Исследование по изучению эффектов саланерсена (BIIB115) на двигательную активность и его безопасности при назначении до появления симптомов у младенцев с генетически диагностированной спинальной мышечной атрофией (СМА) (STELLAR-1)
17 августа 2026 г. обновлено: Biogen
Открытое исследование для оценки эффективности и безопасности многократных доз саланерсена (BIIB115), вводимого интратекально, у ранее не леченных, пресимптомных младенцев с генетически диагностированной спинальной мышечной атрофией
В этом исследовании ученые изучат больше информации о действии и безопасности препарата BIIB115, также известного как саланерсен.
В частности, исследователи изучат, как саланерсен действует на младенцев, у которых диагностирована СМА с помощью генетического тестирования, но которые еще не начали проявлять признаки или симптомы. У большинства людей с СМА наблюдаются изменения в гене под названием survival motor neuron 1, также известном как SMN1. Эти изменения снижают количество белка SMN в их организме. Без достаточного количества этого белка мотонейроны и мышцы не могут нормально функционировать. Похожий ген под названием SMN2 может помочь восполнить часть потерянного белка SMN в организме. Саланерсен работает, помогая гену SMN2 производить больше белка SMN.
В этом исследовании у участников будет либо 2 копии гена SMN2, либо 3 копии гена SMN2. Чем выше число копий, тем менее выражена СМА у участника.
Основная цель этого исследования - выяснить, может ли начало приема саланерсена до появления признаков или симптомов предотвратить проявления СМА или сделать их менее выраженными. Исследователи будут использовать различные тесты для оценки изменений моторных симптомов, включая моторные вехи Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ).
Основные вопросы, на которые исследователи хотят ответить в этом исследовании:
- Сколько участников с 2 копиями гена SMN2 могут сидеть без поддержки в 12 месяцев?
- Сколько участников с 3 копиями гена SMN2 могут ходить самостоятельно в 18 месяцев?
Исследователи также изучат:
- Влияние на моторные симптомы участников и сколько новых двигательных вех достигают участники.
- Сколько участников остаются свободными от симптомов СМА
- Какое количество саланерсена проникает в жидкость, окружающую головной и спинной мозг.
- Какое количество саланерсена попадает в кровь.
- Сколько участников испытывают нежелательные явления или серьезные нежелательные явления. Нежелательные явления - это проблемы со здоровьем, которые могут быть вызваны исследуемым препаратом или не связаны с ним.
Это исследование будет проводиться следующим образом:
- Сначала участники пройдут скрининг для проверки возможности участия в исследовании. Период скрининга составит до 28 дней.
- Это «открытое» исследование. Это исследование, в котором участники, врач-исследователь и персонал места проведения знают, какой исследуемый препарат получают участники. В этом исследовании все участники будут получать саланерсен посредством интратекальной инъекции, то есть введения в жидкость, окружающую головной и спинной мозг.
- В исследовании будет 2 части. В ходе Части 1 участники получат 2 дозы саланерсена с интервалом примерно 12 месяцев между ними. Часть 1 продлится до 25 месяцев.
- В ходе Части 2 участники продолжат получать саланерсен. Они получат до 3 доз с интервалом 12 месяцев между ними. Часть 2 продлится до 36 месяцев.
- В ходе Части 1 участники посетят клинику до 11 раз и совершат до 3 телефонных звонков. В ходе Части 2 участники посетят клинику до 7 раз и совершат до 12 телефонных звонков.
Обзор исследования
Подробное описание
В Части 1 исследования основная цель заключается в оценке клинической эффективности саланерсена у участников с генетически диагностированной СМА, а вторичная цель - оценка безопасности и переносимости, фармакокинетики (ФК) и влияния на биомаркеры после лечения саланерсеном у участников с генетически диагностированной СМА.
В Части 2 исследования основная цель заключается в оценке долгосрочной клинической эффективности саланерсена у участников с генетически диагностированной СМА, а вторичная цель - оценка долгосрочной безопасности и переносимости, ФК и влияния на биомаркеры после лечения саланерсеном у участников с генетически диагностированной СМА.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
30
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: US Biogen Clinical Trial Center
- Номер телефона: 866-633-4636
- Электронная почта: clinicaltrials@biogen.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Global Biogen Clinical Trial Center
- Электронная почта: clinicaltrials@biogen.com
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Randwick, New South Wales, Австралия, 2031
- Рекрутинг
- Sydney Children's Hospital_Randwick
-
-
-
-
-
Distrito Federal, Бразилия, 70684-831
- Рекрутинг
- Hospital da Crianca de Brasilia
-
Контакт:
- Номер телефона: 55 800 002 2345
-
Главный следователь:
- Janiana Monteiro
-
Sai Paula, Бразилия, 4038002
- Рекрутинг
- PSEG Centro de Pesquisa Clínica
-
Главный следователь:
- Paulo Victor Sgobbi de Souza
-
Контакт:
- Номер телефона: 55115572-4555
-
-
Rio Grande do Sul
-
Porto Alegre, Rio Grande do Sul, Бразилия, 90560-030
- Рекрутинг
- Hospital de Clinicas de Porto Alegre (HCPA) - PPDS
-
Главный следователь:
- Jonas Alex Morales Saute
-
Контакт:
- Номер телефона: 55505359
-
-
-
-
-
Guangzhou, Китай, 5106236
- Рекрутинг
- Guangzhou Woman and Children's Medical Center_Guangzhou
-
Shanghai, Китай, 201122
- Рекрутинг
- Childrens Hospital of Fudan University_Shanghai
-
-
Henan
-
Zhengzhou, Henan, Китай, 450052
- Рекрутинг
- The Third Affiliated Hospital of Zhengzhou University - North Campus
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
- Рекрутинг
- Ann and Robert H Lurie Childrens Hospital of Chicago
-
Главный следователь:
- Nancy Kuntz
-
Контакт:
- Номер телефона: 312-227-4637
-
-
Texas
-
Flower Mound, Texas, Соединенные Штаты, 75028
- Рекрутинг
- Neurology Rare Disease Center
-
Главный следователь:
- Diana Castro
-
Контакт:
- Номер телефона: 972-999-1011
-
-
Virginia
-
Norfolk, Virginia, Соединенные Штаты, 23507
- Рекрутинг
- Childrens Hospital of the Kings Daughter Norfolk
-
Контакт:
- Номер телефона: 757-668-6981
- Электронная почта: proud.research@chkd.org
-
Главный следователь:
- Crystal Proud
-
Контакт:
- Erika
- Электронная почта: erika.paradiso@chkd.org
-
-
-
-
-
Tokyo, Япония, 162-8655
- Рекрутинг
- Japan Institute for Health Security National Center for Global Health and Medicine
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Ключевые критерии включения:
- Возраст ≤42 дней на момент введения первой дозы саланерсена.
- Генетическое подтверждение делеции или мутации гена 5q SMA в гомозиготной форме или компаунд-гетерозиготной мутации.
- Две или три копии гена выживаемости мотонейрона 2 (SMN2).
- Амплитуда локтевого сложного мышечного потенциала действия (СМАП) ≥2 милливольт (мВ) при скрининге и в день 1 до введения дозы.
- Масса тела ≥3-го процентиля для возраста согласно Стандартам роста детей Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) на момент информированного согласия.
Ключевые критерии исключения:
- Любые клинические признаки или симптомы при скрининге или в день 1 до введения дозы, которые, по мнению Исследователя, явно указывают на СМА.
- Арефлексия при неврологическом обследовании бицепса, колена или лодыжки при скрининге или в день 1 до введения дозы.
- Гипоксемия (сатурация кислорода <96% в состоянии бодрствования или сна без дополнительной кислородной поддержки или респираторной помощи, или для высот >1000 метров (м) сатурация кислорода <92% в состоянии бодрствования или сна без дополнительной кислородной поддержки или респираторной помощи).
- Диагноз синдрома респираторного дистресса новорожденных, требующий терапии замены сурфактанта или инвазивной респираторной поддержки.
- Любые причины, анатомические или иные (включая результаты гематологических/коагулологических исследований), повышающие риск осложнений от процедур люмбальной пункции или оценок безопасности.
- Любое предыдущее лечение одобренной модифицирующей болезнь СМА терапией (например, нусинерсен, онасемноген абепарвовек-ксиой [OA] и/или рисдиплам), терапией ингибиторами миостатина или исследуемым препаратом, применяемым для лечения СМА.
Примечание: Будут применяться другие критерии включения/исключения, определенные протоколом.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Саланерсен
В первой части исследования участники получат две дозы саланерсена по 80 миллиграмм (мг) интратекально (ИТ) через люмбальную пункцию (ЛП) с интервалом примерно 12 месяцев.
Участники, завершившие первую часть исследования, получат три дозы саланерсена по 80 мг интратекально (ИТ) через люмбальную пункцию (ЛП) с интервалом примерно 12 месяцев во второй части исследования.
|
Вводится интратекально
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: Процент участников с 2 копиями Гена Выживания Мотонейронов 2 (SMN2), сидящих без поддержки (не менее 10 секунд)
Временное ограничение: В 12-м месяце
|
В 12-м месяце
|
|
|
Часть 1: Процент участников с 3 копиями SMN2, способных ходить самостоятельно (не менее 5 шагов)
Временное ограничение: Через 18 месяцев
|
Через 18 месяцев
|
|
|
Часть 2: Процент участников, достигших и поддерживающих моторные вехи Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)
Временное ограничение: До 1825 дня
|
Вехи моторного развития ВОЗ будут включать шесть ключевых этапов развития: сидение без поддержки, стояние с поддержкой, ползание на четвереньках, ходьба с поддержкой, стояние самостоятельно и ходьба самостоятельно.
|
До 1825 дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Часть 1: Процент участников, достигших моторных вех Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)
Временное ограничение: До 730 дня
|
Шесть ключевых этапов моторного развития ВОЗ будут включать: сидение без поддержки, стояние с поддержкой, ползание на четвереньках, ходьба с поддержкой, стояние без поддержки и самостоятельная ходьба.
|
До 730 дня
|
|
Части 1 и 2: Процент участников, достигших моторных вех раздела 2 обследования младенческой неврологии по Хаммерсмиту (HINE-2)
Временное ограничение: До 1825 дня
|
Раздел 2 HINE используется для оценки моторных вех и включает 8 категорий моторных вех: произвольный захват (0 до 3), способность пинать в положении лежа на спине (0 до 4), контроль головы (0 до 2), переворачивание (0 до 3), сидение (0 до 4), ползание (0 до 4), стояние (0 до 3) и ходьба (0 до 3).
Общий балл HINE-2 представляет собой сумму баллов по каждому пункту и может варьироваться от 0 до 26, причем более высокие баллы указывают на лучший уровень способностей.
|
До 1825 дня
|
|
Части 1 и 2: Изменение от исходного уровня по моторной шкале Детской больницы Филадельфии для оценки нервно-мышечных нарушений (CHOP INTEND)
Временное ограничение: До 1825 дня
|
Тест CHOP INTEND предназначен для оценки моторных навыков участников со значительной мышечной слабостью.
Он включает 16 пунктов (охватывающих силу шеи, туловища, проксимальных и дистальных отделов конечностей), структурированных от самых простых к самым сложным, с градацией от движений без преодоления силы тяжести (низкие баллы) до антигравитационных движений (высокие баллы).
Все оценки пунктов варьируются от 0 до 4.
Общий балл колеблется от 0 до 64, причем более высокие баллы указывают на лучшую моторную функцию.
|
До 1825 дня
|
|
Части 1 и 2: Изменение от исходного уровня амплитуд потенциалов действия составных мышц (CMAP)
Временное ограничение: До 1825 дня
|
CMAP является хорошо валидированным методом для отслеживания прогрессирования заболевания при нервно-мышечных расстройствах, таких как СМА и боковой амиотрофический склероз, и был предложен в качестве потенциального биомаркера терапевтического эффекта при СМА.
CMAP будут выполняться для следующих нервно-мышечных пар: локтевой нерв - мышца, отводящая мизинец, и малоберцовый нерв - передняя большеберцовая мышца.
|
До 1825 дня
|
|
Часть 1: Процент участников, у которых не развились клинические проявления спинальной мышечной атрофии (СМА)
Временное ограничение: До 730 дня
|
До 730 дня
|
|
|
Часть 2: Общий балл по Расширенной функциональной моторной шкале Хаммерсмита (HFMSE)
Временное ограничение: До 1825 дня
|
HFMSE - это инструмент, используемый для оценки двигательной функции у людей со СМА.
Участников попросят выполнить определенное движение, а затем оценят качество и выполнение этого движения.
Более высокие баллы указывают на более высокий уровень двигательных способностей.
Общий балл представляет собой сумму баллов по всем 33 пунктам, с максимальным баллом 66, причем более высокие баллы указывают на лучшую способность выполнять действия.
|
До 1825 дня
|
|
Часть 2: Изменение от исходного уровня по расширенной функциональной моторной шкале Хаммерсмита (HFMSE)
Временное ограничение: До 1825 дня
|
HFMSE - это инструмент, используемый для оценки двигательной функции у людей со СМА.
Участникам будет предложено выполнить определенное движение, после чего будет оценено качество и выполнение этого движения.
Более высокие баллы указывают на более высокий уровень двигательной способности.
Общий балл представляет собой сумму баллов по всем 33 пунктам, с максимальным баллом 66, причем более высокие баллы свидетельствуют о лучшей способности выполнять действия.
|
До 1825 дня
|
|
Часть 2: Общий балл Пересмотренного модуля верхних конечностей (RULM)
Временное ограничение: До 1825 дня
|
RULM разработан для оценки функциональных способностей верхних конечностей у участников со СМА.
Этот тест состоит из 20 пунктов оценки работы верхних конечностей, которые отражают повседневную деятельность.
RULM оценивается от 0 до 37 баллов, причём более высокие баллы указывают на лучшую функцию.
|
До 1825 дня
|
|
Часть 2: Изменение от исходного уровня по пересмотренному модулю оценки функции верхних конечностей (RULM)
Временное ограничение: До 1825 дня
|
RULM разработан для оценки функциональных способностей верхних конечностей у участников со СМА.
Этот тест состоит из 20 пунктов оценки двигательной активности верхних конечностей, которые отражают повседневную жизнедеятельность.
Оценка RULM варьируется от 0 до 37 баллов, причём более высокие баллы указывают на лучшую функциональность.
|
До 1825 дня
|
|
Часть 2: Процент участников, у которых развиваются подтипы спинальной мышечной атрофии (СМА) (тип 1, 2, 3a и 3b) по оценке исследователя
Временное ограничение: До 1825 дня
|
До 1825 дня
|
|
|
Части 1 и 2: Время до смерти (Общая выживаемость)
Временное ограничение: До 1825 дня
|
До 1825 дня
|
|
|
Части 1 и 2: Время до смерти или постоянной искусственной вентиляции легких
Временное ограничение: До 1825 дня
|
Постоянная вентиляция определяется как трахеостомия или вентиляция ≥16 часов/сутки непрерывно более 21 дня при отсутствии острого обратимого события.
|
До 1825 дня
|
|
Части 1 и 2: Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ) и серьезными нежелательными явлениями (СНЯ)
Временное ограничение: До 1825 дня
|
До 1825 дня
|
|
|
Части 1 и 2: Концентрация Саланерсена в спинномозговой жидкости (СМЖ)
Временное ограничение: До 1460 дня
|
До 1460 дня
|
|
|
Части 1 и 2: Концентрация Саланерсена в сыворотке
Временное ограничение: До 1825 дня
|
До 1825 дня
|
|
|
Части 1 и 2: Изменение от исходного уровня содержания нейрофиламентного легкого полипептида (NfL) в плазме
Временное ограничение: До 1825 дня
|
До 1825 дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Medical Director, Biogen
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 апреля 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
28 ноября 2028 г.
Завершение исследования (Оцененный)
29 мая 2032 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 октября 2025 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
24 октября 2025 г.
Первый опубликованный (Действительный)
28 октября 2025 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
18 августа 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
17 августа 2026 г.
Последняя проверка
1 августа 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 277SM302
- 2025-523116-37 (Другой идентификатор: EU CTIS Number)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
В соответствии с Политикой прозрачности клинических испытаний и обмена данными Biogen на https://www.biogentrialtransparency.com/
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .