左心房应变与隐源性卒中 (LAS-ESUS)
左心房应变:隐源性卒中预防的生物标志物
隐匿性卒中是一种无法确定血栓成因的卒中类型,这使得许多患者缺乏明确的治疗方案,且面临再次卒中的高风险。 现行医疗指南仅建议在能够记录到房颤(一种不规则心律)时使用抗凝药物。 然而,房颤可能悄然发生且难以被发现。 可能需要长期植入(通过侵入性手术置于皮下)的设备来捕捉这些发作事件。
已知房颤源于左心房疾病——这是接收肺部血液的心脏上腔室。 当左心房收缩异常时,血流可能减缓,增加血栓形成风险。 目前,通过名为应变成像的无创超声技术可精准量化左心房功能。
本研究旨在确定即使未观察到房颤,左心房功能降低是否与隐匿性卒中及其复发相关。 若该关联得到证实,左心房应变可成为新型生物标志物,在明显房颤发生前识别高危患者,从而加强预防措施以降低卒中复发风险。 由于超声心动图应变成像技术安全、经济且普及度高,它或将成为改善这类高危人群诊疗的重要工具。
研究概览
地位
详细说明
隐源性卒中约占缺血性卒中的近三分之一,但其潜在机制通常仍不明确,导致患者缺乏针对性治疗。 心房颤动(AF)在高达三分之一的隐源性卒中病例中被检测到,但由于亚临床阵发性发作,其检测常需延长监测时间。 越来越多的证据表明,左心房(LA)的结构和功能异常先于房颤发生,并在不依赖于心律紊乱的情况下增加血栓栓塞风险。
这项多中心回顾性研究旨在确定左心房应变受损(一种敏感的心房功能超声心动图指标)是否与隐源性卒中相关,并能预测复发事件。 将使用标准化斑点追踪软件,对作为卒中检查部分而转诊至超声心动图实验室的患者图像进行离线分析。 去标识化的临床和影像数据将收集于匹兹堡大学的核心实验室,进行统一分析和验证。
通过确立左心房应变作为心房心肌病和隐源性卒中风险的生物标志物,本研究致力于弥补当前卒中分类与管理之间的差距。 证明左心房功能障碍与隐源性卒中及其复发独立于房颤的关联,可支持将左心房应变作为风险标志物,用于监测患者并制定预防策略(如无房颤记录的抗凝治疗)。 因此,我们的研究发现可能改善预防性护理,减轻隐源性卒中导致的残疾负担。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名:Leyla E Sade, MD
- 电话号码:412-215-3464
- 邮箱:sadele2@upmc.edu
研究联系人备份
- 姓名:Benay Ozbay, MD
- 电话号码:412-450-2774
- 邮箱:ozbayb@upmc.edu
学习地点
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Pennsylvania
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Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15213
- 招聘中
- UPMC Presbyterian
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接触:
- Leyla E Sade, MD
- 电话号码:412-215-3464
- 邮箱:sadele2@upmc.edu
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接触:
- Benay Ozbay, MD
- 电话号码:412-450-2774
- 邮箱:ozbayb@upmc.edu
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
参与者将从在匹兹堡大学医学中心(UPMC)及合作大学医院接受卒中评估的成年患者中筛选,这些医院均为设有成熟心血管影像项目的三级医疗中心。
仅纳入已接受经胸超声心动图检查作为卒中诊断流程组成部分,且具备可供回顾性分析的临床与影像数据的受试者。
UPMC将同时提供数据收集平台——REDCap——以及超声心动图核心实验室,用于集中进行影像分析。
描述
纳入标准:
1- 在匹兹堡大学医学中心长老会超声心动图实验室完成经胸超声心动图(TTE)检查,且转诊诊断为疑似卒中的成年患者(年龄>18岁且<80岁)。
2- 经卒中神经科医生确诊为卒中的患者。
3- 转诊时记录为窦性心律的患者。
4- 具备可用于应变定量的合格超声心动图图像。
5- 具备可用于评估研究终点(包括卒中复发、房颤发生及死亡率)的临床随访数据。
6- 来自合作中心的患者,若其去标识化的超声心动图图像和临床数据符合上述标准,将被纳入研究。
排除标准:
不完整或技术难度大的经胸超声心动图(TTE)研究以及年龄小于18岁受试者的研究将被排除。 其他排除标准包括:
1- 既存房颤(AF):基线超声心动图检查前有房颤记录史的患者将被排除,因为已明确房颤是需抗凝治疗的隐源性卒中的明确病因。
2- 结构性心脏病:存在显著结构性异常的患者将被排除,例如中重度二尖瓣狭窄、中重度二尖瓣反流、人工心脏瓣膜、左心房内装置、房间隔缺损或卵圆孔未闭,因为这些疾病是卒中和左心房功能异常的已知病因。
3- 凝血功能障碍:患有导致高凝状态(血栓形成)疾病的患者将被排除(包括患有恶性肿瘤、抗磷脂抗体阳性、血液系统疾病)。
4- 临床随访资料不全:随访数据不足或医疗记录缺失导致无法评估研究终点(如卒中复发、房颤发生)的患者将被排除,除非有死亡记录。
5- 应变分析图像质量差:超声检查图像质量不佳导致无法可靠进行应变定量的患者将被排除。
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学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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隐源性卒中队列
经标准诊断评估后未发现明确栓塞源(TOAST分类:不明来源栓塞性卒中)且经胸超声心动图(TTE)作为卒中检查组成部分的窦性心律受试者将构成第一组。
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非隐源性卒中队列(对照组)
窦性心律患者,曾发生非隐源性卒中(例如:大动脉粥样硬化、小血管疾病、出血性卒中),并在临床卒中检查中接受经胸超声心动图检查。 该组将作为主要分析的对照组,以确定在其他卒中亚型中左心房应变是否可判定隐源性卒中。 |
研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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左心房应变(百分比形变)与隐源性卒中发生率之间的相关性
大体时间:基线
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通过经胸超声心动图在卒中检查期间获得的斑点追踪超声心动图测量的定量左心房(LA)应变(%形变),将与隐源性卒中发生率进行比较。
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基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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左心房应变(百分比形变)预测复发性隐源性卒中
大体时间:自首次经胸超声心动图检查之日起最长1年。
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随访期间发生的复发性隐源性卒中事件的数量,通过基线超声心动图量化的左心房(LA)应变(%变形)进行评估。
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自首次经胸超声心动图检查之日起最长1年。
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左心房应变受损患者的心脑血管死亡率(百分比变形)
大体时间:自首次经胸超声心动图检查之日起最长1年。
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随访期间心脑血管死亡率,通过基线超声心动图量化的左心房(LA)应变(%形变)评估。
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自首次经胸超声心动图检查之日起最长1年。
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左心房应变受损患者中新发房颤的发生率
大体时间:自首次经胸超声心动图检查之日起最长1年。
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随访期间新发心房颤动的数量,通过基线超声心动图量化的左心房(LA)应变(%形变)进行评估。
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自首次经胸超声心动图检查之日起最长1年。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Leyla E Sade, MD、University of Pittsburgh Medical Center
出版物和有用的链接
一般刊物
- Goldberger JJ, Arora R, Green D, Greenland P, Lee DC, Lloyd-Jones DM, Markl M, Ng J, Shah SJ. Evaluating the Atrial Myopathy Underlying Atrial Fibrillation: Identifying the Arrhythmogenic and Thrombogenic Substrate. Circulation. 2015 Jul 28;132(4):278-91. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.016795.
- Kleindorfer DO, Towfighi A, Chaturvedi S, Cockroft KM, Gutierrez J, Lombardi-Hill D, Kamel H, Kernan WN, Kittner SJ, Leira EC, Lennon O, Meschia JF, Nguyen TN, Pollak PM, Santangeli P, Sharrief AZ, Smith SC Jr, Turan TN, Williams LS. 2021 Guideline for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke and Transient Ischemic Attack: A Guideline From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2021 Jul;52(7):e364-e467. doi: 10.1161/STR.0000000000000375. Epub 2021 May 24. No abstract available.
- Maheshwari A, Norby FL, Inciardi RM, Wang W, Zhang MJ, Soliman EZ, Alonso A, Johansen MC, Gottesman RF, Solomon SD, Shah AM, Chen LY. Left Atrial Mechanical Dysfunction and the Risk for Ischemic Stroke in People Without Prevalent Atrial Fibrillation or Stroke : A Prospective Cohort Study. Ann Intern Med. 2023 Jan;176(1):39-48. doi: 10.7326/M22-1638. Epub 2022 Dec 20.
- Masini G, Wang W, Ji Y, Eaton A, Inciardi RM, Soliman EZ, Passman RS, Solomon SD, Shah AM, De Caterina R, Chen LY. Markers of Left Atrial Myopathy: Prognostic Usefulness for Ischemic Stroke and Dementia in People in Sinus Rhythm. Stroke. 2025 Apr;56(4):858-867. doi: 10.1161/STROKEAHA.124.047747. Epub 2025 Mar 7.
- Sade LE, Keskin S, Can U, Colak A, Yuce D, Ciftci O, Ozin B, Muderrisoglu H. Left atrial mechanics for secondary prevention from embolic stroke of undetermined source. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2022 Feb 22;23(3):381-391. doi: 10.1093/ehjci/jeaa311.
- Clark A, Ferkh A, Vandenberg J, Elhindi J, Thomas L. Altered left atrial metrics in patients with cryptogenic stroke: A systematic review and meta-analysis. Eur J Clin Invest. 2024 Jun;54(6):e14175. doi: 10.1111/eci.14175. Epub 2024 Feb 2.
- Ozbay B, Rearick C, Satyavolu BS, Soman P, Wong TC, Starr M, Pillai B, Zhu J, Azhar AZ, Katz WE, Sade LE. Primary Left Atrial Cardiopathy in Transthyretin Amyloidosis Cardiomyopathy by Multimodality Imaging: Implications for Thrombotic Events. JACC Cardiovasc Imaging. 2025 Aug;18(8):867-881. doi: 10.1016/j.jcmg.2025.04.007. Epub 2025 Jul 3.
- Habibi M, Lima JA, Khurram IM, Zimmerman SL, Zipunnikov V, Fukumoto K, Spragg D, Ashikaga H, Rickard J, Marine JE, Calkins H, Nazarian S. Association of left atrial function and left atrial enhancement in patients with atrial fibrillation: cardiac magnetic resonance study. Circ Cardiovasc Imaging. 2015 Feb;8(2):e002769. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.114.002769.
- Kamel H, Longstreth WT Jr, Tirschwell DL, Kronmal RA, Marshall RS, Broderick JP, Aragon Garcia R, Plummer P, Sabagha N, Pauls Q, Cassarly C, Dillon CR, Di Tullio MR, Hod EA, Soliman EZ, Gladstone DJ, Healey JS, Sharma M, Chaturvedi S, Janis LS, Krishnaiah B, Nahab F, Kasner SE, Stanton RJ, Kleindorfer DO, Starr M, Winder TR, Clark WM, Miller BR, Elkind MSV; ARCADIA Investigators. Apixaban to Prevent Recurrence After Cryptogenic Stroke in Patients With Atrial Cardiopathy: The ARCADIA Randomized Clinical Trial. JAMA. 2024 Feb 20;331(7):573-581. doi: 10.1001/jama.2023.27188.
- Sade LE, Faletra FF, Pontone G, Gerber BLM, Muraru D, Edvardsen T, Cosyns B, Popescu BA, Klein A, Marwick TH, Cameli M, Saric M, Thomas L, Ajmone Marsan N, Fontes-Carvalho R, Podlesnikar T, Fontana M, La Gerche A, Petersen SE, Moharem-Elgamal S, Bittencourt MS, Vannan MA, Glikson M, Peichl P, Cochet H, Stankovic I, Donal E, Thomas D, Marta RS. The role of multi-modality imaging for the assessment of left atrium and left atrial appendage: a clinical consensus statement of the European Association of Cardiovascular Imaging (EACVI), European Heart Rhythm Association (EHRA) of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2025 Mar 3;26(3):385-413. doi: 10.1093/ehjci/jeaf014. Erratum In: Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2025 Aug 29;26(9):1591. doi: 10.1093/ehjci/jeaf211.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (估计的)
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最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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与本研究相关的术语
其他研究编号
- STUDY25010088
计划个人参与者数据 (IPD)
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- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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