一项关于Salanersen（BIIB115）在基因诊断脊髓性肌萎缩症（SMA）婴儿出现症状前给药对其运动功能影响及安全性的研究 (STELLAR-1)
2026年8月17日 更新者：Biogen
一项开放性研究：评估鞘内注射多剂量Salanersen（BIIB115）对经基因诊断的脊髓性肌萎缩症未治疗、症状前婴儿的有效性和安全性
本研究旨在进一步了解BIIB115（亦称沙兰森）的疗效与安全性。
研究人员将重点观察沙兰森对经基因诊断确诊为脊髓性肌萎缩症（SMA）、但尚未出现临床症状的婴儿的作用机制。多数SMA患者存在运动神经元生存基因1（SMN1）的变异，该变异会降低体内SMN蛋白水平。若缺乏足量SMN蛋白，运动神经元与肌肉功能将出现障碍。沙兰森通过辅助SMN2基因产生更多SMN蛋白，以弥补蛋白缺失。
本研究受试者须携带2个或3个SMN2基因拷贝。基因拷贝数越高，患者SMA严重程度越低。
研究主要目标是评估在症状出现前使用沙兰森能否预防或减轻SMA临床表现。研究人员将采用包括世界卫生组织（WHO）运动里程碑在内的多项检测评估运动症状变化。
本研究拟解决的核心问题包括：
- 携带2个SMN2基因拷贝的受试者在12月龄时无支撑独坐的比例
- 携带3个SMN2基因拷贝的受试者在18月龄时独立行走的比例
同时将深入探究：
- 对受试者运动症状的影响及新达成运动里程碑数量
- 保持无SMA临床症状的受试者比例
- 沙兰森在脑脊液中的分布浓度
- 沙兰森在血液中的分布浓度
- 出现不良事件或严重不良事件的受试者比例（不良事件指可能与研究药物相关的健康问题）
研究流程如下：
- 首先进行最长28天的筛选期，确定受试者入组资格
- 本研究为开放标签试验，受试者、研究医师及研究中心工作人员均知晓用药方案。所有受试者将通过鞘内注射（注入脑脊液）方式接受沙兰森治疗
- 研究分为两个阶段：第一阶段受试者将接受2剂沙兰森（间隔约12个月），该阶段持续至多25个月
- 第二阶段受试者继续接受最多3剂治疗（每剂间隔12个月），该阶段持续至多36个月
- 第一阶段包含最多11次门诊访视和3次电话随访，第二阶段包含最多7次门诊访视和12次电话随访
研究概览
详细说明
对于研究的第一部分，主要目的是评估沙拉南森在基因诊断脊髓性肌萎缩症（SMA）参与者中的临床疗效，次要目的是评估沙拉南森治疗基因诊断SMA参与者后的安全性与耐受性、药代动力学（PK）及对生物标志物的影响。
对于研究的第二部分，主要目的是评估沙拉南森在基因诊断脊髓性肌萎缩症（SMA）参与者中的长期临床疗效，次要目的是评估沙拉南森治疗基因诊断SMA参与者后的长期安全性与耐受性、药代动力学（PK）及对生物标志物的影响。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
30
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：US Biogen Clinical Trial Center
- 电话号码：866-633-4636
- 邮箱：clinicaltrials@biogen.com
研究联系人备份
- 姓名：Global Biogen Clinical Trial Center
- 邮箱：clinicaltrials@biogen.com
学习地点
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Guangzhou、中国、5106236
- 招聘中
- Guangzhou Woman and Children's Medical Center_Guangzhou
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Shanghai、中国、201122
- 招聘中
- Childrens Hospital of Fudan University_Shanghai
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Henan
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Zhengzhou、Henan、中国、450052
- 招聘中
- The Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University - North Campus
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Distrito Federal、巴西、70684-831
- 招聘中
- Hospital da Crianca de Brasilia
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接触：
- 电话号码：55 800 002 2345
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首席研究员：
- Janiana Monteiro
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Sai Paula、巴西、4038002
- 招聘中
- PSEG Centro de Pesquisa Clinica
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首席研究员：
- Paulo Victor Sgobbi de Souza
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接触：
- 电话号码：55115572-4555
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Rio Grande do Sul
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Porto Alegre、Rio Grande do Sul、巴西、90560-030
- 招聘中
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
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首席研究员：
- Jonas Alex Morales Saute
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接触：
- 电话号码：55505359
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Tokyo、日本、162-8655
- 招聘中
- Japan Institute for Health Security National Center for Global Health and Medicine
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New South Wales
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Randwick、New South Wales、澳大利亚、2031
- 招聘中
- Sydney Children's Hospital_Randwick
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- 招聘中
- Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
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首席研究员：
- Nancy Kuntz
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接触：
- 电话号码：312-227-4637
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Texas
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Flower Mound、Texas、美国、75028
- 招聘中
- Neurology Rare Disease Center
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首席研究员：
- Diana Castro
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接触：
- 电话号码：972-999-1011
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Virginia
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Norfolk、Virginia、美国、23507
- 招聘中
- Childrens Hospital of the Kings Daughter Norfolk
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接触：
- 电话号码：757-668-6981
- 邮箱：proud.research@chkd.org
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首席研究员：
- Crystal Proud
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接触：
- Erika
- 邮箱：erika.paradiso@chkd.org
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
接受健康志愿者
不
描述
主要纳入标准：
- 首次给予salanersen时年龄≤42天。
- 经基因检测证实为5q型脊髓性肌萎缩症纯合基因缺失或突变，或复合杂合突变。
- 存活运动神经元2（SMN2）基因拷贝数为2或3个。
- 筛选期和给药前第1天尺神经复合肌肉动作电位（CMAP）振幅≥2毫伏（mV）。
- 签署知情同意书时，体重达到世界卫生组织（WHO）儿童生长标准同龄段的第3百分位或以上。
主要排除标准：
- 筛选期或给药前第1天存在研究者认为明确提示脊髓性肌萎缩症的临床症状或体征。
- 筛选期或给药前神经学检查显示肱二头肌、膝部或踝部反射消失。
- 低氧血症（清醒或睡眠状态下血氧饱和度<96%且未使用任何辅助供氧或呼吸支持；海拔>1000米地区则为清醒或睡眠状态下血氧饱和度<92%且未使用任何辅助供氧或呼吸支持）。
- 曾确诊新生儿呼吸窘迫综合征并需要接受表面活性物质替代疗法或有创通气支持。
- 因解剖学因素或其他任何原因（包括血液学/凝血功能实验室结果）导致腰椎穿刺操作或安全性评估并发症风险增高。
- 既往接受过已获批的SMA疾病修正治疗（如诺西那生钠、昂萨生韦帕尔沃韦[OA]和/或利司扑兰）、肌肉生长抑制素抑制剂治疗或用于治疗SMA的研究性药物。
注：其他方案定义的纳入/排除标准同样适用。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：萨拉南森
在研究的第一部分，受试者将通过鞘内腰椎穿刺接受两剂沙兰森，每剂80毫克，两次给药间隔约12个月。
完成研究第一部分的受试者，将在研究的第二部分通过鞘内腰椎穿刺接受三剂沙兰森，每剂80毫克，每次给药间隔约12个月。
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鞘内给药
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第1部分：具有2个存活运动神经元2（SMN2）拷贝的参与者能够无支撑坐立（至少10秒）的百分比
大体时间：在第12个月时
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在第12个月时
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第一部分：具有3个SMN2拷贝的参与者独立行走（至少5步）的百分比
大体时间：第18个月
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第18个月
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第二部分：达到并维持世界卫生组织（WHO）运动发育里程碑的参与者比例
大体时间：最长至第1825天
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世界卫生组织运动发育里程碑将包含六个关键发育阶段：无需支撑的坐立、需扶持的站立、手膝爬行、需扶持的行走、独立站立以及独立行走。
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最长至第1825天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第一部分：达到世界卫生组织（WHO）运动发育里程碑的参与者百分比
大体时间：截至第730天
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世界卫生组织的运动发育里程碑将包括六个关键发育阶段：无需支撑独立坐立、在辅助下站立、手膝爬行、在辅助下行走、独立站立以及独立行走。
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截至第730天
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第一和第二部分：达到Hammersmith婴儿神经检查第二部分（HINE-2）运动里程碑的参与者百分比
大体时间：最长至第1825天
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HINE-2部分用于评估运动里程碑，包含8个运动里程碑类别：自主抓握（0至3分）、仰卧位踢腿能力（0至4分）、头部控制（0至2分）、翻身（0至3分）、坐立（0至4分）、爬行（0至4分）、站立（0至3分）和行走（0至3分）。
HINE-2总分由各项目得分相加得出，分值范围为0至26分，分数越高代表运动能力水平越好。
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最长至第1825天
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第一和第二部分：费城儿童医院婴幼儿神经肌肉障碍测试(CHOP INTEND)运动功能量表相对基线的变化
大体时间：最长至第1825天
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CHOP INTEND测试旨在评估具有显著运动功能减弱的参与者的运动技能。
该测试包含16个项目（涵盖颈部、躯干以及近端和远端肢体力量），结构设计为由易到难，评分标准包括消除重力影响（较低分数）至抗重力运动（较高分数）。
所有项目评分范围均为0-4分。
总分范围为0-64分，分数越高表明运动功能越好。
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最长至第1825天
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第1和2部分：复合肌肉动作电位（CMAP）幅度相对于基线的变化
大体时间：长达1825天
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CMAP是一种经过充分验证的方法，用于追踪神经肌肉疾病（如SMA和肌萎缩侧索硬化）的疾病进展，并已被提议作为SMA治疗效果的潜在生物标志物。
将对以下神经-肌肉对进行CMAP检测：尺神经-小指展肌和腓神经-胫骨前肌。
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长达1825天
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第一部分：保持未出现临床症状脊髓性肌萎缩症（SMA）的受试者百分比
大体时间：最长至第730天
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最长至第730天
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第二部分：哈默史密斯扩展运动功能量表（HFMSE）总分
大体时间：最长至第1825天
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HFMSE是一种用于评估脊髓性肌萎缩症（SMA）患者运动功能的工具。
参与者将被要求完成特定动作，并根据动作的质量和执行情况进行评分。
分数越高表示运动能力水平越高。
总分是33个项目得分的总和，最高分为66分，分数越高表明完成活动的能力越强。
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最长至第1825天
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第二部分：汉默史密斯功能运动量表扩展版（HFMSE）相对于基线的变化
大体时间：最长可达1825天
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HFMSE是一种用于评估SMA患者运动功能的工具。
参与者将被要求完成特定动作，并根据该动作的质量和执行情况进行评分。
分数越高表明运动能力水平越高。
总分为所有33个项目得分的总和，最高分为66分，分数越高代表执行活动的能力越强。
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最长可达1825天
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第二部分：修订版上肢功能模块（RULM）总分
大体时间：长达 1825 天
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RULM（上肢功能评估量表）专为评估脊髓性肌萎缩症（SMA）患者的上肢功能能力而设计。
该测试共包含20项反映日常生活活动的上肢表现项目。
RULM评分范围为0至37分，分数越高代表功能状态越好。
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长达 1825 天
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第二部分：修订上肢模块（RULM）相对于基线的变化
大体时间：最长至第1825天
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RULM旨在评估脊髓性肌萎缩症（SMA）患者的上肢功能能力。
该测试共包含20项反映日常生活活动能力的上肢表现项目。
RULM评分范围为0至37分，分数越高代表功能状态越好。
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最长至第1825天
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第二部分：由研究者评估的脊髓性肌萎缩症（SMA）亚型（1型、2型、3a型和3b型）患者百分比
大体时间：最长至第1825天
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最长至第1825天
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第1和2部分：总生存期（整体生存）
大体时间：最长至第1825天
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最长至第1825天
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第一与第二部分：死亡或永久性通气的发生时间
大体时间：最长至第1825天
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永久性通气定义为气管切开术或连续超过21天、每日通气时间≥16小时，且不伴有急性可逆事件。
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最长至第1825天
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第一部分和第二部分：出现不良事件（AEs）和严重不良事件（SAEs）的受试者数量
大体时间：截至第1825天
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截至第1825天
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第一部分和第二部分：脑脊液(CSF)中Salanersen的浓度
大体时间：最长至第1460天
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最长至第1460天
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第1部分和第2部分：血清中Salanersen的浓度
大体时间：最长至第1825天
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最长至第1825天
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第1和第2部分：血浆神经丝轻链（NfL）水平相对于基线的变化
大体时间：最长至第1825天
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最长至第1825天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 研究主任：Medical Director、Biogen
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年4月28日
初级完成 (估计的)
2028年11月28日
研究完成 (估计的)
2032年5月29日
研究注册日期
首次提交
2025年10月24日
首先提交符合 QC 标准的
2025年10月24日
首次发布 (实际的)
2025年10月28日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月17日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
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