månader före den första dosen, New York Heart Association (NYHA) klass III/IV-kongestiv hjärtsvikt, och okontrollerade artrytmier (ämnen med en pacemaker eller atrial fibrillation med välskyldad hjärtkonkret är tillåtet).

  10. Närvaro av EKG -förändringar eller historia som anses kliniskt signifikant av utredaren; QTCF -intervall> 480 ms under screening. För personer med intraventrikulär ledningsblock (QRS -intervall> 120 ms) kan JTC -intervall användas istället för QTC -intervall (om JTC används istället för QTC, måste JTC vara ≤ 340 ms).

  11. okontrollerad hypertoni (systoliskt blodtryck> 160 mmHg eller diastoliskt blodtryck> 100 mmHg efter optimal medicinsk terapi), historia av hypertensiv kris eller hypertensiv encefalopati.

  12. Närvaro av svår akut infektion som är okontrollerad; strömfeber (> 38 ° C) eller närvaro av purulenta och kroniska infektioner eller icke-lärande sår.

  13. Patienter med radiologiskt bekräftade inkapslade asciter; Diagnostiserad bukinfektion.

  14. Akut eller kronisk aktiv hepatit B eller C -infektion: Hepatit B -virus (HBV) DNA> 2000 IE/ml eller 10⁴ kopior/ml; Hepatit C -virus (HCV) RNA> 10³ kopior/ml; Saminfektion med hepatit B-ytantigen (HBSAG) och anti-HCV-antikroppspositivitet. Ämnen kan registreras om nivåerna är under dessa kriterier efter nukleotid antiviral terapi; Känd historia av humant immunbristvirus (HIV) infektion eller positivt HIV -test.

  15. Historik eller bevis på betydande blödningstendens inom tre månader före registrering (blödning> 30 ml, hematemes, melena, hematochezia inom 3 månader), hemoptys (> 5 ml färskt blod inom 4 veckor); Historik om ärftliga eller förvärvade blödningsstörningar eller koagulationsdysfunktion; Historia av kliniskt signifikanta blödningssymtom eller bestämd blödningstendens inom tre månader, såsom gastrointestinal blödning, hemorragiskt magsår, etc.; Historia om arteriella eller venösa trombotiska sjukdomar inom 6 veckor före registrering.

  16. Känd historia av allogen organtransplantation eller allogen hematopoietisk stamcelltransplantation.

  17. Större kirurgiska procedur (kraniotomi, thorakotomi eller laparotomi) inom fyra veckor före den första dosen av studiebehandling, eller förväntan på behovet av större kirurgi under studieperioden.

  18. Otillräcklig återhämtning från toxicitet och/eller komplikationer från tidigare interventioner eller större kirurgi innan behandlingen inleddes.

  19. Gravida eller ammande kvinnor, eller ämnen som planerar att bli gravid eller faderbarn under studieperioden från screening till slutförandet av säkerhetsuppföljningsbesöket (90 dagar efter den sista dosen för manliga försökspersoner).

  20. strålbehandling inom fyra veckor före den första dosen av studiemedlet. Alla strålningsrelaterade toxiciteter måste ha lösts, får inte kräva kortikosteroider och måste utesluta strålningspneumonit, strålningsföretag etc. En två veckors tvättperiod är tillåtet för palliativ strålbehandling för icke-CNS-sjukdomar.

  21. okontrollerade neurologiska eller psykiatriska störningar eller psykiska funktionsnedsättningar som leder till dålig efterlevnad och oförmåga att samarbeta eller beskriva behandlingssvar; okontrollerade primära hjärntumörer eller metastaser i centrala nervsystemet med betydande symtom på intrakraniell hypertoni eller neuropsykiatriska symtom.

  22. Alla andra tillstånd som bedöms av utredaren som olämpligt för deltagande i denna studie.