- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT07224178
Strain Atriale Sinistro e Ictus Criptogeno (LAS-ESUS)
Left Atrial Strain: Un Biomarcatore per la Prevenzione dell'Ictus Criptogeno
L'ictus criptogenico è un tipo di ictus in cui la causa del coagulo di sangue non può essere identificata, lasciando molti pazienti senza un piano di trattamento chiaro e ad alto rischio di un altro ictus. Le linee guida mediche attuali raccomandano farmaci anticoagulanti solo quando la fibrillazione atriale (FA) - un ritmo cardiaco irregolare - può essere documentata. Tuttavia, la FA può verificarsi silenziosamente e rimanere non rilevata. Potrebbero essere necessari dispositivi impiantabili a lungo termine (posizionati in modo invasivo sotto la pelle) per catturare questi episodi.
È noto che la FA si sviluppa da una malattia dell'atrio sinistro, la camera superiore del cuore che riceve sangue dai polmoni. Quando l'atrio sinistro non si contrae normalmente, il flusso sanguigno può rallentare, aumentando il rischio di formazione di coaguli. Oggigiorno, la funzione atriale sinistra (AS) può essere quantificata con precisione utilizzando una tecnica ecografica non invasiva chiamata imaging di strain.
Questo studio mira a determinare se la ridotta funzione AS sia associata all'ictus criptogenico e alla sua ricorrenza anche quando la FA non viene osservata. Se tale associazione venisse confermata, lo strain AS potrebbe servire come nuovo biomarcatore per identificare i pazienti a rischio, prima dello sviluppo di FA manifesta, migliorando le misure preventive per ridurre gli ictus ricorrenti. Poiché l'imaging di strain ecocardiografico è sicuro, conveniente e ampiamente disponibile, potrebbe diventare uno strumento importante per migliorare l'assistenza in questa popolazione ad alto rischio.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
L'ictus criptogeno rappresenta quasi un terzo degli ictus ischemici, ma il suo meccanismo sottostante spesso rimane non identificato, lasciando i pazienti senza una terapia mirata. La fibrillazione atriale (FA) viene rilevata fino a un terzo degli ictus criptogeni, ma la sua individuazione richiede frequentemente un monitoraggio prolungato a causa di episodi parossistici subclinici.
Questo studio retrospettivo multicentrico mira a determinare se un alterato strain atriale sinistro, una misura ecocardiografica sensibile della funzione atriale, sia associato all'ictus criptogeno e possa predire eventi ricorrenti. Le immagini ecocardiografiche dei pazienti inviati al laboratorio di ecocardiografia come parte del work up dell'ictus saranno analizzate offline, utilizzando un software standardizzato di speckle-tracking.
Stabilendo lo strain atriale sinistro come biomarcatore della cardiopatia atriale e del rischio di ictus criptogeno, questo studio cerca di colmare l'attuale divario tra classificazione e gestione dell'ictus.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Leyla E Sade, MD
- Numero di telefono: 412-215-3464
- Email: sadele2@upmc.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Benay Ozbay, MD
- Numero di telefono: 412-450-2774
- Email: ozbayb@upmc.edu
Luoghi di studio
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Pennsylvania
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Pittsburgh, Pennsylvania, Stati Uniti, 15213
- Reclutamento
- UPMC Presbyterian
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Contatto:
- Leyla E Sade, MD
- Numero di telefono: 412-215-3464
- Email: sadele2@upmc.edu
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Contatto:
- Benay Ozbay, MD
- Numero di telefono: 412-450-2774
- Email: ozbayb@upmc.edu
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
I partecipanti saranno selezionati tra i pazienti adulti valutati per ictus presso il Centro Medico dell'Università di Pittsburgh (UPMC) e gli ospedali universitari collaboratori che fungono da centri di cura terziaria con programmi di imaging cardiovascolare consolidati.
Verranno inclusi solo i soggetti che hanno già eseguito un'ecocardiografia transtoracica come parte del loro percorso diagnostico per l'ictus e che dispongono di dati clinici e di imaging disponibili per l'analisi retrospettiva.
L'UPMC fornirà sia la piattaforma di raccolta dati -REDCap- che il Laboratorio Centrale di Ecocardiografia per l'analisi centralizzata delle immagini.
Descrizione
Criteri di inclusione:
Pazienti adulti (età > 18 anni e < 80 anni) che hanno effettuato un esame ecocardiografico transtoracico (TTE) completo presso il Laboratorio di Ecocardiografia dell'UPMC Presbyterian del University of Pittsburgh Medical Center con diagnosi di riferimento di sospetto ictus.
2- Pazienti con diagnosi consolidata di ictus da neurologi specializzati in ictus.
3- Pazienti in ritmo sinusale documentato al momento del riferimento.
4- Disponibilità di immagini ecocardiografiche adeguate per la quantificazione dello strain.
5- Dati di follow-up clinico disponibili per la valutazione degli endpoint dello studio, inclusi recidiva di ictus, sviluppo di fibrillazione atriale e mortalità.
6- Pazienti da centri collaboratori saranno inclusi con immagini ecocardiografiche e dati clinici anonimizzati che soddisfano i criteri sopra indicati.
Criteri di esclusione:
Saranno esclusi studi ecocardiografici transtoracici (TTE) incompleti o tecnicamente difficili e studi di soggetti di età inferiore a 18 anni. Criteri di esclusione aggiuntivi includono:
1- Fibrillazione atriale (FA) preesistente: Pazienti con storia documentata di FA prima dello studio ecocardiografico indice saranno esclusi poiché è ben stabilito che la FA giustifica l'ictus criptogenico richiedendo anticoagulazione.
2 - Cardiopatia strutturale: Pazienti con anomalie strutturali significative, come stenosi mitralica moderata o grave, rigurgito mitralico moderato o grave, valvole cardiache protesiche, dispositivi nell'atrio sinistro, difetto del setto atriale o forame ovale pervio saranno esclusi in quanto queste condizioni sono cause note di ictus e funzione atriale sinistra anomala.
3- Coagulopatia: Pazienti con malattie che portano a uno stato ipercoagulabile (formazione di trombi) saranno esclusi (presenza di cancro, anticorpi antifosfolipidi, malattie ematologiche).
4- Follow-up clinico inadeguato: Pazienti con dati di follow-up insufficienti o cartelle cliniche mancanti che impediscono la valutazione degli endpoint dello studio (es. recidiva di ictus, sviluppo di FA) saranno esclusi a meno che non sia documentata la morte.
5- Scarsa qualità dell'immagine per l'analisi dello strain: Pazienti con esami ecografici di qualità inadeguata che impediscono una quantificazione affidabile dello strain saranno esclusi.
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Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Cohorte dell'Ictus Criptogenico
I soggetti in ritmo sinusale che hanno ricevuto una diagnosi di ictus ischemico embolico in cui non è stata identificata alcuna chiara fonte embolica dopo la valutazione diagnostica standard (classificazione TOAST: Ictus Embolico di Origine Indeterminata) e che hanno effettuato l'ecocardiogramma transtoracico (TTE) come parte dell'iter diagnostico per l'ictus costituiranno il primo gruppo.
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Cohorte di Ictus Non-Criptogenico (Gruppo di Confronto)
Soggetti in ritmo sinusale che hanno avuto un ictus non criptogenico (ad esempio, aterosclerosi delle grandi arterie, malattia dei piccoli vasi, emorragico) e che hanno subito un ecocardiogramma transtoracico come parte del lavoro diagnostico clinico dell'ictus. Questo gruppo servirà come comparatore per l'analisi primaria per determinare se la deformazione atriale sinistra determina l'ictus criptogenico tra altri sottotipi di ictus. |
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Correlazione tra la deformazione atriale sinistra (percentuale di deformazione) e il tasso di ictus criptogenico
Lasso di tempo: Baseline
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La deformazione atriale sinistra (AS) quantitativa (% di deformazione), misurata mediante ecocardiografia speckle-tracking da ecocardiogrammi transtoracici ottenuti durante l'indagine dell'ictus, sarà confrontata con il tasso di ictus criptogeno.
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Baseline
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Predizione dell'ictus criptogenico ricorrente mediante strain atriale sinistro (percentuale di deformazione)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dalla data dell'ecocardiografia transtoracica di riferimento.
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Il numero di eventi ricorrenti di ictus criptogenetico durante il follow-up, come valutato dalla deformazione atriale sinistra (% di deformazione) quantificata all'ecocardiogramma basale.
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Fino a 1 anno dalla data dell'ecocardiografia transtoracica di riferimento.
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Incidenza della mortalità cardiovascolare e cerebrovascolare tra i pazienti con alterata deformazione dell'atrio sinistro (deformazione percentuale)
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dalla data dell'ecocardiografia transtoracica di riferimento.
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Il numero di mortalità cardiovascolare e cerebrovascolare durante il follow-up, valutato mediante la deformazione atriale sinistra (% di deformazione) quantificata all'ecocardiogramma basale.
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Fino a 1 anno dalla data dell'ecocardiografia transtoracica di riferimento.
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Incidenza di fibrillazione atriale di nuova diagnosi tra pazienti con ridotta deformazione atriale sinistra
Lasso di tempo: Fino a 1 anno dalla data dell'ecocardiografia transtoracica di riferimento.
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Il numero di nuovi casi di fibrillazione atriale durante il follow-up, come valutato dalla deformazione atriale sinistra (% di deformazione) quantificata all'ecocardiogramma basale.
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Fino a 1 anno dalla data dell'ecocardiografia transtoracica di riferimento.
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Leyla E Sade, MD, University of Pittsburgh Medical Center
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Goldberger JJ, Arora R, Green D, Greenland P, Lee DC, Lloyd-Jones DM, Markl M, Ng J, Shah SJ. Evaluating the Atrial Myopathy Underlying Atrial Fibrillation: Identifying the Arrhythmogenic and Thrombogenic Substrate. Circulation. 2015 Jul 28;132(4):278-91. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.016795.
- Kleindorfer DO, Towfighi A, Chaturvedi S, Cockroft KM, Gutierrez J, Lombardi-Hill D, Kamel H, Kernan WN, Kittner SJ, Leira EC, Lennon O, Meschia JF, Nguyen TN, Pollak PM, Santangeli P, Sharrief AZ, Smith SC Jr, Turan TN, Williams LS. 2021 Guideline for the Prevention of Stroke in Patients With Stroke and Transient Ischemic Attack: A Guideline From the American Heart Association/American Stroke Association. Stroke. 2021 Jul;52(7):e364-e467. doi: 10.1161/STR.0000000000000375. Epub 2021 May 24. No abstract available.
- Maheshwari A, Norby FL, Inciardi RM, Wang W, Zhang MJ, Soliman EZ, Alonso A, Johansen MC, Gottesman RF, Solomon SD, Shah AM, Chen LY. Left Atrial Mechanical Dysfunction and the Risk for Ischemic Stroke in People Without Prevalent Atrial Fibrillation or Stroke : A Prospective Cohort Study. Ann Intern Med. 2023 Jan;176(1):39-48. doi: 10.7326/M22-1638. Epub 2022 Dec 20.
- Masini G, Wang W, Ji Y, Eaton A, Inciardi RM, Soliman EZ, Passman RS, Solomon SD, Shah AM, De Caterina R, Chen LY. Markers of Left Atrial Myopathy: Prognostic Usefulness for Ischemic Stroke and Dementia in People in Sinus Rhythm. Stroke. 2025 Apr;56(4):858-867. doi: 10.1161/STROKEAHA.124.047747. Epub 2025 Mar 7.
- Sade LE, Keskin S, Can U, Colak A, Yuce D, Ciftci O, Ozin B, Muderrisoglu H. Left atrial mechanics for secondary prevention from embolic stroke of undetermined source. Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2022 Feb 22;23(3):381-391. doi: 10.1093/ehjci/jeaa311.
- Clark A, Ferkh A, Vandenberg J, Elhindi J, Thomas L. Altered left atrial metrics in patients with cryptogenic stroke: A systematic review and meta-analysis. Eur J Clin Invest. 2024 Jun;54(6):e14175. doi: 10.1111/eci.14175. Epub 2024 Feb 2.
- Ozbay B, Rearick C, Satyavolu BS, Soman P, Wong TC, Starr M, Pillai B, Zhu J, Azhar AZ, Katz WE, Sade LE. Primary Left Atrial Cardiopathy in Transthyretin Amyloidosis Cardiomyopathy by Multimodality Imaging: Implications for Thrombotic Events. JACC Cardiovasc Imaging. 2025 Aug;18(8):867-881. doi: 10.1016/j.jcmg.2025.04.007. Epub 2025 Jul 3.
- Habibi M, Lima JA, Khurram IM, Zimmerman SL, Zipunnikov V, Fukumoto K, Spragg D, Ashikaga H, Rickard J, Marine JE, Calkins H, Nazarian S. Association of left atrial function and left atrial enhancement in patients with atrial fibrillation: cardiac magnetic resonance study. Circ Cardiovasc Imaging. 2015 Feb;8(2):e002769. doi: 10.1161/CIRCIMAGING.114.002769.
- Kamel H, Longstreth WT Jr, Tirschwell DL, Kronmal RA, Marshall RS, Broderick JP, Aragon Garcia R, Plummer P, Sabagha N, Pauls Q, Cassarly C, Dillon CR, Di Tullio MR, Hod EA, Soliman EZ, Gladstone DJ, Healey JS, Sharma M, Chaturvedi S, Janis LS, Krishnaiah B, Nahab F, Kasner SE, Stanton RJ, Kleindorfer DO, Starr M, Winder TR, Clark WM, Miller BR, Elkind MSV; ARCADIA Investigators. Apixaban to Prevent Recurrence After Cryptogenic Stroke in Patients With Atrial Cardiopathy: The ARCADIA Randomized Clinical Trial. JAMA. 2024 Feb 20;331(7):573-581. doi: 10.1001/jama.2023.27188.
- Sade LE, Faletra FF, Pontone G, Gerber BLM, Muraru D, Edvardsen T, Cosyns B, Popescu BA, Klein A, Marwick TH, Cameli M, Saric M, Thomas L, Ajmone Marsan N, Fontes-Carvalho R, Podlesnikar T, Fontana M, La Gerche A, Petersen SE, Moharem-Elgamal S, Bittencourt MS, Vannan MA, Glikson M, Peichl P, Cochet H, Stankovic I, Donal E, Thomas D, Marta RS. The role of multi-modality imaging for the assessment of left atrium and left atrial appendage: a clinical consensus statement of the European Association of Cardiovascular Imaging (EACVI), European Heart Rhythm Association (EHRA) of the European Society of Cardiology (ESC). Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2025 Mar 3;26(3):385-413. doi: 10.1093/ehjci/jeaf014. Erratum In: Eur Heart J Cardiovasc Imaging. 2025 Aug 29;26(9):1591. doi: 10.1093/ehjci/jeaf211.
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